李 婧 欒鵬飛# 張 靜 黨 潔 霍正浩，2 陸 宏，2△

（1 寧夏醫(yī)科大學(xué)教育部生育力保持省部共建重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院；2 寧夏回族自治區(qū)生殖與遺傳重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，銀川 750004 ）

人類(lèi)的手指從拇指到小指可依次排列為1～5，屬于遺傳和環(huán)境共同決定的兩側(cè)對(duì)稱(chēng)體質(zhì)性狀[1]。因拇指的指長(zhǎng)較難測(cè)量，故對(duì)指長(zhǎng)（digit length，DL）的研究主要包括示指（2D）、中指（3D）、環(huán)指（4D）和小指（5D）4個(gè)手指。研究表明，基因突變等遺傳因素及污染等環(huán)境因素常會(huì)對(duì)生物體早期胚胎發(fā)育造成干擾，但即使在此干擾下，生物體往往依然能保持其發(fā)育穩(wěn)態(tài)，即最終發(fā)育成正常表型[1]。隨著干擾程度的逐漸增大，個(gè)體表型變異程度也逐漸增大，并表現(xiàn)為其某些兩側(cè)對(duì)稱(chēng)性狀的波動(dòng)性不對(duì)稱(chēng)（fluctuating asymmetry， FA）[2]，F(xiàn)A是指生物體兩側(cè)對(duì)稱(chēng)性狀在環(huán)境壓力、發(fā)育穩(wěn)態(tài)及遺傳因素共同作用下的細(xì)微隨機(jī)偏離。若個(gè)體的兩側(cè)對(duì)稱(chēng)性狀越精確，則提示該個(gè)體的發(fā)育穩(wěn)態(tài)相對(duì)越好，對(duì)環(huán)境的應(yīng)對(duì)能力也越強(qiáng)。由于FA的遺傳度極低，故兩側(cè)對(duì)稱(chēng)性狀FA常被研究者們用于監(jiān)測(cè)遺傳及環(huán)境壓力對(duì)生物體早期胚胎發(fā)育影響的宏觀指標(biāo)之一。以往國(guó)內(nèi)外有關(guān)人類(lèi)兩側(cè)對(duì)稱(chēng)性狀FA（如指紋嵴線FA等）與人類(lèi)疾病（如精神分裂癥、抑郁癥等）的研究報(bào)道較多[2-7]。據(jù)檢索，國(guó)內(nèi)目前尚未見(jiàn)指長(zhǎng)FA與抑郁癥的相關(guān)文獻(xiàn)，因此，本課題組對(duì)寧夏漢族女性抑郁癥患者的指長(zhǎng)FA進(jìn)行了初步研究，以期為抑郁癥的早期篩查提供間接的體質(zhì)人類(lèi)學(xué)參考依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

本研究測(cè)量分析了寧夏漢族女性238例（正常對(duì)照：122例，抑郁癥患者：116例）左、右手手指指長(zhǎng)（2DL、3DL、4DL、5DL）。被調(diào)查對(duì)象父母均為同一民族，祖居寧夏，年齡在18～55歲之間，其中，正常對(duì)照組身體健康，抑郁癥患者組均依據(jù)國(guó)際疾病分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)（ICD-10）被寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院及寧夏寧安醫(yī)院診斷確診[8]。兩組性別及民族相匹配，年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

按知情同意原則，采用數(shù)碼相機(jī)（Canon M3，日本）按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)提取研究對(duì)象的雙手正面照片，去除手指有損傷的樣本，記錄年齡等其他相關(guān)參數(shù)，將所取樣本存入電腦，參考圖像分析軟件（Image-Pro plus 6.0）操作手冊(cè)及相關(guān)文獻(xiàn)[9]，由經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的課題組成員從手指基部（近體側(cè)指基褶紋）到指尖分別測(cè)量左手和右手2～5 4個(gè)手指的長(zhǎng)度（單位：mm）并記錄，各指長(zhǎng)度均測(cè)量2次（r≥0.95）后，取其平均值為最終的長(zhǎng)度，并依照公式：FA=[|L-R|/0.5（L+R）][2]計(jì)算各指FA值

（2FA、3FA、4FA、5FA）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。測(cè)量結(jié)果采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及Pearson 相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 指長(zhǎng)FA均值

寧夏漢族正常對(duì)照組和抑郁癥患者組各指長(zhǎng)FA均值及t-檢驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。

結(jié)果顯示，無(wú)論對(duì)照組還是抑郁癥患者組，指長(zhǎng)FA均值均呈現(xiàn)：2FA＞4FA＞3FA＞5FA依次遞減的趨勢(shì)；患者組指長(zhǎng)2FA和4FA均值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 2～5指各指長(zhǎng)FA（±s，mm）Tab 1 The mean values of FA in 2～5 digits（±s，mm）

表1 2～5指各指長(zhǎng)FA（±s，mm）Tab 1 The mean values of FA in 2～5 digits（±s，mm）

*P＜0.05 vs control

?

