李 輝，梁湖聰，周培均，周典貴

（中山火炬開發(fā)區(qū)醫(yī)院，廣東 中山 528437）

進(jìn)展性缺血性腦卒中是指缺血性腦卒中發(fā)病后神經(jīng)功能缺損雖經(jīng)臨床治療但仍呈漸進(jìn)性和階梯式加重，在一定時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損和惡化的急性缺血性腦血管病，具有高致殘率、高病死率、高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)[1]。替羅非班是一種非肽類的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（glycoproteinⅡb/Ⅲa，GPⅡb/Ⅲa）受體的可逆性拮抗劑，可以阻止纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合，阻斷血小板聚集的最后共同通路，與其他抗血小板藥物相比能更徹底、強(qiáng)效抑制血小板聚集[2]。因此為驗(yàn)證替羅非班治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的有效性及安全性，進(jìn)行了以下臨床研究。

1 資料和方法

1.1 一般資料

將2018年1月—2019年12月本院收治的50例進(jìn)展性缺血性腦卒中患者納入本次研究。所有患者均符合《中國缺血性腦卒中診療指南2014》腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；且NIHSS評(píng)分至少增加≥1分。隨機(jī)分為觀察組和參照組，各25例。觀察組男性15例，女性10例，平均年齡為（63.71±7.8）歲，高血壓患者16例，糖尿病患者11例，吸煙患者13例。參照組男性14例，女性11例，平均年齡為（65.85±8.9）歲，高血壓患者18例，糖尿病患者10例，吸煙患者12例。兩組基線資料無顯著性差異（P＞0.05），符合比較條件。

1.2 方法

1.2.1 觀察組：病情加重時(shí)靜脈泵入鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041165）治療：（首劑10 ug/kg靜脈3 min推注，續(xù)以0.15 ug.kg/min靜脈持續(xù)泵入36 h），其后口服抗血小板藥物阿司匹林腸溶片（拜爾醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171021）治療：100 mg日1次和/或硫酸氫氯吡格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123116）治療：75 mg日1次，并與鹽酸替羅非班氯化鈉注射液重疊4小時(shí)。

1.2.2 參照組：病情加重時(shí)繼續(xù)口服抗血小板藥物阿司匹林腸溶片（拜爾醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171021）治療：100 mg日1次和/或硫酸氫氯吡格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123116）治療：75 mg日1次。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者入院時(shí)、病情加重時(shí)、治療后24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)、7天的NIHSS評(píng)分；觀察患者的并發(fā)癥情況，包括腦出血、消化道出血、牙齦出血、死亡等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（n）、構(gòu)成比（%）描述，組間比較采用x2檢驗(yàn)方法；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，組間比較采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，當(dāng)P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組的NIHSS評(píng)分

入院時(shí)、病情加重時(shí)觀察組與參照組NIHSS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)、7天觀察組的NIHSS評(píng)分顯著低于參照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的NIHSS評(píng)分對(duì)比[x±s，分]

2.2 比較兩組的并發(fā)癥情況

觀察組25例中，腦出血1例，死亡1例，消化道出血0例，牙齦出血5例。參照組25例中，腦出血2例，死亡2例，消化道出血1例，牙齦出血2例。觀察組與參照組的并發(fā)癥無顯著差異（P＞0.05）。

3 討 論

阿司匹林是臨床廣泛使用的抗血小板藥物，其通過抑制環(huán)氧合酶-2（COX2），阻止花生四烯酸轉(zhuǎn)化為血栓素A2(TXA2)，從而達(dá)到抗血小板聚集的作用。由于阿司匹林的出血風(fēng)險(xiǎn)，使其應(yīng)用劑量存在爭(zhēng)議，且在人群中存在著一定的阿司匹林抵抗。氯吡格雷作為血小板腺苷二磷酸受體拮抗劑，其療效佳、副作用少，但治療量的氯吡格雷達(dá)到血藥濃度的時(shí)間長(zhǎng)，從而限制了其在急性缺血性腦卒中患者中的應(yīng)用。替羅非班是一種非肽類的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的可逆性拮抗劑，可以阻止纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合，阻斷血小板聚集的最后通路。其半衰期較短，靜脈注射可以快速發(fā)揮抗血小板的作用。缺血性腦血管病介入治療抗血小板策略中國專家共識(shí)推薦如術(shù)中出現(xiàn)急性血栓形成，可使用替羅非班[4]。也有研究證明替羅非班在治療進(jìn)展性缺血性腦卒中是安全有效的[5-6]。本研究結(jié)果也提示在應(yīng)用鹽酸替羅非班氯化鈉注射液持續(xù)靜脈注射后24小時(shí)即可阻止疾病的進(jìn)一步進(jìn)展。治療后24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)及7天參照組NIHSS評(píng)分低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組與參照組的并發(fā)癥無顯著差異（P＞0.05）。

綜上所述，替羅非班治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的臨床療效確切，且并發(fā)癥無顯著增加，可有效防止血管再閉塞、抑制血小板聚集及血栓形成，從而減輕神經(jīng)功能缺損癥狀、改善生活質(zhì)量。但本研究為單中心研究，且樣本量較小、觀察時(shí)間短，其結(jié)論尚需多中心大樣本隨機(jī)對(duì)照研究支持。