王曉蘭，楊 勇，蒲汪洋, 潘 杰

蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院 1.藥劑科；2.檢驗(yàn)科；3.腫瘤科，江蘇 蘇州 215000

腸外營(yíng)養(yǎng)是臨床常用營(yíng)養(yǎng)方案之一，其營(yíng)養(yǎng)要素有熱量、維生素、微量元素、電解質(zhì)及必需或非必需的氨基酸等[1]。丙氨酰-谷氨酰胺(Alanyl-Glutamine，Ala-Gln)是非必要氨基酸的一種，本品是臨床常用的腸外營(yíng)養(yǎng)制劑，多用于有谷氨酰胺需求的患者[2]。Ala-Gln可為腸黏膜上皮提供能源，腸外營(yíng)養(yǎng)劑內(nèi)加入Ala-Gln可有效降低化療藥物對(duì)腸道黏膜的損傷。Ala-Gln作為功能性物質(zhì)，其還與腸道免疫功能密切相關(guān)，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)在缺乏Ala-Gln的情況下，局部淋巴小結(jié)內(nèi)的T、B細(xì)胞表達(dá)水平將下降，并因此引發(fā)腸道黏膜萎縮[3-4]。為觀察Ala-Gln雙肽腸外營(yíng)養(yǎng)在胃腸道腫瘤化療患者中的應(yīng)用效果，及對(duì)患者免疫學(xué)指標(biāo)和負(fù)氮平衡的影響，本文選取120例需進(jìn)行腸外營(yíng)養(yǎng)的胃腸道腫瘤患者進(jìn)行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年5月至2016年5月在我院接受化療且進(jìn)行腸外營(yíng)養(yǎng)的胃腸道腫瘤患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18周歲；(2)病理診斷確診為胃腸道腫瘤者；(3)無(wú)其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料不全者；(2)合并其他消化系統(tǒng)疾病者；(3)合并慢性消耗性疾病者。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)共納入病例數(shù)120例，其中常規(guī)腸外營(yíng)養(yǎng)組(對(duì)照組)60例，男35例，女25例，年齡(69.34±4.08)歲(52～84歲)；Ala-Gln雙肽腸外營(yíng)養(yǎng)組(觀察組)60例，男30例，女30例，年齡(70.01±5.11歲)(55～80歲)。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)，且患者均知情同意。

1.2 研究方法兩組患者均行5-FU+CF化療方案，并于化療1～7 d后給予患者腸外營(yíng)養(yǎng)，營(yíng)養(yǎng)制劑內(nèi)容為：熱卡90.0 kJ/kg(60%碳水化合物+40%脂肪)，氮量0.2 g/kg，電解質(zhì)根據(jù)患者具體需求而定，1次/d[5]。觀察組在此基礎(chǔ)上加入0.5 g/kg Ala-Gln雙肽(西安萬(wàn)隆制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045975)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)選用生化分析儀(羅氏，Cobas 8000 c702)觀察兩組患者治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)(PALB、TRF、ALB)表達(dá)水平。同時(shí)于腸外營(yíng)養(yǎng)治療前后抽取患者肘靜脈血3 ml，選用中佳(KDC-044)離心機(jī)進(jìn)行，離心率為3 500 r/min，離心半徑=8 cm，離心時(shí)間15 min，收集上清選用免疫散射比濁法檢測(cè)患者免疫功能(IgG、IgA、IgM)表達(dá)水平，試劑盒由中山標(biāo)佳生物科技有限公司提供。同時(shí)收集腸外營(yíng)養(yǎng)治療前后患者24 h尿液，選用生化分析儀檢測(cè)患者尿素氮水平，并計(jì)算負(fù)氮平衡。負(fù)氮平衡=攝入氮量(g/d)-[24 h尿素氮(g/d)+3]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的比較兩組患者治療前營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療7 d后，觀察組患者的PALB、TRF、ALB水平高于對(duì)照組患者(t=-11.043、-18.636、-7.331，P<0.001，見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的比較

2.2 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)水平的比較兩組患者治療前免疫指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，觀察組患者的IgG、IgA、IgM水平高于對(duì)照組患者(t=-6.966、-6.886、-4.155，P<0.001，見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

2.3 兩組患者治療前后負(fù)氮平衡指標(biāo)的比較兩組患者治療前負(fù)氮水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，觀察組患者的負(fù)氮水平低于對(duì)照組患者(t=16.407，P<0.001，見(jiàn)表3)。

