黃曉蕓，林菡，余映麗，陳建軍，王明霞，方浩威

廣東醫(yī)科大學(xué)附屬東莞厚街醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 東莞 523945

血管性認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairment，VCI)是由腦血管疾病或危險因素引發(fā)的以不同認(rèn)知功能障礙為主要表現(xiàn)的臨床綜合征[1]，受教育程度被認(rèn)為是影響VCI發(fā)生和進(jìn)展的獨立危險因素，受教育水平越低，VCI的發(fā)病風(fēng)險或疾病程度會越高[2-3]。Lp-PLA2作為血管特異性標(biāo)志物，近年研究已證實與腦血管疾病的發(fā)生有關(guān)，并且參與了認(rèn)知功能障礙的發(fā)生和發(fā)展[4-5]。鑒于此，本研究擬通過觀察不同教育水平下VCI患者Lp-PLA2水平特點，探討教育程度與Lp-PLA2的關(guān)系，旨在為低教育水平下具有VCI危險因素患者的早期干預(yù)及防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選取2018年5月至2019年5月廣東醫(yī)科大學(xué)附屬東莞厚街醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的50例血管性認(rèn)知障礙患者(VCI組)和50例同期社區(qū)認(rèn)知功能正常的腦血管病人群(對照組)作為研究對象。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) VCI組[6]：(1)蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評分＜26分為認(rèn)知功能障礙的診斷依據(jù)，(2)經(jīng)顱MRI或CT檢查提示存在腦缺血病灶；對照組：(1)MoCA評分≥26分；(2)既往有腦血管疾病史者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)伴有先天性疾病、精神疾病、阿茲海默病、惡性腫瘤疾病以及其他終末期疾病者；(2)甲狀腺功能異常者；(3)已接受或正在接受認(rèn)知功能障礙相關(guān)治療者；(4)無法完成評估或臨床檢查者。

1.4 方法 收集兩組患者的性別、年齡、受教育年限、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、吸咽史、飲酒史、高血壓、糖尿病、高脂血癥、冠心病等臨床基本資料?？崭钩槿》强鼓? mL于干燥管保存。在采血2 h內(nèi)對血標(biāo)本行800 g離心10 min，吸取血清、血漿，分管于-70℃凍存。應(yīng)用Behring BN ProSpec分析儀對血糖、甘油三酯(triglyceride，TG)、肌酐(creatinine，Cr)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)等血液指標(biāo)進(jìn)行檢測，采用R&D公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒對Lp-PLA2水平進(jìn)行檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行資料統(tǒng)計分析。正態(tài)計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)描述，正態(tài)計量資料兩組比較采用成組t檢驗，偏態(tài)計量資料以中位數(shù)M(P25，P75)描述，采用秩檢驗，多組間正態(tài)計量資料比較采用單因素方差分析+兩兩比較HSD-q檢驗。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析法。均為雙側(cè)檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床資料比較 與對照組比較，VCI組患者的年齡明顯增加，受教育年限明顯縮短，血清Lp-PLA2水平明顯降低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而兩組患者在性別、BMI值、合并基礎(chǔ)疾病人數(shù)分布、他汀類和抗血栓藥治療人數(shù)分布以及常規(guī)血液檢測指標(biāo)水平方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 不同受教育年限VCI患者的Lp-PLA2水平比較 整體單因素方差分析結(jié)果顯示，Lp-PLA2水平隨教育年限的增加而逐漸下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩兩比較結(jié)果顯示，＜9年組Lp-PLA2水平高于9年組、12組和≥16年組，9年組Lp-PLA2水平高于12年組和≥16年組，12年組高于≥16年組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者的臨床資料比較

表2 不同受教育年限VCI患者的Lp-PLA2水平比較(±s)

表2 不同受教育年限VCI患者的Lp-PLA2水平比較(±s)

注：＜9年組、9年組和12年組分別與≥16年組比較，aP＜0.05；9年組與12年組比較，bP＜0.05；＜9年組與9年組比較，cP＜0.05。

受教育年限組＜9年組9年組12年組≥16年組F值P值例數(shù)21 18 74 Lp-PLA2(mg/L)318.10±47.53abc 239.28±40.89ab 190.88±26.03a 161.25±17.58 30.644＜0.01

2.3 VCI患者受教育年限與Lp-PLA2水平的相關(guān)性 經(jīng)Spearman相關(guān)性分析顯示，VCI患者受教育年限與Lp-PLA2水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.810，P＜0.01)，見圖1。