2.2 2FA及4FA均值分布的分組分析

寧夏漢族正常對(duì)照組和抑郁癥患者組2FA及4FA均值分布的分組分析結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 2FA及4FA分布的分組分析（%）Tab 2 The subgroup distribution of 2FA and 4FA （%）

結(jié)果顯示，抑郁癥患者組2FA和4FA在后2組人數(shù)的百分比與正常對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 2FA及4FA與年齡/發(fā)病年齡的相關(guān)性分析

寧夏漢族正常對(duì)照組和抑郁癥患者組差異顯著的2FA及4FA均值與年齡/發(fā)病年齡的相關(guān)性分析結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 2FA及4FA與年齡/發(fā)病年齡的相關(guān)分析結(jié)果[r（P）]Tab 3 The results of correlation between 2FA and 4FA and the age/age of onset [r（P）]

結(jié)果顯示，正常對(duì)照組和抑郁癥患者組2FA及4FA均值與年齡/發(fā)病年齡均無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。

3 討論

3.1 對(duì)照組與抑郁癥患者組指長(zhǎng)FA的比較

有研究顯示[10]，生物體在胚胎早期受到遺傳因素和環(huán)境壓力的干擾，可能會(huì)導(dǎo)致其某些器官結(jié)構(gòu)或功能發(fā)育失衡，并在出生后表現(xiàn)為其某些兩側(cè)對(duì)稱(chēng)性狀FA值的增大。本研究結(jié)果顯示：抑郁癥患者組各指長(zhǎng)FA均值與對(duì)照組相比均表現(xiàn)出增高的趨勢(shì)，且2FA和4FA在2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果提示，抑郁癥患者組可能具有更高的發(fā)育不穩(wěn)定性。這可能是由于那些成年后患抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高的個(gè)體在其早期胚胎發(fā)育的過(guò)程中，缺乏有效應(yīng)對(duì)母體子宮內(nèi)、外環(huán)境變化的緩沖體系，從而不能維持其胚胎發(fā)育的穩(wěn)定性，無(wú)法保護(hù)其表型正常發(fā)育，最終于出生后表現(xiàn)為指長(zhǎng)FA的增大。而導(dǎo)致其發(fā)育不穩(wěn)定性變化的因素即可能是引起成年后患抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)增大的原因之一。同時(shí)，2指和4指的指長(zhǎng)與另外2個(gè)手指相比，對(duì)環(huán)境壓力的變化可能具有更強(qiáng)的敏感性。提示2FA和4FA或許能更有效地監(jiān)測(cè)環(huán)境因素對(duì)抑郁癥患者早期胚胎發(fā)育的影響。以上結(jié)果也說(shuō)明在生物體早期胚胎發(fā)育的過(guò)程中，母體子宮內(nèi)、外環(huán)境因素對(duì)其發(fā)育穩(wěn)態(tài)的維持起著重要的作用。

3.2 對(duì)照組與抑郁癥患者組指長(zhǎng)2FA和4F分布的分組比較及其與年齡/ 發(fā)病年齡的關(guān)系

以往對(duì)嚙齒類(lèi)、靈長(zhǎng)類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物的研究表明[11-13]，生物體下丘腦、海馬、前視隔區(qū)和邊緣系統(tǒng)是性激素作用的重要靶區(qū)。胎兒期不平衡的性激素暴露水平，尤其是雄激素被認(rèn)為可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移、突觸形成等影響神經(jīng)系統(tǒng)和大腦的發(fā)育[11-18]。亦有研究表明[4]，個(gè)體在胚胎發(fā)育早期若暴露于較高（較低）的母體宮內(nèi)雌（雄）激素水平中，其2指的發(fā)育則會(huì)較長(zhǎng)，反之其4指的發(fā)育則較長(zhǎng)。本研究中抑郁癥患者組2FA和4FA均值均顯著高于對(duì)照組，故筆者推測(cè)：患者組在胚胎發(fā)育早期較對(duì)照組可能暴露于更高（低）的雌（雄）激素水平中，較高（低）的雌（雄）激素水平可能導(dǎo)致了其日后患抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)的相對(duì)增大。此推論從某種程度上支持了抑郁癥是一種性激素相關(guān)疾病的觀點(diǎn)[19-22]。

為進(jìn)一步探討2FA和4FA水平在抑郁癥患者組和正常對(duì)照組的差異性，本研究對(duì)其進(jìn)行了分組，并對(duì)亞組在2組中的分布情況進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，患者組在0.02 mm＜FA＜0.04 mm及FA≥0.04 mm 2亞組的人數(shù)百分比與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，再次說(shuō)明，患者組FA的改變可能是造成個(gè)體發(fā)育不穩(wěn)定的原因之一，而不同的性激素暴露水平可能導(dǎo)致了其FA水平的不同變化。以往一些疾病的相關(guān)性研究結(jié)果顯示[5，7]，指長(zhǎng)FA越大的患者，其發(fā)病年齡可能會(huì)越早，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也越大。本研究對(duì)2FA和4FA均值與對(duì)照組及患者組年齡間的相關(guān)性分析未見(jiàn)其間具有相關(guān)性，且與以往結(jié)果不同的是，本研究亦未見(jiàn)2FA和4FA均值與患者組發(fā)病年齡間存在關(guān)聯(lián)，其潛在原因尚需更多研究闡釋。

抑郁癥是一種精神健康問(wèn)題，在發(fā)病年齡、神經(jīng)機(jī)制和臨床表現(xiàn)方面具有明顯的性別差異[23]。本研究首次對(duì)寧夏漢族女性各指長(zhǎng)FA與抑郁癥之間的關(guān)系進(jìn)行了初步分析，表明指長(zhǎng)FA（尤其是2FA和4FA）可能與抑郁癥的發(fā)生有關(guān)。但基于抑郁癥復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，且國(guó)內(nèi)外目前對(duì)抑郁癥患者指長(zhǎng)FA的相關(guān)報(bào)道少見(jiàn)，故本研究結(jié)果尚需在不同地區(qū)、不同種（民）族、不同性別人群擴(kuò)大樣本量繼續(xù)研究驗(yàn)證，以期能更好地揭示指長(zhǎng)FA與女性抑郁癥的關(guān)系，為其早期篩查提供間接的宏觀生物學(xué)標(biāo)記物。