郭苗，劉瑋，李偉

寶雞高新人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 寶雞 721000

肺癌為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤類型，發(fā)病率以及死亡率居位于全球首位。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在肺癌中，80%以上為非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)[1]。國(guó)內(nèi)外有大量研究顯示腫瘤的發(fā)生及發(fā)展與炎癥反應(yīng)有關(guān)[2]。諸多炎癥指標(biāo)中，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比(the preoperative neutrophi l-lymphocyte ratio，NLR)和血小板與淋巴細(xì)胞比值(the preoperative platelet-lymphocyte ratio，PLR)被證實(shí)和胃癌、卵巢癌等多種腫瘤的發(fā)生以及預(yù)后相關(guān)[3]。纖維蛋白原(FIB)可反映體內(nèi)高凝狀態(tài)與纖溶亢進(jìn)，腫瘤患者由于炎癥介質(zhì)介導(dǎo)，產(chǎn)生纖溶抑制劑，最終形成高凝狀態(tài)。本研究旨在探討FIB、NLR、PLR聯(lián)合檢測(cè)在NSCLC早期診斷及預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值，以期為臨床疾病的診斷與治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將寶雞高新人民醫(yī)院2014年5月至2016年10月收治的80例NSCLC患者納入NSCLC組NSCLC組患者中男性45例，女性35例；年齡54～78歲，平均(67.59±7.95)歲；吸煙史有者36例，無(wú)者44例；病理類型中，鱗癌37例，腺癌43例；臨床分期中，Ⅰ/Ⅱ期35例，Ⅲ/Ⅳ期45例；TNM分期中，T1/T2期41例，T3/T4期39例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床通過(guò)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查診斷為NSCLC患者；(2)經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)；(3)年齡≥18歲；(4)可接受隨訪；(5)病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他部位或其他類型腫瘤；(2)合并心腦血管疾??；(3)合并血液、骨髓或自身免疫疾??；(4)合并感染；(5)近1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)外科手術(shù)治療；(6)近1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)非甾體抗炎藥物或類固醇激素治療；(7)近期接受過(guò)輸血治療。另選擇同期收治的80例肺部良性疾病患者作為對(duì)照組。對(duì)照組患者中男性45例，女性35例；年齡54～78歲，平均(67.59±7.95)歲；吸煙史有者36例，無(wú)者44例。兩組患者的性別、年齡、吸煙史比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 所有患者入院次日清晨采集空腹靜脈血3 mL，真空采血管中抗凝處理，混勻，4 h內(nèi)使用日本Sysmex公司生產(chǎn)的XE-2000血細(xì)胞分析儀及其配套試劑檢測(cè)血細(xì)胞參數(shù)，分別計(jì)算NLR、PLR水平，使用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司ACL8000型全自動(dòng)凝血系列分析儀檢測(cè)FIB含量。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較NSCLC組與對(duì)照組患者的FIB、NLR、PLR水平；(2)比較鱗癌與腺癌、臨床分期Ⅰ/Ⅱ期與Ⅲ/Ⅳ期、TNM分期T1/T2期與T3/T4期患者的FIB、NLR、PLR水平；(3)隨訪3年，比較生存組與死亡組患者的FIB、NLR、PLR水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，采用受試者工作特征曲線(ROC)評(píng)估診斷與預(yù)測(cè)效能，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NSCLC組與對(duì)照組患者的FIB、NLR、PLR水平比較 NSCLC組患者的FIB、NLR、PLR水平明顯高于對(duì)照組，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 NSCLC組與對(duì)照組患者的FIB、NLR、PLR水平比較(±s)

表1 NSCLC組與對(duì)照組患者的FIB、NLR、PLR水平比較(±s)

NSCLC組對(duì)照組t值P值80 80 4.35±1.05 2.66±0.52 12.901 0.000 1 4.11±1.13 2.32±0.69 12.092 0.000 1 180.85±12.95 126.36±9.54 30.301 0.000 1

