楊金偉 柴三明 王 琰 王志強 晏 博 劉麗娟 倪亞莉

甘肅省婦幼保健院(蘭州， 730050)

不孕患者中因免疫因素導致占10%～30%[1-3]。Noveski P等[4]研究指出，排卵障礙、免疫因素、子宮發(fā)育不良、精液不液化、弱精子癥等均會誘發(fā)不孕。臨床研究發(fā)現(xiàn)抗β2糖蛋白I抗體(β2-GPI)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(A-TPO)、抗精子抗體(AsAb)和抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAb)等免疫因素對女性不孕臨床診斷具有重要指導作用。為探究不孕女性免疫及相關(guān)影響因素，本文對就診患者資料進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月-2018年10月本院就診的不孕女性患者61例臨床資料，均符合不孕診斷標準[5]，年齡(32.2±4.1)歲(26～40歲)；同期本院正常生育史健康女性61例為對照組，年齡(30.4±3.8)歲(24～38歲)。

1.2 檢測方法

①抗β2-GPI抗體檢測：酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒由歐蒙醫(yī)學診斷(中國)有限公司生產(chǎn)，德國BMG全波長全自動多功能酶標儀微孔板檢測儀；②A-TPO檢測：電化學發(fā)光免疫分析儀與配套試劑；③AsAb與EMAb陽性檢測：酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒由北京貝爾生物工程有限公司生產(chǎn)，德國BMG全波長全自動多功能酶標儀微孔板檢測儀。

1.3 統(tǒng)計分析

采用SPSS 22.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，不孕危險因素行l(wèi)ogistic回歸分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組抗β2-GPI、A-TPO抗體檢出率

不孕組中，原發(fā)不育18例(29.5%)，繼發(fā)不育43例(70.5%)，β2-GPI、A-TPO檢出率[15例(24.6%)、12例(19.7%)]高于對照組[2例(3.3%)、6例(9.8%)](P<0.05)，β2-GPI在原發(fā)不育患者中檢出率(10例，16.4%)高于繼發(fā)不育患者(5例，8.2%)，A-TPO兩組檢出率無差異[7例(11.5%)，5例(8.2%)](P<0.05)。

2.2 兩組抗AsAb、EMAb抗體檢出率

不孕組AsAb(14例，23.0%)、EMAb(18例,29.5%)檢出率均高于對照組[1例(1.6%)、1例(1.6%)](P<0.05)，且原發(fā)不育患者AsAb(9例，14.8%)、EMAb(12例，19.7%)檢出率均高于繼發(fā)不育[5例(8.2%)、6例(9.8%)](P<0.05)。

2.3 不孕病因分析

兩組女性排卵障礙、免疫因素、盆腔炎與輸卵管病變有差異(P<0.05)。經(jīng)logistic回歸分析，排卵障礙、免疫因素、盆腔炎以及輸卵管病變均是女性不孕的危險因素。見表1、表2。

表1 兩組患病情況比較[例(%)]

表2 女性不孕多因素logistic回歸分析

3 討論

自身免疫反應與不孕關(guān)系密切，自身免疫產(chǎn)生的抗體會出現(xiàn)在各個生殖環(huán)節(jié)中[6-9]。臨床研究發(fā)現(xiàn)β2-GPI、A-TPO、AsAb、EMAb抗體對不孕女性臨床診斷具有重要意義[10-13]。師萍等[14]研究指出，β2-GPI抗體產(chǎn)生于胎盤，可對血小板凝血酶原酶活性造成抑制； Chamley等[15]證明在免疫性不孕疾病中β2-GPI是血栓形成的致病因素。A-TPO可導致甲狀腺功能減退，致促甲狀腺激素與促甲狀腺激素釋放激素功能降低，患者出現(xiàn)高泌乳素血癥；促性腺激素釋放激素功能降低，女性卵泡排卵功能異常而導致黃體功能衰弱，誘發(fā)不孕[7]。AsAb[10]對精子獲能、頂體反應以及精卵溶合等受精過程造成影響，影響生育能力。EMAb為自身抗體，子宮內(nèi)膜中靶抗原與EMAb結(jié)合，在補體促進作用下導致子宮內(nèi)膜發(fā)生免疫病理性損傷，影響內(nèi)膜發(fā)育，基底膜細胞和內(nèi)膜結(jié)構(gòu)改變，使子宮內(nèi)膜分泌功能異常，孕卵著床受到影響，導致流產(chǎn)或不孕。

免疫抗體對不孕的影響很多學者都進行了相關(guān)研究。師萍[14]探討了女性不孕與β2-GPI抗體的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，不孕患者中β2-GPI抗體陽性檢出率為29.4%。黃啟當?shù)萚13]聯(lián)合測定了β2-GPI、ANA、ALA和AsAb抗體，不孕組β2-GPI(20.3%)、AsAb(18.7%)陽性檢出率均高于正常組(3.8%)。靳晴等[7]對150例不孕女性A-TPO、a-TG檢出率均高于正常組，甲狀腺抗體水平對明確診斷具有重要意義。李會平等[8]對生殖道感染沙眼衣原體、解脲支原體不孕夫婦血清中AsAb、EMAb檢測，發(fā)現(xiàn)感染組AsAb、EMAb檢出率(32.3%、10.8%)高于未感染組，AsAb、EMAb與沙眼衣原體、解脲支原體感染有著密切關(guān)系。本研究顯示，不孕組β2-GPI、A-TPO、AsAb、EMAb檢出率均高于對照組，其中β2-GPI、AsAb、EMAb在原發(fā)不育組檢出率高于繼發(fā)不育組。女性不孕病因很多，確定病因是防治不孕的重要前提[16]。本文分析發(fā)現(xiàn)排卵障礙、免疫因素、盆腔炎與輸卵管病變均是導致女性不孕的主要危險因素。

綜上所述，女性不孕與體內(nèi)β2-GPI、A-TPO、AsAb和EMAb抗體關(guān)系密切；而排卵障礙、免疫因素、盆腔炎與輸卵管病變是導致不孕主要因素，臨床診斷應予以重視。