林蕾

摘要：血清HBeAg是血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)之一，隨著臨床診斷試劑技術(shù)的不斷發(fā)展，目前臨床已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了血清HBeAg的定量檢測(cè)，其操作簡(jiǎn)單，所花費(fèi)的時(shí)間短，成本較低，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。因此，近年來(lái)血清HBeAg定量檢測(cè)技術(shù)的研究已經(jīng)成為熱點(diǎn)。本文從血清HBeAg定量檢測(cè)的意義、血清HBeAg定量檢測(cè)技術(shù)研究進(jìn)展及血清HBeAg定量檢測(cè)與乙肝病毒基因定量的相關(guān)性三方面對(duì)血清HBeAg定量檢測(cè)技術(shù)作系統(tǒng)綜述。

關(guān)鍵詞：血清HBeAg;定量檢測(cè);乙肝病毒基因

血清HBeAg是一種可溶性蛋白，其編碼基因與血清HBcAg互相重疊，是由前C基因編碼產(chǎn)物前C蛋白經(jīng)切割加工而形成，屬于臨床表達(dá)病毒復(fù)制的標(biāo)志物之一。臨床研究發(fā)現(xiàn)，血清HBeAg可以誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)感染產(chǎn)生免疫耐受，同時(shí)可以作為感染細(xì)胞的靶抗原[1]。相比于乙肝病毒基因，血清HBeAg對(duì)乙型肝炎病毒免疫狀態(tài)的表現(xiàn)更加精準(zhǔn)，其定量檢測(cè)已經(jīng)成為預(yù)測(cè)患者疾病狀態(tài)及預(yù)測(cè)抗病毒治療效果的主要技術(shù)，臨床應(yīng)用范圍廣泛。因此，對(duì)血清HBeAg定量檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行深入系統(tǒng)的分析探討十分有必要。

1.血清HBeAg定量檢測(cè)的意義

不論是臨床動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究還是乙型肝炎發(fā)病自然研究均表明血清HBeAg具有免疫調(diào)節(jié)作用，細(xì)胞內(nèi)的血清HBeAg可以作為機(jī)體抗炎性反應(yīng)的靶點(diǎn)。隨著臨床研究的深入，已經(jīng)證實(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換經(jīng)常會(huì)伴有乙肝病毒基因水平下降現(xiàn)象，肝臟炎癥壞死程度會(huì)有所減輕，獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者復(fù)發(fā)率和病死率會(huì)有所降低。臨床在抗病毒治療過(guò)程中對(duì)患者的血清HBeAg進(jìn)行定量檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，其可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)HBeAg陽(yáng)性患者的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。有臨床研究通過(guò)對(duì)HBeAg陽(yáng)性的慢性乙肝患者進(jìn)行血清HBeAg定量檢測(cè)和乙肝病毒基因水平評(píng)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清HBeAg定量檢測(cè)在預(yù)測(cè)HBeAg血清學(xué)準(zhǔn)換方面的優(yōu)勢(shì)明顯高于乙肝病毒基因。另外，還有研究指出，血清HBeAg定量檢測(cè)可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)新生兒發(fā)生免疫失敗的危險(xiǎn)性。臨床有研究者通過(guò)從HBeAg、HBsAg雙陽(yáng)性母親及新生兒接種乙肝疫苗后的隨訪研究中發(fā)現(xiàn)，孕婦血清HBeAg高滴度與新生兒接種乙肝疫苗后發(fā)生免疫失敗之間具有密切的關(guān)聯(lián)，當(dāng)孕婦的HBeAg滴度≥1∶100時(shí)可以有效代替血清乙肝病毒基因濃度>125pg/ml。表明血清HBeAg可以作為孕婦乙肝高傳染性及預(yù)測(cè)新生兒免疫失敗的危險(xiǎn)性指標(biāo)。總結(jié)來(lái)說(shuō)，血清HBeAg定量檢測(cè)技術(shù)可以作為乙肝病毒基因臨床檢測(cè)的補(bǔ)充性手段，可以有效反映人體對(duì)乙型肝炎病毒感染的免疫控制情況，其更適用于預(yù)抗病毒治療預(yù)測(cè)，特別是干擾素治療，這對(duì)于臨床治療乙型肝炎患者具有重要的意義。

