衢州市人民醫(yī)院 浙江 衢州 324000

圍絕經(jīng)期是女性生理進程的必經(jīng)階段,90%的女性在絕經(jīng)前后存在不同程度圍絕經(jīng)期癥狀，嚴重影響女性的身心健康及生活質量［1］。本觀察采用中藥配方顆粒六味地黃丸合四逆散、西藥芬嗎通及兩者聯(lián)合用藥的方法，觀察其治療圍絕經(jīng)期綜合征（MPS）的療效，茲報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年1月至2018年3月在本院更年期門診收治的MPS患者226例作為研究對象，按照治療方法的不同將其隨機分為3組。西藥組86例，平均年齡50.3±2.1歲；病程 6～30個月，平均13.3±3.1個月。中藥組58例，平均年齡50.6±2.3歲；病程4～32個月，平均13.5±2.9個月。中西藥組82例，平均年齡51.2±2.1歲；病程5～31個月，平均13.2±3.2個月。3組患者在年齡、病程等一般資料比較，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準：納入標準：① 參照《中華婦產科學》關于MPS的診斷標準；②子宮及至少一側卵巢完整；③就診前3個月內否認激素類藥物治療史；④受試者及家屬簽署知情同意書。中醫(yī)辨證標準采用國家中醫(yī)藥管理局公布的《中醫(yī)病證診斷療效標準》中關于絕經(jīng)前后諸證的診斷標準[2]。所有患者符合絕經(jīng)激素治療(MHT)適應證，排除MHT禁忌證。

1.3 觀察方法：西醫(yī)組：采用17-β-雌二醇地屈孕酮片1片/d口服(批號：H20150346,商品名芬嗎通,荷蘭雅培公司生產)。中藥組：熟地黃20g，山藥、山萸肉、牡丹皮、茯苓、澤瀉、枳實各15g，柴胡10g，白芍20g，炙甘草6g。1日1劑，1天2次沖服。中藥配方顆粒（廣東一方制藥有限公司生產，生產型號：ARTEMIS-M)。中西藥組：同時服用 1/10芬嗎通和六味地黃丸合四逆散顆粒，服藥方法同上。所有藥物均餐后半小時口服，療程為個月。

1.4 觀察指標：①觀察和記錄3組患者臨床療效、不良反應，對3組MPS患者治療前及治療3個月進行改良Kupperman評分(KI）。②比較3組患者治療前后性激素水平，包括卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素 (LH)、雌二醇(E2)；血脂水平，包括血清總膽固醇(TC)、甘油三脂 (TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)；肝功能指標，包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)。所有對象清晨空腹抽取靜脈血10ml，血液離心后放入－80℃冰箱保存。③療效評定標準以改良KI評分為依據(jù)，臨床療效則根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》中相關標準進行。臨床癥狀消失為顯效；臨床癥狀明顯改善為有效；臨床癥狀未改善甚至加重為無效。

1.5 統(tǒng)計學方法：采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對資料進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用單因素方差分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組臨床療效比較：經(jīng)治療3個月，3組間總有效率無明顯差異（P＞0.05），詳見表1。

表1 3組臨床療效比較

2.2 3組改良Kupperman癥狀評分及性激素指標比較：治療前，3組改良KI及FSH、LH、E2指標無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。治療3個月后：3組E2水平升高，改良KI評分、FSH、LH均顯著下降，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；3組患者FSH水平及改良KI兩兩比較，均有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)；與西藥組、中藥組比較，中西藥組LH水平下降、E2水平升高顯著，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；但西藥組與中藥組比較，LH、E2水平差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 3組患者治療前后血脂代謝指標比較：治療前，3組患者血脂代謝指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療3個月后3組患者LDL水平均下降，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),中藥組及中西藥組TC與治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而西藥組TC與治療前比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。見表3。

表2 3組患者治療前后性激素指標及改良KI評分比較(±s)

表2 3組患者治療前后性激素指標及改良KI評分比較(±s)

