馮召嵐

[摘要]目的 探討二甲雙胍聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病合并高尿酸血癥的效果。方法 選取我院2017年1月～2019年8月接收的80例糖尿病合并高尿酸血癥患者作為研究對(duì)象，通過隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各40例。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予二甲雙胍治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用厄貝沙坦治療。對(duì)比兩組血糖指標(biāo)、胰島素抵抗指數(shù)、體重指數(shù)變化、血清尿酸水平情況。結(jié)果 治療后，實(shí)驗(yàn)組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，實(shí)驗(yàn)組胰島素抵抗指數(shù)、體重指數(shù)及血清尿酸水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合厄貝沙坦能夠降低糖尿病合并高尿酸血癥患者體重指數(shù)，糾正胰島素抵抗，調(diào)節(jié)血糖代謝，降低血清尿酸水平。

[關(guān)鍵詞]糖尿病;高尿酸血癥;厄貝沙坦;二甲雙胍;血糖指標(biāo);尿酸水平

[中圖分類號(hào)] R587? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）7（b）-0034-03

Effect of Metformin combined with Irbesartan on clinical symptoms and serum uric acid level in patients with diabetes mellitus complicated with hyperuricemia

FENG Zhao-lan

Department of Endocrinology， the First People′s Hospital of Jiujiang City， Jiangxi Province， Jiujiang? ?332000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Metformin combined with Irbesartan in the treatment of diabetes with hyperuricemia. Methods A tatal of 80 patients with diabetes and hyperuricemia received in our hospital from January 2017 to August 2019 were selected as the research object and divided into control group and experimental group? by the random number table method， each with 40 cases. The control group accepted Metformin on the basis of conventional treatment， and the experimental group accepted? Irbesartan in combination with the control group. The blood glucose index， insulin resistance index， body mass index changes， and serum uric acid levels were compared between the two groups. Results After treatment， the fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose， and glycated hemoglobin levels in the experimental group were lower than those in the control group （P<0.05）; after treatment， the insulin resistance index， body mass index， and serum uric acid levels in the experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Metformin combined with Irbesartan can reduce the body mass index of patients with diabetes and hyperuricemia， correct insulin resistance， regulate blood glucose metabolism， and reduce serum uric acid levels.

[Key words] Diabetes mellitus; Hyperuricemia; Irbesartan; Metformin; Blood sugar index; Uric acid level

糖尿病與高尿酸血癥的關(guān)系十分密切，二者均屬于代謝性疾病，且近年來發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)。相關(guān)研究證實(shí)，糖尿病患者的血尿酸水平升高與患者肥胖、胰島素抵抗等密切相關(guān)[1]。二甲雙胍是臨床治療糖尿病的一線藥物，降糖效果明顯，還可減少患者肝臟脂肪的堆積，改善糖尿病癥狀[2]。厄貝沙坦是一種血管緊張素受體拮抗劑，不僅可調(diào)節(jié)患者血糖，也可控制患者的胰島素抵抗[3]。目前臨床對(duì)于這兩種藥物聯(lián)合使用治療糖尿病合并高尿酸血癥患者研究并不多見。本研究旨在探討二甲雙胍聯(lián)合厄貝沙坦治療對(duì)糖尿病合并高尿酸血癥患者血糖水平及血清尿酸水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取我院2017年1月～2019年8月接收的80例糖尿病合并高尿酸血癥患者為研究對(duì)象，通過隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各40例。對(duì)照組男25例，女15例;年齡52～75歲，平均（62.35±4.23）歲;糖尿病病程1～5年，平均（3.52±1.02）年。實(shí)驗(yàn)組男23例，女17例;年齡50～75歲，平均（62.41±4.19）歲;糖尿病病程1～6年，平均（3.55±0.98）年。兩組的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，采用單盲法。納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病診斷符合《2010美國糖尿病協(xié)會(huì)糖尿病治療指南》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);②高尿酸血癥：男性尿酸>416 μmol/L，女性尿酸>357 μmol/L;③患者入院前未服用降糖類或者胰島素類藥物;④患者及家屬簽署知情同意書;⑤治療依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病;②合并惡性腫瘤;③對(duì)本研究藥物過敏者。

