韋彥斌，車宇

1.榆林市第二醫(yī)院放療科，陜西 榆林 719000；2.陜西省腫瘤醫(yī)院放療二科，陜西 西安 710061

直腸癌(rectal cancer)是消化道常見的惡性腫瘤疾病之一，多發(fā)生于中老年人群[1-2]。直腸癌的發(fā)病原因尚不明確，可能與遺傳因素、飲食習(xí)慣及生活環(huán)境等因素有關(guān)[3]。近年來，隨著人們飲食習(xí)慣和生活方式的改變，直腸癌的發(fā)病人數(shù)逐年增多[4]。由于直腸癌病灶深入盆腔，解剖關(guān)系復(fù)雜，手術(shù)不易徹底，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[5]。因此臨床治療以手術(shù)治療為主，輔以化療、放療等綜合治療[6]。FOLFOX4化療方案主要包含氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑三種化療藥物，是臨床常用的化療方案[7]。本研究采用術(shù)前FOLFOX4方案同步放射治療局部晚期直腸癌，旨在探究其對臨床療效和不良反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2015年3月至2019年4月在榆林市第二醫(yī)院接受治療的T3～T4期直腸患者中選出80例患者納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)結(jié)直腸鏡取組織活檢，或腹部、盆腔行B超、CT或MRI等診斷為腫瘤浸潤深度為T3或T4；(2)初治患者或末次化療時間大于4周的復(fù)發(fā)患者；(3)患者資料完整，影像學(xué)資料清晰。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肺、肝等重要器質(zhì)性疾??；(2)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；(3)直腸癌為繼發(fā)病灶。根據(jù)化療方案分為對照組和觀察組各40例，對照組術(shù)前給予放射治療，觀察組術(shù)前給予FOLFOX4方案同步放射治療。對照組中男性22例，女性18例；年齡45～78歲，平均(62.37±3.42)；臨床分期：T325例，T415例。觀察組中男性23例，女性17例；年齡46～79歲，平均(62.43±3.45)；臨床分期：T324例，T416例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組患者給予術(shù)前標(biāo)準(zhǔn)放射治療，患者仰臥，采用體膜固定體位，根據(jù)術(shù)前CT或MRI影像學(xué)診斷結(jié)果，將靶區(qū)和危險器官勾畫出，兩者之間盡量不要交聯(lián)，臨床靶體積指直腸腫瘤原發(fā)灶和盆腔淋巴引流區(qū)，放療時保持膀胱充盈，放射治療區(qū)域為靶體積外擴(kuò)1 cm。劑量1.8～2.0 Gy/次，1 d/次，總劑量為45.0～50.4 Gy，5次/周，共治療25～28次。觀察組患者給予術(shù)前FOLFOX4化療方案同步放射治療，在放療的同時靜脈注射奧沙利鉑(80 mg/m2，第1天)、氟尿嘧啶(400 mg/m2，第 1～5天)、亞葉酸鈣(300 mg/m2，第1～5天)。兩組患者均于放化療結(jié)束后5～8周實(shí)施腫瘤根治術(shù)，采取全直腸系膜切除術(shù)，術(shù)后病理切片進(jìn)行病理檢查。

1.3 觀察指標(biāo) (1)近期療效評估[8]：兩組患者在同期放化療結(jié)束1個月后采用盆腔CT或MRI復(fù)查以評估近期療效，完全緩解(CR)：影像學(xué)資料顯示病灶完全消失，無殘留病灶，連續(xù)四周以上無新病灶產(chǎn)生；部分緩解(PR)：病灶腫塊面積縮小大于50%，時間維持4周以上；穩(wěn)定(SD)：病灶腫塊面積縮小小于50%或增大小于25%，時間維持在4周以上；進(jìn)展(PD)：靶病灶面積增加大于25%，或出現(xiàn)新病灶?？傆行?RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。(2)不良反應(yīng)：比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。(3)手術(shù)切除情況及手術(shù)并發(fā)癥：比較兩組患者的手術(shù)腫瘤切除率、保肛率、手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生情況。(4)術(shù)后1年生存情況：術(shù)后1年隨訪復(fù)診，比較兩組患者的局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的近期療效比較 觀察組患者的治療總有效率為82.5%，明顯高于對照組的60.0%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.943，P=0.026＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的近期療效比較(例)

2.2兩組患者放化療期間的不良反應(yīng)比較 觀察組患者放化療期間的骨髓抑制、神經(jīng)毒性、惡心、嘔吐、手足綜合征、白細(xì)胞減少癥、皮膚黏膜反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

