劉現(xiàn)翠，單 鵬

（濟南市第三人民醫(yī)院藥劑科，山東 濟南 250132）

高脂血癥是臨床常見慢性疾病，目前實踐認為，將二甲雙胍聯(lián)合瑞舒伐他汀用于該病治療中，可起到了良好的調脂、降脂作用[1-2]。但由于這類疾病屬于慢性病，需要長期堅持用藥甚至終身用藥，才能對病情進行有效控制，而長期用藥是否會對患者的機體產生其他不良影響，目前關于此方面的研究較少。本研究多年來已收集數(shù)十例長期聯(lián)合用藥的高脂血癥患者資料，現(xiàn)作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2016年5月～2016年12月納入的73例臨床診斷為高脂血癥的患者作為對照組，同期選擇另73例為為實驗組。兩組患者均符合“中國血脂異常防治指南”中高脂血癥診斷標準，入組前兩周內沒有其他的調脂藥物應用。本次研究經醫(yī)院倫理委員會審核通過。

對照組男女性別比為43:30，平均年齡（51.6±6.83）歲，平均病程（3.5±1.5）年；實驗組男女性別比為39:34，平均年齡（52.1±6.90）歲，平均病程（3.1±1.4）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組高脂血癥患者均存在血糖異常的情況，對照組患者僅接受常規(guī)調節(jié)血糖治療，口服鹽酸二甲雙胍，初始劑量0.5 g/次，1次/ d，晚餐中服用。后期根據(jù)病情加量，每周增加0.5 g（1片），但每日最大劑量不超過2 g（4片）。用藥同時，從飲食、鍛煉等方面調節(jié)干預。

實驗組患者則在飲食、運動、降壓等常規(guī)干預的同時予以二甲雙胍聯(lián)合瑞舒伐他汀治療。二甲雙胍用藥方法與對照組相同，口服瑞舒伐他汀，5 mg/次/d，晚飯后服用。

兩組患者治療期間未發(fā)現(xiàn)嚴重不良事件。用藥期間不良反應均屬于輕度或短暫性，組間比較無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

1.3 觀察指標

采用二甲雙胍聯(lián)合瑞舒伐他汀方案治療高脂血癥的療效在臨床已得到肯定，但大多數(shù)的臨床資料只觀察了患者短期用藥的療效，長期口服是否能夠在保證療效的同時獲得較高安全性，目前對于此方面的研究較少。本研究基于這一觀點，進一步探究患者的長期用藥效果。所納入患者均服藥超過1年，考慮到患者配合度與依從性，臨床資料收集困難等因素所限，本次研究以1年為截點，分別研究患者用藥3、6、12個月的療效及安全性。從長期用藥的療效觀察，兩組均獲得比較良好的調脂效果，且聯(lián)合用藥的實驗組患者血脂各指標改善總有效率更優(yōu)于對照組。

1.4 統(tǒng)計學處理

用SPSS 22軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用（±s）來表示，t檢驗；計數(shù)資料用（n/%）表示，x2檢驗。P＜0.05指比較有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血脂治療效果比較

臨床統(tǒng)計認為，高脂血癥患者大多合并糖代謝異常，例如合并2型糖尿病、糖尿病前期，即便確診為高脂血癥的患者當前尚未合并糖尿病，但屬于糖尿病的高危人群。因此，對患者展開降糖治療，是調節(jié)血脂的重點。本次所納入的對照組與實驗組高脂血癥患者均檢測糖代謝異常，予以二甲雙胍治療。對高脂血癥患者應用二甲雙胍治療，血糖得到有效控制后，也能起到調節(jié)、降低血脂的作用。而應用他汀類藥物治療高脂血癥也是臨床普遍共識，他汀藥物是種選擇性HMG-Coa還原酶抑制劑，能起到抑制內源性膽固醇合成，以及降低血漿膽固醇及甘油三酯水平的良好療效[3-4]。

選擇2016年1月至2017年12月外科收治患者78例,隨機將其分為觀察組和對照組,每組39例。觀察組中男性20例,女性19例,年齡25-75歲,平均年齡(56.6±2.3)歲;對照組中男性23例,女性16例,年齡30-74歲,平均年齡(55.4±3.0)歲。兩組患者在性別、年齡等一般資料上不具有明顯差異,數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 兩組血脂治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組用藥安全性比較