注：與中西藥組治療后比較，*P＜0.05。

組別西藥組中藥組58例數(shù)86中西藥組E2(pg/ml)43.68±20.37 72.38±43.84*45.08±19.34 69.66±38.13*43.91±26.30 90.02±45.78 82時間治療前治療3個月治療前治療3個月治療前治療3個月Kupperman評分(分)20.16±7.68 7.32±4.15 19.76±8.28 9.87±5.16 18.26±8.45 4.61±4.32 FSH(IU/L)76.21±19.42 45.12±17.68 73.41±15.72 53.82±22.32 73.23±14.65 34.51±18.89 LH(IU/L)43.26±17.68 34.38±17.24*39.09±15.37 34.53±14.38*46.22±16.62 22.18±15.48

表3 3組患者治療前后血脂代謝及肝酶指標比較(±s，mmmol/L)

表3 3組患者治療前后血脂代謝及肝酶指標比較(±s，mmmol/L)

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別西藥組中藥組58例數(shù)86中西藥組ALT（U/L）21.68±7.86 21.31±7.11 20.97±6.13 19.56±6.43 22.56±6.18 21.28±4.38 82時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后TG 1.21±0.76 1.19±0.52 1.34±0.76 1.17±0.65 1.32±0.51 1.03±0.35 TC 4.88±1.18 4.68±0.97 5.01±0.85 3.86±0.68*5.21±0.88 3.27±0.98*HDL 1.66±0.53 1.65±0.53 1.62±0.43 1.63±0.36 1.86±0.35 1.62±0.43 LDL 3.19±0.67 2.69±0.67*2.97±0.76 2.72±0.65*3.17±0.85 2.73±0.56*AST（U/L）20.56±8.80 20.32±7.92 19.36±8.19 18.48±7.14 19.85±8.13 19.60±6.59

2.4 3組患者治療肝酶指標前后比較：3組患治療前者ALT、AST水平均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。治療3個月后,3組患者治療前后比較，TC、LDL水平差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

3 討論

圍絕經(jīng)期綜合征屬中醫(yī)學“絕經(jīng)前后諸證”等范疇,主要病機為肝郁不舒、脾胃不足[3]。中醫(yī)學認為，MPS的發(fā)生，以腎精虧虛，天癸衰竭，精血不足，沖任不通為根本原因，腎虛則是該病發(fā)病的根本，所以治療宜疏肝解郁、滋陰補腎、養(yǎng)血柔肝等為基本原則。方中熟地黃為君藥，具有益陰填精、養(yǎng)血補腎之效；山藥具有澀精、健脾補肺之效，山萸肉具有固澀精氣、養(yǎng)肝滋腎之效。熟地黃、山藥、山萸肉三藥合用，具有益脾陰、補肝血、滋腎陰之效。藥理研究發(fā)現(xiàn)六味地黃丸具有多元化藥理作用，如調血脂、降血糖及抗衰老等，現(xiàn)已被廣泛用于治療絕經(jīng)前后諸證等婦科疾病[4]。本研究中中藥組及中西藥組治療3個月膽固醇、低密度脂蛋白水平較治療前明顯下降，而西藥組治療膽固醇并無明顯下降，結果可能與六味地黃丸具有調節(jié)血脂作用相關。左力等［5］的研究結果也表明，六味地黃丸可通過調節(jié)下丘腦－垂體－卵巢軸的功能，從而恢復卵巢功能。而四逆散乃行氣解郁，宣痹散結之良方。研究［6］顯示，四逆散可緩解MPS,顯著提高MPS患者的睡眠質量。兩方合用，共奏滋陰補腎、養(yǎng)血柔肝、疏肝解郁之功效，可改善機體循環(huán)，糾正內分泌系統(tǒng)功能，減輕MPS患者的臨床癥狀。

綜上所述，3組方法均能有效降低改良KI及低密度脂蛋白水平，治療MPS療效確切，對肝功能均無影響，而中藥配方顆粒六味地黃丸合四逆散聯(lián)合芬嗎通的用藥方案則具有更顯著的療效，且無明顯不良反應。相比較單獨西藥組或中藥配方顆粒組，E2升高組間比較雖無統(tǒng)計學差異，但中西藥組E2升高較其他兩組更為明顯，故今后將加大樣本及長時間用藥的觀察研究，進一步觀察這兩類藥物聯(lián)用是否可以在減少激素用量的同時，保證臨床療效。