1.2方法

所有患者給予常規(guī)藥物治療，并根據(jù)其基礎(chǔ)疾病給予相應(yīng)降壓藥物、正確的飲食指導(dǎo)、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)療法等。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予二甲雙胍（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170516，規(guī)格：0.5 g/片）治療，飯后服用，0.5 g/次，3 次/d。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予厄貝沙坦（修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170611，規(guī)格：0.15 g）口服治療，0.15 g/次，1 次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)比兩組血糖指標(biāo)：采集兩組治療前、治療3個(gè)月后清晨空腹靜脈血3 ml和餐后2 h靜脈血3 ml，離心10 min，取血清后，采用BC-5000型全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司）測(cè)定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG），并應(yīng)用BIO-RAD Variant型高壓液相自動(dòng)測(cè)定儀（南京惠眾醫(yī)療設(shè)備有限公司）測(cè)量糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。兩組胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)對(duì)比：于治療前、治療3個(gè)月后采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定患者空腹胰島素（FINs）水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=FPG×FINs/22.5;測(cè)量患者身高、體重，體重指數(shù)（BMI）=體重/身高2。對(duì)比兩組血清尿酸水平：采集治療前、治療3個(gè)月后清晨空腹靜脈血3 ml，離心取血清，將分離的血清放置于-20℃冰箱保存。選用羅氏RocheModular DPP型全自動(dòng)生化分析儀（深圳市永利鑫科技有限公司），采用尿酸酶-過氧化物酶偶聯(lián)法檢測(cè)血清尿酸水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血糖指標(biāo)的比較

兩組治療前血糖指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的血糖指標(biāo)低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組治療后血糖指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后BMI、HOMA-IR的比較

兩組治療前HOMA-IR、BMI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后HOMA-IR、BMI低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組治療后HOMA-IR、BMI低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后血清尿酸水平的比較

兩組治療前血清尿酸水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后血清尿酸水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組治療后血清尿酸水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

研究證實(shí)，大多數(shù)糖尿病患者需兩種或以上的藥物治療，很多藥物會(huì)影響尿酸生成及排泄，導(dǎo)致機(jī)體尿酸濃度升高，引發(fā)高尿酸血癥;研究證實(shí)糖尿病合并高尿酸血癥患者可給予血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療，可保護(hù)心臟、腦、腎等器官，降低血尿酸水平[5-6]。

二甲雙胍是臨床治療糖尿病的一線治療藥物，可促進(jìn)周圍組織的無氧酵解，增強(qiáng)FINs的敏感性，加強(qiáng)葡萄糖的利用率，加速葡萄糖代謝，有效起到降血糖作用[7-8]。二甲雙胍主要作用于骨骼肌及肝臟，能夠降低肝糖原含量，對(duì)肝臟糖類的輸出起到抑制作用，進(jìn)而促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞葡萄糖的代謝，也能減少肝臟脂肪的堆積，減輕對(duì)肝臟的損傷[9-10]。研究顯示，二甲雙胍應(yīng)用于早期糖尿病治療中可以有效降低FPG、2 h PG水平，降低HbA1c以及血脂水平，短期效果較好，但是也具有一定的局限性，如對(duì)胰島β細(xì)胞衰竭無法起到有效的抑制作用，無法達(dá)到長(zhǎng)期控制血糖效果[11]。此外，二甲雙胍在治療BMI較大的患者時(shí)效果并不理想，對(duì)控制血糖具有一定的困難，也可能會(huì)產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，臨床可以通過與其他藥物聯(lián)合治療，降低不良反應(yīng)的發(fā)生[12]。厄貝沙坦是一種效果較好的降壓藥物，能夠有效抑制血管收縮，并減少醛固酮釋放，進(jìn)而達(dá)到降壓作用[13]。相關(guān)研究表明，厄貝沙坦的降壓效果呈劑量依賴性，血藥濃度越高，降壓效果越佳。此外，厄貝沙坦能夠激活脂肪細(xì)胞，進(jìn)而改善機(jī)體的FINs抵抗，對(duì)肝功能具有一定的保護(hù)作用。厄貝沙坦口服后可快速吸收，生物利用度較高，不受食物影響，其經(jīng)過膽管及腎臟代謝，不良反應(yīng)較少，將其應(yīng)用在糖尿病合并高尿酸血癥患者中，效果較好，不僅可以降壓，調(diào)節(jié)血糖，也可控制FINs抵抗[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、BMI以及血清尿酸水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示兩種藥物聯(lián)用可降低糖尿病合并高尿酸血癥患者血糖水平，降低FINs抵抗及患者BMI，也能降低血清尿酸水平。

綜上所述，糖尿病合并高尿酸血癥患者采用二甲雙胍聯(lián)合厄貝沙坦治療效果顯著，糾正FINs抵抗，調(diào)節(jié)血糖代謝，降低血清尿酸水平。

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（收稿日期：2019-09-26）