2.2 FIB、NLR、PLR水平診斷NSCLC的價(jià)值 FIB、NLR、PLR聯(lián)合檢測(cè)診斷NSCLC的ROC曲線下面積明顯高于單獨(dú)檢測(cè)ROC曲線下面積(P＜0.01)，見(jiàn)表2和圖1。

圖1FIB、NLR、PLR單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)NSCLC的ROC曲線

2.3 不同臨床病理類型和分期NSCLC患者的FIB、NLR、PLR水平比較 NSCLC不同病理類型FIB水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；鱗癌患者的NLR、PLR水平明顯高于腺癌患者，臨床分期Ⅲ/Ⅳ期患者的FIB、NLR、PLR水平明顯高于Ⅰ/Ⅱ期患者，TNM分期為T3/T4期患者的FIB、NLR、PLR水平明顯高于T1/T2期患者，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表3。

表3 不同臨床病理類型和分期NSCLC患者的FIB、NLR、PLR水平比較(±s)

表3 不同臨床病理類型和分期NSCLC患者的FIB、NLR、PLR水平比較(±s)

病理結(jié)果病理類型臨床分期TNM分期分類鱗癌腺癌Ⅰ/Ⅱ期Ⅲ/Ⅳ期T1/T2期T3/T4期例數(shù)37 43 t值P值35 45 t值P值41 39 t值P值FIB(g/L)4.43±0.85 4.38±0.69 0.290 0.772 4.06±0.92 4.57±0.81 2.632 0.010 4.06±0.73 4.65±0.69 3.711 0.000 1 NLR(%)4.34±0.76 3.91±0.71 2.614 0.011 3.61±0.88 4.50±0.69 5.072 0.000 1 3.77±0.81 4.47±0.89 3.682 0.000 1 PLR(%)185.44±8.73 176.90±7.95 4.578 0.000 1 175.99±9.06 184.63±8.79 4.303 0.000 1 174.86±8.75 187.15±7.64 6.678 0.000 1

2.4 生存組與死亡組患者的FIB、NLR、PLR水平比較 生存組患者的FIB、NLR、PLR水平明顯低于死亡組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 生存組與死亡組患者的FIB、NLR、PLR水平比較(±s)

表4 生存組與死亡組患者的FIB、NLR、PLR水平比較(±s)

組別生存組死亡組t值P值例數(shù)46 34 FIB 4.02±0.78 4.80±0.82 4.326 0.000 1 NLR 3.66±0.92 4.72±0.73 5.548 0.000 1 PLR 173.63±9.91 190.62±8.66 7.990 0.000 1

2.5 FIB、NLR、PLR水平預(yù)測(cè)NSCLC患者預(yù)后的價(jià)值 FIB、NLR、PLR聯(lián)合檢測(cè)判斷NSCLC預(yù)后ROC曲線下面積明顯高于單獨(dú)檢測(cè)ROC曲線下面積(P＜0.01)，見(jiàn)表5、圖2。

表5 FIB、NLR、PLR水平預(yù)測(cè)NSCLC患者預(yù)后的價(jià)值

表2 FIB、NLR、PLR水平診斷NSCLC的價(jià)值

圖2FIB、NLR、PLR單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)NSCLC預(yù)后的ROC曲線

3 討論

近年來(lái)NSCLC呈井噴式增加，且好發(fā)于老年人群，NSCLC癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂相對(duì)較為緩慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移一般較晚，因此疾病早期患者癥狀一般不明顯。目前臨床上的分期系統(tǒng)并非總能預(yù)測(cè)患者預(yù)后，相同分期患者仍會(huì)出現(xiàn)不同臨床結(jié)局，因此尋找其他有效的指標(biāo)來(lái)補(bǔ)充，實(shí)現(xiàn)治療前的風(fēng)險(xiǎn)分層，對(duì)指導(dǎo)患者的個(gè)體化治療具有重要價(jià)值[4]。