圖1 VCI患者不同受教育年限和Lp-PLA2水平的相關(guān)數(shù)據(jù)散點圖

3 討論

VCI是由腦血管病及腦血管病危險因素引起的以認(rèn)知功能障礙為臨床表現(xiàn)的疾病，根據(jù)認(rèn)知功能障礙的嚴(yán)重程度不同可分為血管性輕度認(rèn)知障礙、血管性癡呆和混合性癡呆。流行病學(xué)調(diào)查顯示，目前全球癡呆患者呈逐年增長趨勢，其中65歲以上人群癡呆患者約占10%[1-2]。目前臨床研究已證實，影響VCI發(fā)生的危險因素包括高血壓、血糖異常、血脂代謝紊亂、心臟病、動脈粥樣硬化等可控性危險因素和年齡、性別、遺傳因素等不可控危險因素[7-8]，通過對癥治療可控性危險因素可降低VCI的發(fā)病風(fēng)險，因此早期干預(yù)是降低VCI發(fā)病，阻止疾病加重的最有效方式。由于VCI的發(fā)病并不是單一因素致病，因此在早期診斷或預(yù)測上缺乏特異性檢測方法，這也為早期干預(yù)造成了困難，以致于大多數(shù)患者在確診時已存在一定程度的認(rèn)知障礙。鑒于此，尋求早期可檢測標(biāo)志物成為本次研究的出發(fā)點。

Lp-PLA2已被證實是系統(tǒng)性血管和神經(jīng)炎癥的血清標(biāo)志物，同時也是影響心腦血管疾病的發(fā)生的危險因素。臨床研究顯示，在腦血管事件發(fā)生早期即可發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2水平的動態(tài)變化，如短暫性腦缺血發(fā)作或中風(fēng)急性期時Lp-PLA2水平可明顯升高[9-10]。VCI作為以腦血管病及其危險因素為基礎(chǔ)的疾病，其病變特點與腦血管病具有相似性，且近年也有學(xué)者研究證實，Lp-PLA2在VCI發(fā)生和發(fā)展過程中可呈現(xiàn)出顯著的增長，而高Lp-PLA2水平則是VCI進(jìn)展的獨立危險因素[11-12]。本研究通過對比VCI患者和認(rèn)知功能正常的腦血管病患者的臨床資料顯示，VCI患者血清Lp-PLA2水平明顯增高，這與上述相關(guān)研究結(jié)果一致。除此之外，VCI的發(fā)生還受年齡、受教育程度影響，在兩組之間也表現(xiàn)出了血清Lp-PLA2水平的顯著性差異，其中受教育程度已被證實與認(rèn)知功能水平密切相關(guān)[13-14]。因此筆者進(jìn)一步按VCI患者受教育程度進(jìn)行分組，結(jié)果顯示，隨著受教育年限的增加，VCI患者Lp-PLA2水平明顯降低，提示受教育年限對VCI發(fā)生或疾病程度的影響與Lp-PLA2密切相關(guān)。然而現(xiàn)有的研究僅顯示，Lp-PLA2可通過與低密度脂蛋白結(jié)合催化產(chǎn)生炎性介質(zhì)，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生，進(jìn)而引發(fā)心腦血管疾病，增加認(rèn)知功能障礙發(fā)生的風(fēng)險[15-16]，因而有學(xué)者認(rèn)為Lp-PLA2在認(rèn)知功能下降患者中有著抗炎和抗氧化的作用[17]。但也有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，雖然Lp-PLA2水平變化與認(rèn)知功能下降有顯著的相關(guān)性，但與心血管疾病和其炎癥因子的變化并無關(guān)系，并由此推測Lp-PLA2水平變化與炎癥反應(yīng)無關(guān)[18]。因此Lp-PLA2在認(rèn)知功能變化中的機制尚無確切的結(jié)論。而受教育程度的增加可提高個體對概念的理解、詞匯的表達(dá)，并在認(rèn)知功能的視覺空間結(jié)構(gòu)、感知能力、記憶力等方面具有顯著優(yōu)勢，然而這部分認(rèn)知功能可隨著年齡的增長，多巴胺神經(jīng)傳遞有效性的降低而受到影響，這也是老年人群認(rèn)知功能低于中青年人群的主要原因。雖然上述研究已證實Lp-PLA2、受教育年限分別與認(rèn)知功能下降有關(guān)，但目前國內(nèi)并無關(guān)于Lp-PLA2水平與受教育程度關(guān)系的研究，因此其發(fā)生機制尚不清楚，需進(jìn)一步研究確認(rèn)。

綜上所述，筆者認(rèn)為受教育程度可能在Lp-PLA2水平變化中有一定的作用，因此通過對不同受教育水平老年非認(rèn)知功能障礙人群進(jìn)行Lp-PLA2定期監(jiān)測及隨訪調(diào)查，可對受教育水平、Lp-PLA2以及VCI的機制理論提供依據(jù)。