（惠州市第三人民醫(yī)院內(nèi) 分泌科，廣東 惠州 516001）

糖尿病周圍神經(jīng)病變（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）為常見2型糖尿病并發(fā)癥，發(fā)病率達(dá)70%以上，嚴(yán)重影響2型糖尿病患者生存質(zhì)量及壽限[1]?，F(xiàn)階段，臨床治療DPN 尚無有效的根治手段，主要采用控制血糖、營養(yǎng)神經(jīng)、抗氧化、改善循環(huán)、醛糖還原酶抑制劑等措施。硫辛酸為維生素B類化合物，可有效減輕氧化應(yīng)激，促進(jìn)自由基清除。同時(shí)，研究證實(shí)，同型半胱氨酸（HCY）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）參與糖尿病發(fā)生發(fā)展，是DPN重要危險(xiǎn)因素[2]。本研究選取我院DPN患者120例，探究硫辛酸對(duì)血HCY及MCP-1的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法一、一般資料 選取我院2018年11月-2019年10月DPN患者120例，隨機(jī)數(shù)字表法分組，各60例。對(duì)照組女28例，男32例，年齡43～78歲，平均年齡（59.88±7.24）歲，病程2～8年，平均病程（4.25±0.93）年；觀察組女26例，男34例，年齡41～79歲，平均年齡（61.27±8.03）歲，病程2～8年，平均病程（4.41±1.06）年。2組基線資料均衡可比（P＞0.05）。納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：1.納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：明確糖尿病病史，出現(xiàn)神經(jīng)病變，且踝反射、針刺痛覺、振動(dòng)覺、壓力覺4項(xiàng)檢查中任意一項(xiàng)異常；⑵患者及家屬知情并簽署承諾書。2.排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴糖尿病酮癥；⑵嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全；⑶近期服用抗氧化藥物；⑷外周血管病變。

二、方法 2組患者均給予飲食、運(yùn)動(dòng)等干預(yù)及血糖控制治療。1.對(duì)照組 采用甲鈷胺治療，0.5mg/次，口服，3次/d。2.觀察組 采用硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療，甲鈷胺用法同對(duì)照組，硫辛酸600mg 加入250mL 生理鹽水，靜滴，1次/d。2組均連續(xù)治療3月。

三、觀察指標(biāo) 1.療效。2.治療前后以神經(jīng)病變主覺癥狀問卷（TSS）評(píng)估兩組癥狀程度，得分越低，癥狀越輕微。3.神經(jīng)電生理指標(biāo)：腓總神經(jīng)與正中神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV），運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV），以美國CADWELL 肌電圖分析儀測(cè)定。4.2組治療前后血清HCY，MCP-1水平。

四、療效標(biāo)準(zhǔn) 癥狀基本消除，神經(jīng)傳導(dǎo)升高＞5m/s為顯效；癥狀改善，神經(jīng)傳導(dǎo)升高，但≤5m/s為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。將顯效、有效計(jì)入總有效。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果一、療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

二、TSS評(píng)分 治療后觀察組TSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

三、神經(jīng)電生理指標(biāo) 治療后觀察組腓總神經(jīng)與正中神經(jīng)SCV，MCV 高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

四、HCY，MCP-1 治療后觀察組血清HCY，MCP-1水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

討 論DPN 以肢體感覺障礙、跟腱與膝腱反射減弱、神經(jīng)傳導(dǎo)速度減退、觸覺與溫覺減低為主要臨床表現(xiàn)，發(fā)病因素較多，主要在于高血糖狀態(tài)下，多元醇旁路激活，山梨醇、果糖等含量增多，聚集在血管壁，使血管腔變窄，纖維蛋白、血小板濃度增加，導(dǎo)致血管受阻，進(jìn)而引起神經(jīng)細(xì)胞鞘膜水腫、斷裂等病理變化[4]。甲鈷胺為DPN 常用治療藥物，可高濃度轉(zhuǎn)入神經(jīng)細(xì)胞器，促進(jìn)軸突重生及髓鞘生成，進(jìn)而引起突觸傳遞作用恢復(fù)，并可加快神經(jīng)纖維恢復(fù)，參與乙酰膽堿生物形成。研究認(rèn)為，DPN是血管損傷、代謝紊亂、細(xì)胞因子異常、氧化應(yīng)激、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏等多種因素綜合作用的結(jié)果[5]。硫辛酸為丙酮酸脫氫酶輔助因子，是強(qiáng)效抗氧化劑，可抑制醛糖還原酶活性，阻止蛋白質(zhì)基化，促進(jìn)自由基清除，提升神經(jīng)鉀、鈉、三磷酸腺苷酶活性，發(fā)揮血管內(nèi)皮功能保護(hù)作用。研究報(bào)道，在常規(guī)營養(yǎng)神經(jīng)、控制血糖治療的基礎(chǔ)上，加用硫辛酸，可有效改善DPN患者氧化應(yīng)激性與炎癥反應(yīng)[6]。潘宇平等[7]研究顯示，硫辛酸、甲鈷胺聯(lián)合治療DPN患者，可促使磷脂酰膽堿合成，以修復(fù)受損髓鞘，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療后觀察組TSS評(píng)分低于對(duì)照組，腓總神經(jīng)與正中神經(jīng)SCV，MCV 高于對(duì)照組（P＜0.05）。表明硫辛酸治療DPN患者，可改善臨床癥狀及神經(jīng)電生理指標(biāo)，療效顯著。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清HCY，MCP-1水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。HCY為反應(yīng)性血管損傷氨基酸，研究指出，其介導(dǎo)DPN 的血管損傷機(jī)制[8]。MCP-1為炎癥細(xì)胞因子，研究顯示，2型糖尿病患者血清MCP-1水平升高引起慢性炎癥反應(yīng)加重與血糖水平升高相互作用為DPN 重要病理機(jī)制[9]。上述結(jié)果顯示，硫辛酸可降低DPN患者HCY，MCP-1水平，可能為其改善臨床癥狀與神經(jīng)電生理指標(biāo)的重要機(jī)制。

表1 2組療效對(duì)比[n（%）]

表2 2組TSS評(píng)分對(duì)比（±s，分）

表2 2組TSS評(píng)分對(duì)比（±s，分）

組別例數(shù) 治療前 治療后 t P觀察組 60 9.65±2.41 4.84±1.26 13.700 ＜0.001對(duì)照組 60 10.29±2.75 6.71±1.54 8.798 ＜0.001 t 1.103 7.280 P 0.272 ＜0.001

表3 2組免疫指標(biāo)水平比較

表4 2組血清HCY，MCP-1水平對(duì)比（±s）

表4 2組血清HCY，MCP-1水平對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

HCY（μmol/L）MCP-1（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后16.94±3.76 12.25±2.41a 215.41±36.38 145.41±28.74a 1.521 5.354 0.979 4.527 0.131 ＜0.001 0.330 ＜0.001 18.06±4.29 14.83±2.85a 208.53±40.49 171.36±33.85a組別例數(shù)觀察組 60對(duì)照組 60 tP

綜上，硫辛酸治療DPN患者，可改善臨床癥狀及神經(jīng)電生理指標(biāo)，降低HCY，MCP-1水平，療效顯著。