王 婷

（山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院鹽湖區(qū)分院，山西 運(yùn)城 044000）

益生菌是指對(duì)宿主健康產(chǎn)生有益作用的活性微生物。其可通過調(diào)節(jié)宿主粘膜與系統(tǒng)免疫功能或通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡來促使?fàn)I養(yǎng)吸收，從而保障腸道健康。益生菌還可以產(chǎn)生抑菌物質(zhì)來抑制病原體活性，改善宿主粘膜表面微生物菌群，調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)。由于益生菌的特性，其在根除幽門螺桿菌治療中可以發(fā)揮一定作用，不僅可以提升幽門螺桿菌根除率，還可以降低治療導(dǎo)致的不良反應(yīng)，現(xiàn)綜述如下。

1 益生菌在根除幽門螺桿菌治療中的作用

益生菌屬于活菌制劑，而無論三聯(lián)還是四聯(lián)療法，都存在兩種抗生素，抗生素會(huì)對(duì)益生菌的活性產(chǎn)生影響，進(jìn)而影響到治療方案的療效。因此在幽門螺桿菌根除治療時(shí)，如何加用抗生素是臨床研究熱點(diǎn)。有研究表明，無論是在幽門螺桿菌根除治療前后加用益生菌都可以提升其根除率。對(duì)益生菌進(jìn)行預(yù)處理后在使用抗生素，可以有效降低胃內(nèi)幽門螺桿菌的定植密度，從而強(qiáng)化抗生素治療效果。如果胃內(nèi)幽門螺桿菌定植密度過大，很容易產(chǎn)生具有保護(hù)作用的生物被膜，如果抗生素?zé)o法直接作用于病原菌，會(huì)導(dǎo)致治療失敗[1]。并且病原菌定植密度過大很容易催生表型耐藥株，一旦停止治療，病原菌又會(huì)復(fù)蘇。由此可以見，在治療前采用益生菌不但可以降低幽門螺桿菌負(fù)荷，還能預(yù)防耐藥株產(chǎn)生，進(jìn)而提升根除效果。而在根除治療后使用益生菌，可以避免其被抗生素殺死，并且益生菌還能調(diào)節(jié)胃內(nèi)微生態(tài)，避免病情復(fù)發(fā)。但是在根除治療后使用益生菌可能產(chǎn)生類似質(zhì)子泵抑制劑作用，導(dǎo)致檢測(cè)呈假陰性，因此在停藥后應(yīng)當(dāng)再次檢測(cè)，避免病癥復(fù)發(fā)。胃腸道不同部位存在菌種和菌群數(shù)量的差異，乳酸菌作為胃內(nèi)優(yōu)勢(shì)菌群，其定植位置與幽門螺桿菌相同，所以對(duì)乳酸桿菌作用進(jìn)行研究，可以更好的了解益生菌的抗幽門螺桿菌作用。布拉氏酵母菌作為真菌類益生菌，可以與抗生素通用，并且還有較高的耐酸性。但是就加入何種益生菌、何種菌株才能進(jìn)一步提升治療效果研究尚少，有待臨床進(jìn)一步考證。

2 益生菌在根除幽門螺桿菌治療中的作用機(jī)制

目前就益生菌的抗幽門螺桿菌機(jī)制尚未完全明確，但是臨床認(rèn)為益生菌抑制幽門螺桿菌感染的具體機(jī)制可能包括產(chǎn)生抑制物質(zhì)、抗粘附以及形成屏障，阻止定植等。細(xì)菌素、乳酸以及過氧化氫等都會(huì)產(chǎn)生抑制幽門螺桿菌活性的物質(zhì)，這些都是益生菌治療所能產(chǎn)生的物質(zhì)。常見的乳酸鏈球菌素屬于細(xì)菌素，其與檸檬酸協(xié)同可以有效抑制并殺死幽門螺桿菌。乳酸鏈球菌素很容易在細(xì)胞膜中形成通透的孔道，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞自溶，病原菌自然也會(huì)隨之死亡。乳酸可以抑制尿尿素酶活性，其抗幽門螺桿菌作用并不依賴于胃腸道PH值的改變，但是其具體的作用機(jī)制尚未完全明確[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，乳酸可以改變幽門螺桿菌形態(tài)，進(jìn)而抑制后者定殖，從而抑殺幽門螺桿菌。而過氧化氫有著光譜抗菌作用，其可以有效發(fā)揮抗幽門螺桿菌感染作用。部分益生菌可以定植在胃內(nèi)與胃粘膜結(jié)合，占取結(jié)合位點(diǎn)，從而抑制幽門螺桿菌與糖脂類結(jié)合，發(fā)揮抑菌作用。益生菌還能分泌嗜酸乳桿菌，該物質(zhì)可以有效抗細(xì)菌粘附，達(dá)到抗感染目的。益生菌還可以提升胃粘膜自我修復(fù)功能，提升其完整性，加強(qiáng)屏障作用，防止幽門螺桿菌侵襲。通過與胃腸粘膜上皮細(xì)胞相互作用，益生菌可以占據(jù)粘膜表面并形成一道生物屏障。并且其代謝產(chǎn)物也能殺傷病菌，可以有效阻止幽門螺桿菌的定植和入侵，發(fā)揮其防護(hù)作用。