收集上海市浦東新區(qū)浦南醫(yī)院腫瘤科2009年10月至2017年1月間收治的171例胰腺癌患者的臨床資料。排除病理診斷為非胰腺導管腺癌、腫瘤分期為Ⅰ～Ⅱ期、合并重要臟器功能缺陷或其他部位惡性腫瘤、接受過抗腫瘤治療、體能狀況不佳或無法接受至少2周期化療及臨床病理資料不完整的患者，最終納入94例晚期胰腺導管腺癌患者。本研究經浦南醫(yī)院倫理委員會批準，所有研究對象簽署知情同意書。

3 討 論

兩組高血脂治療效果比較，實驗組治療后各時間段的治療總有效率明顯高于對照組同期水平（P＜0.05）。見表1。

綜上所述，《桃花扇本末》中“舅翁”秦光儀應是孔尚任的內兄(弟)，而并非“岳父”。再從孔尚任的作品中，我們可以得出秦光儀的年齡應該大于孔尚任的妻子秦氏，因此秦光儀應該是孔尚任之內兄。

表2 兩組用藥安全性比較[n（%）]

（1）臨床療效：從臨床控制、顯效、有效、無效4個方面評估療效。（2）用藥安全性：治療3、6、12個月后，進行生理指標檢測，觀察患者用藥期間是否出現(xiàn)全身性不良事件及檢測指標異常。

上述研究結果，其一是提示二甲雙胍用于治療高脂血癥有較好的療效，用藥方案是比較可行的；其二是證明了二甲雙胍聯(lián)合瑞舒伐他汀能進一步降低血脂水平，且長期用藥療效更佳。再從長期用藥的安全性方面分析，對照組與實驗組在治療后不同時間段進行相關指標的檢測，均未見各指標有明顯異常變化，提示長期口服二甲雙胍與瑞舒伐他汀，并不會對患者各生理指標造成明顯的影響。兩組雖有個別患者在研究期間出現(xiàn)胃腸道反應、瘙癢、乏力、低血糖等負反應，但發(fā)生率較低，且這些不良反應均屬于輕度及短暫性，通過停藥一兩天等相應的干預后消失或明顯緩解，并未對繼續(xù)用藥造成影響。因此認為，對于高脂血癥患者給予二甲雙胍聯(lián)合瑞舒伐他汀長期用藥治療，在有效改善血脂的同時也能獲得較高安全性，不會對患者其他方面帶來不良影響。

當然，本次研究也存在一些局限之處。一，二甲雙胍臨床多用來治療2型糖尿病，鮮有用于單純治療高脂血癥的報道，若入組患者無糖尿病史，則屬于超適應癥用藥。因此研究納入的患者入組前經檢測均合并2型糖尿病或屬糖尿病前期、糖尿病高危人群，有二甲雙胍的用藥指征。但因此凸顯出另一問題，未合并糖代謝異常的單純高脂血癥患者是否也能長期應用二甲雙胍治療，還需進一步的探討。二，雖然證明二甲雙胍聯(lián)合瑞舒伐他汀長期口服治療高脂血癥是比較安全、有效的用藥方案，但也并不能徹底排除皮疹、瘙癢、頭暈頭痛、惡心嘔吐、無力等等的用藥不良反應。從長遠角度考慮，還要加強飲食、運動等方面的非藥物干預，以減少用藥量。長期用藥還需監(jiān)測患者血糖、血脂、血壓等生理指標，以便合理調整用藥方案。

1.3.3 血漿膽汁酸檢測 取血漿樣本20 μL加入1.5 mL離心管中，再分別加入20 μL內標和1 mL PBS（pH=7.4的0.1 mol/L磷酸氫氨緩沖溶液），震蕩混勻3 min后，10 000 r/min離心5 min，待用；依次往96孔固相萃取板加入1 mL甲醇，1 mL蒸餾水進行活化，將已經處理好的1 mL樣本上樣，再依次加入1 mL蒸餾水和1 mL甲醇進行樣品洗脫，并收集洗脫液，60℃氮氣吹干；使用100 μL甲醇復溶氮吹殘渣，震蕩混勻，轉移至96孔進樣板，采用LC-MS/MS檢測；LC-MS/MS Analyst 1.5?工作站進行各膽汁酸成分的含量計算。

綜上，長期口服二甲雙胍與瑞舒伐他汀治療高脂血癥可獲得理想療效，安全性高，不會對患者的生理和心理方面帶來明顯的不良影響，是一個合理可行的調節(jié)脂肪的方案。