表3 兩組患者治療前后負(fù)氮平衡指標(biāo)的比較

3 討論

早期研究認(rèn)為，腫瘤患者增加營(yíng)養(yǎng)將增強(qiáng)患者癌細(xì)胞生長(zhǎng)、擴(kuò)散能力，但如患者營(yíng)養(yǎng)不足則可能導(dǎo)致患者營(yíng)養(yǎng)不良，并損傷患者機(jī)體素質(zhì)及免疫功能，誘使患者術(shù)后恢復(fù)緩慢，這使得腫瘤患者的營(yíng)養(yǎng)治療處于兩難境地[6]。但近些年的研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于腫瘤患者，如不給予營(yíng)養(yǎng)治療，患者最先出現(xiàn)損傷的往往是健康的細(xì)胞、組織及器官[7]。同時(shí)有效的營(yíng)養(yǎng)治療還將增強(qiáng)腫瘤患者機(jī)體素質(zhì)，提高其免疫功能，這對(duì)加速患者術(shù)后恢復(fù)，增強(qiáng)機(jī)體免疫對(duì)癌細(xì)胞的殺傷具有重要意義。

胃腸道腫瘤患者生理表現(xiàn)有全身葡萄糖更新速度提高；細(xì)胞因子生成率上升；肌肉蛋白合成量下降，但全身、肝臟蛋白合成量升高；出現(xiàn)負(fù)氮平衡現(xiàn)象等[8]。針對(duì)性干預(yù)治療后，胃腸道腫瘤患者機(jī)體素質(zhì)及代謝能力將增強(qiáng)，其葡萄糖利用率下降并大幅分解機(jī)體蛋白質(zhì)，以降低機(jī)體消耗，患者蛋白質(zhì)生成率低于分解率；同時(shí)如外源蛋白質(zhì)供應(yīng)不足，患者肌肉、血漿及其他組織內(nèi)的蛋白質(zhì)基質(zhì)將被分解，用以提供肝臟生成急性相關(guān)蛋白，并因此增加患者尿氮排出量[9]。大量的肌肉及其他組織蛋白丟失將導(dǎo)致患者機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不良，并加劇負(fù)氮平衡狀態(tài)[10]。Gln是人體內(nèi)含量最高的氨基酸，對(duì)人體生理代謝維持具有重要作用[11]。Gln還是天冬酰胺、賴氨酸等的前提物質(zhì)，同時(shí)也是蛋白質(zhì)及谷胱甘肽合成的關(guān)鍵介質(zhì)。此外，Gln還是尿素生成、運(yùn)輸及排泄的重要參與因子[12]。健康狀態(tài)下，人體Gln表達(dá)穩(wěn)定，并無(wú)Gln缺乏現(xiàn)象，但當(dāng)人體出現(xiàn)創(chuàng)傷、感染、荷瘤等癥狀后，大量的Gln將被消耗，Gln合成/消耗平衡將被打破，患者將出現(xiàn)Gln缺乏現(xiàn)象并引發(fā)一系列病理生理改變[13]。本研究在胃腸道腫瘤患者化療后進(jìn)行Ala-Gln雙肽腸外營(yíng)養(yǎng)干預(yù)后，觀察組患者的PALB、TRF、ALB水平高于對(duì)照組患者，并且患者的負(fù)氮水平低于對(duì)照組患者，表明Ala-Gln雙肽腸外營(yíng)養(yǎng)在改善腸胃腸道腫瘤患者化療后營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，改善負(fù)氮平衡上具有顯著價(jià)值。

補(bǔ)體及抗體是人體內(nèi)對(duì)腫瘤起到殺傷能力的主要免疫因子，其機(jī)制可能為：(1)補(bǔ)體及抗體均可有效地調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附能力，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能[14]；(2)抗體與腫瘤細(xì)胞結(jié)合后，補(bǔ)體可通過(guò)經(jīng)典途徑激活，并促使腫瘤細(xì)胞溶解；(3)抗體可對(duì)腫瘤細(xì)胞膜表層結(jié)構(gòu)進(jìn)行調(diào)整，并以此改變腫瘤細(xì)胞的黏附能力，抑制其分化、轉(zhuǎn)移[15]。而IgG、IgA、IgM是血清抗體的重要因子，對(duì)胃腸道腫瘤癌細(xì)胞殺傷具有重要作用。本組研究中，治療7 d后，觀察組患者的IgG、IgA、IgM水平高于對(duì)照組患者，表明Ala-Gln雙肽腸外營(yíng)養(yǎng)在增強(qiáng)腸胃道腫瘤患者免疫功能上具有顯著價(jià)值，優(yōu)于常規(guī)腸外營(yíng)養(yǎng)方案。其原因可能與Gln是T淋巴細(xì)胞的重要能源物質(zhì)有關(guān)。

本研究通過(guò)對(duì)比試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Ala-Gln雙肽腸外營(yíng)養(yǎng)可有效補(bǔ)充胃腸道腫瘤化療患者的Gln，并改善患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及負(fù)氮平衡，增強(qiáng)患者免疫功能。但由于本研究基礎(chǔ)條件有限，研究所納入的樣本數(shù)量較小，取樣地域也較狹窄，研究還存在一定不足。

綜上所述，Ala-Gln雙肽腸外營(yíng)養(yǎng)是一種高效的胃腸道腫瘤腸外營(yíng)養(yǎng)方案，其在改善胃腸道腫瘤化療患者營(yíng)養(yǎng)狀況和負(fù)氮平衡，增強(qiáng)患者免疫功能上具有顯著價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。