2.血清HBeAg定量檢測(cè)技術(shù)研究進(jìn)展

血清HBeAg由肝細(xì)胞合成分泌，可以在血清中長(zhǎng)期游離存在。長(zhǎng)期的臨床研究認(rèn)為，血清HBeAg可以作為乙肝患者傳染性的有效標(biāo)志物之一。就現(xiàn)階段臨床在血清HBeAg檢測(cè)中的技術(shù)應(yīng)用情況來(lái)看，最常用的檢測(cè)技術(shù)有微粒子化學(xué)發(fā)光法、電化學(xué)發(fā)光法、酶聯(lián)免疫法及時(shí)間分辨熒光免疫法等。時(shí)間分辨熒光免疫法是一種定量測(cè)定血清HBeAg的方法，其余屬于定性測(cè)量方法或半定量測(cè)量方法。近年來(lái)隨著臨床對(duì)血清HBeAg研究的深入，有研究者指出可以根據(jù)血清HBeAg的S/CO值或者COI值在一定范圍內(nèi)與其含量呈線(xiàn)性關(guān)系的原理，最大限度實(shí)現(xiàn)血清HBeAg定量檢測(cè)的目的[2]。同時(shí)，臨床發(fā)現(xiàn)，血清HBeAg不單單可以有效反映乙型肝炎病毒感染情況，而且因?yàn)檠錒BeAg轉(zhuǎn)陰及血清學(xué)轉(zhuǎn)換與長(zhǎng)期的臨床療效具有相關(guān)性，因而可以作為乙型肝炎患者病毒治療的有效評(píng)估指標(biāo)。近年來(lái)有很多的臨床研究指出，血清HBeAg基線(xiàn)值和治療期間的血清HBeAg濃度變化均可以對(duì)患者遠(yuǎn)期療效進(jìn)行預(yù)測(cè)。

不過(guò)雖然臨床在血清HBeAg定量檢測(cè)技術(shù)研究方面取得了良好的進(jìn)展，但現(xiàn)階段臨床研究存在的難點(diǎn)也很多。比如與血清HBsAg相比，目前臨床還沒(méi)有可以供常規(guī)使用的商品化HBeAg定量檢測(cè)試劑盒，也沒(méi)有關(guān)于WHO的標(biāo)準(zhǔn)品。目前臨床上關(guān)于血清HBeAg的定量化操作均是以PEI U/ml為單位，慢性乙型肝炎患者的血清HBeAg濃度低于HBsAg，中位數(shù)處于1509PEI U/ml。

臨床在血清HBeAg定量檢測(cè)與乙肝病毒基因定量的相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn)，通過(guò)采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀對(duì)乙肝病毒基因定量檢測(cè)，同時(shí)利用TRFIA定量檢測(cè)血清HBeAg，得出HBeAg定量與乙肝病毒基因水平之間呈正相關(guān)關(guān)系，蔡興龍[3]研究發(fā)現(xiàn)，在HBeAg陽(yáng)性患者中，其乙肝病毒基因和HBeAg之間可以呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，乙肝病毒基因水平越高的患者，其血清HBeAg濃度越高。對(duì)于血清HBeAg與乙肝病毒基因之間的關(guān)系，臨床猜測(cè)可能與年齡有很大的關(guān)系，隨著年齡的增加，血清HBeAg與乙肝病毒基因之間的相關(guān)性會(huì)明顯下降，不過(guò)這種猜測(cè)還未得到臨床大范圍的認(rèn)證。

3.結(jié)語(yǔ)

就血清HBeAg作用機(jī)制來(lái)看，其可以有效的反映人體對(duì)對(duì)乙型肝炎病毒感染的免疫控制情況，可以為不同類(lèi)型的乙型肝炎患者治療方案制定提供參考性意見(jiàn)，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。但就目前臨床研究來(lái)看，在血清HBeAg定量檢測(cè)技術(shù)研究方面還有很大的完善空間，血清HBeAg與乙肝病毒基因定量之間的相關(guān)性還有待進(jìn)一步明確。因此，臨床需要進(jìn)一步加大對(duì)血清HBeAg定量檢測(cè)技術(shù)的研究力度，以此更加明確的掌握乙肝患者血清HBeAg與乙肝病毒基因定量之間的相關(guān)性。

參考文獻(xiàn)

[1]唐東旭，吳建秋，湯莉偉，等.HBeAg對(duì)慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者的臨床特征預(yù)測(cè)作用[J].肝臟，2019，024（01）：60-62.

[2]尹凌凡，熊建輝，王夢(mèng)潔，等.乙肝肝炎患者PBMC中IFN-γ，IL-17，γδT與血清中HBeAg/HBeAb之間的相關(guān)性及其臨床意義分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2019，057（08）：29-32.

[3]蔡興龍.乙肝患者血清HBeAg與HBV-DNA定量的相關(guān)性分析[J].河北醫(yī)學(xué)，2019，025（05）：820-823.