2.3 兩組患者的手術(shù)切除情況及手術(shù)并發(fā)癥比較 觀察組患者的手術(shù)腫瘤切除率、保肛率明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，兩組患者的手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

2.4兩組患者術(shù)后1年生存情況比較 兩組患者術(shù)后隨訪1年，無失訪病例。觀察組患者的局部復(fù)發(fā)率低于對照組，生存率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但兩組患者的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

表2 兩組患者放化療期間的不良反應(yīng)比較[例(%)]

表3 兩組患者的手術(shù)切除情況及手術(shù)并發(fā)癥比較[例(%)]

表4 兩組患者術(shù)后1年的生存情況比較[例(%)]

3討論

直腸癌是腫瘤科常見疾病，病變部位位于齒狀線至直腸乙狀結(jié)腸交界處[9]。臨床常用的診斷方法有直腸指檢、盆腔磁共振檢查、腹盆腔CT等[10]。對于早期直腸癌患者，單純的手術(shù)治療療效較好，術(shù)后5年生存率較高，而對于中晚期患者單純的手術(shù)治療效果并不理想，術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)20%～65%[11]。有研究報道中晚期結(jié)直腸癌患者術(shù)前行FOLFOX方案同步放療可提高患者的近期療效，改善預(yù)后[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率為82.5%，明顯高于對照組的60.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。分析可能的原因是腫瘤區(qū)域供血豐富，新生血管較多，腫瘤細(xì)胞對射線較為敏感，術(shù)前放射治療可以殺死大部分腫瘤細(xì)胞，縮小腫瘤體積，改善臨床分期。FOLFOX4化療方案主要藥物成分有氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑，氟尿嘧啶是臨床上應(yīng)用最廣的抗代謝抗腫瘤的藥物，對消化道癌和實(shí)體瘤有良好的療效；亞葉酸鈣主要用于解除氨基喋呤及甲氨喋呤過量而引起的毒性反應(yīng)，與氟尿嘧啶聯(lián)用可使其增效；奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，較順鉑、卡鉑具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用的抗癌藥物?；熕幬锟梢越?jīng)過血液循環(huán)到達(dá)富含血液的腫瘤區(qū)域，起到靶向殺傷腫瘤細(xì)胞的作用[13]。術(shù)前FOLFOX4方案同步放射治療可起到相輔相成的作用，增強(qiáng)治療效果。研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者放化療期間的骨髓抑制、神經(jīng)毒性、惡心、嘔吐、手足綜合征、白細(xì)胞減少癥、皮膚黏膜反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。提示術(shù)前FOLFOX4方案同步放射治療較單純的放射治療并為明顯增加不良反應(yīng)。不論放療還是化療在殺死腫瘤細(xì)胞的同時也會殺死周圍部分正常組織細(xì)胞，對身體造成一定的損傷，兩組患者治療期間均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，但并未因不良反應(yīng)而停止治療，表明患者對兩種治療方法均能耐受[14]。研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者的手術(shù)腫瘤切除率、保肛率明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但兩組患者的手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。分析可能的原因是術(shù)前放療可破壞腫瘤的血液供應(yīng)，富氧的腫瘤細(xì)胞對放療較為敏感，放射線殺死癌細(xì)胞，使病灶減小并降期，減少與周圍組織的黏連，術(shù)前FOLFOX4化療可提高放療的敏感性，使得晚期無法行手術(shù)根治性切除治療的患者重獲手術(shù)機(jī)會，同時降低術(shù)中微小病灶的轉(zhuǎn)移，提高腫瘤的切除率和保肛率，并未增加手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生[15]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組局部復(fù)發(fā)率低于對照組，生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。提示術(shù)前FOLFOX4方案同步放射治療可明顯降低局部復(fù)發(fā)率并提高生存率。分析可能的原因是術(shù)前FOLFOX4方案同步放射治療能夠減少病灶，縮小腫瘤面積，有助于提高手術(shù)的切除率，改善預(yù)后。

綜上所述，術(shù)前FOLFOX4化療方案同步放射治療局部晚期直腸癌患者，能使腫瘤緩解，進(jìn)而提高腫瘤的切除率和保肛率，安全性較高，可降低短期復(fù)發(fā)率并提高生存率。但本研究尚存在一些不足之處，如納入的病例數(shù)較少等，有待擴(kuò)充樣本進(jìn)行深入研究，且遠(yuǎn)期療效如何還需進(jìn)一步隨訪觀察。