腫瘤發(fā)生時(shí)，患者釋放一定的炎癥介質(zhì)以及趨化因子，形成適宜腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的微環(huán)境，加速腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲，避開機(jī)體免疫反應(yīng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展[5]。惡性腫瘤患者常伴有中性粒細(xì)胞增多和淋巴細(xì)胞減少癥狀，從而使NLR水平增高[6]。研究表明，NLR增高使機(jī)體抗腫瘤免疫功能降低，進(jìn)而增加腫瘤進(jìn)展概率，不利于患者預(yù)后[7]。PLR是血小板與淋巴細(xì)胞比值，血小板反應(yīng)蛋白的釋放可增加腫瘤細(xì)胞黏附，出現(xiàn)高凝狀態(tài)，腫瘤與機(jī)體作用時(shí)，誘導(dǎo)反應(yīng)性血小板增多[8]。研究發(fā)現(xiàn)血小板増多和多種腫瘤不良預(yù)后狀態(tài)關(guān)系密切[9]，NSCLC患者凝血異常，腫瘤細(xì)胞分泌黏蛋白與組織因子，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，患者凝血異常，血黏度增加，血流速度緩慢，不僅損傷宿主組織器官功能，還使得癌細(xì)胞附著在宿主血管壁上，促進(jìn)疾病進(jìn)展[10-11]。FIB通常由肝臟生成，屬于含量較高的凝血蛋白，激活后易轉(zhuǎn)變成纖維蛋白多聚體，發(fā)揮較強(qiáng)的交織網(wǎng)絡(luò)作用，形成血塊，介導(dǎo)血小板聚集反應(yīng)的發(fā)生[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，NSCLC患者FIB、NLR、PLR水平均明顯高于良性疾病患者，腫瘤細(xì)胞的發(fā)生與發(fā)展，不僅和其本身相關(guān)，還與微環(huán)境狀態(tài)有關(guān)，NLR、PLR、FIB等在炎性與免疫過(guò)程中，可引起一系列應(yīng)激反應(yīng)，造成氧化損傷，進(jìn)一步造成微環(huán)境狀態(tài)改變，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲、轉(zhuǎn)移[14]。本研究中FIB、NLR、PLR聯(lián)合檢測(cè)診斷NSCLC的發(fā)生ROC曲線下面積為0.909，高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，聯(lián)合檢測(cè)有助于早期識(shí)別NSCLC，實(shí)現(xiàn)肺部良惡性疾病鑒別，為NSCLC的診斷與及時(shí)治療提供了有力的臨床依據(jù)。本研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，鱗癌患者NLR、PLR水平明顯高于腺癌患者，Ⅲ/Ⅳ期高于Ⅰ/Ⅱ期，T3、T4期高于T1、T2期，提示隨著NSCLC患者臨床及TNM分期增加，機(jī)體FIB、NLR、PLR含量表現(xiàn)為異常增高。因此，通過(guò)早期監(jiān)測(cè)肺癌患者FIB、NLR、PLR水平，將有助于NSCLC的輔助病理分型、臨床分期等。易福梅等[15]研究表明NSCLC患者NLR、PLR水平與生存期呈負(fù)相關(guān)，并表明NSCLC患者NLR、PLR水平可反映患者預(yù)后，作為判斷NSCLC生存和預(yù)后指標(biāo)。本研究根據(jù)80例NSCLC患者預(yù)后狀態(tài)將其分為生存組與死亡組，結(jié)果顯示FIB、PLR、NLR聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)患者預(yù)后ROC曲線下面積為0.896高于單獨(dú)檢測(cè)ROC曲線下面積0.748、0.738、0.793，聯(lián)合預(yù)測(cè)效能優(yōu)于單一標(biāo)志物，進(jìn)一步說(shuō)明了FIB、PLR、NLR聯(lián)合檢測(cè)在NSCLC預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值。

綜上所述，NSCLC患者FIB、NLR、PLR呈現(xiàn)高表達(dá)，聯(lián)合檢測(cè)可有效提高NSCLC診斷效能，為監(jiān)測(cè)NSCLC患者預(yù)后狀態(tài)提供了一定的臨床依據(jù)。