3 益生菌在減少幽門螺桿菌根除治療不良反應(yīng)中的作用

在根除治療中由于抗生素的大劑量聯(lián)合使用，胃腸道菌群很容易失調(diào)，進(jìn)而引發(fā)抗生素相關(guān)性腹瀉，嚴(yán)重情況下還會(huì)引發(fā)感染，形成偽膜性腸炎。并且治療還可能導(dǎo)致胃酸分泌減少，進(jìn)而影響到機(jī)體自身殺菌作用。部分有害菌繁殖會(huì)將攝入食物中的硝酸亞轉(zhuǎn)變?yōu)閬喯跛猁}并產(chǎn)生大量毒素，損害胃粘膜，導(dǎo)致病癥加重。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，在幽門螺桿菌根除治療中，存在近20%的患者因不良反應(yīng)而終止治療。益生菌可以發(fā)揮調(diào)節(jié)胃腸道菌群的作用，從而降低因根除治療不良反應(yīng)發(fā)生率。但是多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，益生菌更多是在降低腹瀉發(fā)生率方面發(fā)揮作用。就益生菌是提高幽門螺桿菌根除率的直接作用，還是通過降低根除治療導(dǎo)致的不良反應(yīng)，間接增加患者依從性而提升根除率，還需要更多的研究進(jìn)行證明。

4 幽門螺桿菌感染和上胃腸道微生態(tài)環(huán)境

胃腸道菌群對(duì)于宿主存在抗衰老，營(yíng)養(yǎng)以及免疫等諸多作用，細(xì)菌的定植在于胃腸道的蠕動(dòng)，氧化還原能力，細(xì)菌協(xié)作，PH，黏膜分泌型抗體和細(xì)菌拮抗等。由于胃腸粘膜具有保護(hù)性作用，所以細(xì)菌難以在胃內(nèi)環(huán)境中定植，常駐菌群通常分布于泌酸區(qū)與非泌酸區(qū)。十二指腸因消化液的加大和食物所停留的時(shí)間相對(duì)較短，所以難以保障微生物的良好生存，耐酸厭氧革蘭氏陽性菌群，如鏈球菌或是乳酸桿菌，細(xì)菌濃度＜103～104 cfu/mL。

幽門螺桿菌的定植會(huì)對(duì)十二指腸原籍菌與胃的分布與數(shù)量等方面產(chǎn)生直接的影響，在胃中乳酸桿菌的數(shù)量會(huì)降低，而據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，受到幽門螺桿菌感染的小鼠胃部會(huì)定植某些下消化道細(xì)菌，如真桿菌，鏈球菌，泥桿菌以及大腸埃希桿菌等，幽門螺桿菌會(huì)產(chǎn)生存在抗菌效用的肽類物質(zhì)，而所存在的肽類物質(zhì)，來自核糖體蛋白LI，會(huì)致使一些細(xì)菌產(chǎn)生“利他性自溶”現(xiàn)象，使得一些細(xì)菌難以定植于胃中，進(jìn)而就會(huì)對(duì)微生態(tài)環(huán)境造成不利的影響。除此之外，若幽門螺桿菌定植，那么就會(huì)使胃中的酸堿度產(chǎn)生變化，進(jìn)而就會(huì)對(duì)正常菌群產(chǎn)生一定的影響，還會(huì)使一些細(xì)菌在胃中的定值變?yōu)橥饧瑫?huì)對(duì)胃黏膜細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，導(dǎo)致出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，或進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng)，難以保障胃腸道微生態(tài)環(huán)境的良好性。

胃腸道微生態(tài)對(duì)于幽門螺桿菌的定植能夠產(chǎn)生拮抗的效用，據(jù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)顯示，若予以小鼠幽門螺桿菌懸液7日，那么幽門螺桿菌的感染概率會(huì)高達(dá)69%，而用慶大霉素與阿奇霉素灌胃3日，則會(huì)對(duì)胃內(nèi)微環(huán)境產(chǎn)生破壞性，在予以幽門螺桿菌菌懸液進(jìn)行7日的灌胃后，那么藥流桿菌的感染概率會(huì)高達(dá)100%，這表示若損傷到胃內(nèi)原籍菌群會(huì)導(dǎo)致幽門螺桿菌的易感性大幅增大，另外，還有一項(xiàng)調(diào)查表明，若小鼠的胃內(nèi)微環(huán)境受到抗生素的不利破壞，那么運(yùn)用雙歧桿菌混懸液與乳酸桿菌混懸液為其進(jìn)行7日的灌胃，而后予以幽門螺桿菌菌懸液進(jìn)行7日的灌胃，那么就能夠發(fā)現(xiàn)小鼠的胃內(nèi)菌群已獲得了重建，幽門螺桿菌感染概率也下降到30%，同時(shí)幽門螺桿菌定植量也會(huì)明顯降低，所以在現(xiàn)階段四聯(lián)或是三聯(lián)幽門螺桿菌的根除方式之中，若能夠運(yùn)用益生菌，那么則利于提升根除率，下降幽門螺桿菌的再次感染概率。由上述內(nèi)容可見，幽門螺桿菌感染和上胃腸道微生態(tài)環(huán)境之間有著緊密的聯(lián)系性，所以若想下降幽門螺桿菌感染的概率，那么則務(wù)必要保持好上胃腸道的微生態(tài)環(huán)境。而益生菌則能夠在此方面發(fā)揮出積極的作用，以便真正做到穩(wěn)定與保持胃腸道微生態(tài)環(huán)境，防范產(chǎn)生對(duì)胃的刺激作用。

4 結(jié)束語

綜上所述，在根除幽門螺桿菌治療中添加益生菌可以提升根除率，改善患者身體狀況。但是哪種益生菌有著更好的效果，添加劑量以及添加時(shí)機(jī)的把控，目前尚無定論，其抗幽門螺桿菌機(jī)制也尚未完全明確，需進(jìn)一步研究。