鄧忠天
(梧州市紅十字會(huì)醫(yī)院呼吸內(nèi)科,廣西 梧州 543000)
慢阻肺是一種以持續(xù)呼吸癥狀、氣流受限、破壞肺組織形成肺氣腫,而表現(xiàn)為進(jìn)行性、不可逆肺功能下降為特征的氣道炎癥性疾病,具有高致殘率及致死率[1],在全球死亡原因居第三位[2],威脅公眾健康。慢阻肺患者進(jìn)展為肺動(dòng)脈高壓主要由于氣道狹窄引起缺氧、機(jī)體肺血管重構(gòu),而炎癥導(dǎo)致肺血管重構(gòu)主要因素[3]。近年來(lái),很多研究證實(shí)慢阻肺發(fā)生肺動(dòng)脈高壓過(guò)程中有多種炎性細(xì)胞因子參與[4-5]。
C反應(yīng)蛋白是由肝臟合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,是體現(xiàn)機(jī)體炎癥狀態(tài)敏感性指標(biāo),過(guò)去更多用來(lái)反映細(xì)菌性感染。研究發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白可作為肺部感染程度、慢阻肺嚴(yán)重程度、抗生素敏感度等重要指標(biāo)[6]。C反應(yīng)蛋白升高的幅度、速度及持續(xù)時(shí)間與慢阻肺病情發(fā)展程度緊密相關(guān)。C反應(yīng)蛋白還會(huì)影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,促進(jìn)肺血管重構(gòu),誘發(fā)/加重肺動(dòng)脈高壓,這與C反應(yīng)蛋白介導(dǎo)IL-1、IL-6等炎癥介質(zhì)釋放擴(kuò)大炎性效應(yīng)有關(guān)[7]。當(dāng)慢阻肺患者氣道炎癥越大,疾病嚴(yán)重程度越高,血清中C反應(yīng)蛋白水平越高[8]。曹秀麗等研究表明,慢阻肺合并肺動(dòng)脈高壓患者血清C反應(yīng)蛋白顯著高于單純慢阻肺患者,且與肺動(dòng)脈收縮壓呈正相關(guān),提示C反應(yīng)蛋白與慢阻肺合并肺動(dòng)脈高壓的形成有關(guān)[5]。
IL-6作為一種促炎因子,可誘發(fā)C反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白等炎性蛋白,在炎癥反應(yīng)有著重要作用[9],參與了與肺功能改變、慢阻肺、慢阻肺急性期等疾病的發(fā)生發(fā)展[5]。目前,IL-6是否參與肺動(dòng)脈高壓發(fā)生發(fā)展仍存在一定的爭(zhēng)議。缺氧狀態(tài)下,IL-6與肺部炎癥、血管重構(gòu)有著至關(guān)重要作用[10],血清中IL-6水平可作為慢阻肺合并肺動(dòng)脈高壓的早期診斷標(biāo)記物[5]。另一項(xiàng)結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清IL-6水平與慢阻肺合并肺動(dòng)脈高壓形成沒(méi)有相關(guān)性[11],慢阻肺合并肺動(dòng)脈高壓與單純慢阻肺患者中的IL-6水平差異不大,更多是其他的炎癥因子協(xié)同作用引起肺動(dòng)脈高壓[12]。
IL-17是大多數(shù)炎癥因子的誘導(dǎo)因子,可激活CD4+T細(xì)胞分泌,招募已激活的中性粒細(xì)胞在呼吸氣道聚集,進(jìn)而增加炎性因子的釋放,增加氣道分泌物分泌,增強(qiáng)彈性蛋白酶的活性、增強(qiáng)氣道反應(yīng)性[13],在慢阻肺發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵的作用。研究表明IL-17主要增加IL-8和TNF-α的釋放引起慢阻肺患者氣道平滑肌增生以及纖維結(jié)締組織形成,從而引起慢阻肺患者的氣道重塑,而炎癥增強(qiáng)則會(huì)誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓的形成[14]。張敬浩等人[15]研究發(fā)現(xiàn)IL-17表達(dá)水平與慢阻肺的肺動(dòng)脈收縮壓呈正相關(guān)。
NLR是中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值,能夠反應(yīng)中淋巴細(xì)胞與中性粒細(xì)胞狀態(tài),反應(yīng)機(jī)體炎癥水平,與淋巴細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞等穩(wěn)定性,已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于各種疾病診療與預(yù)后判斷[16-18]。邵麗北等[19]發(fā)現(xiàn)在慢阻肺合并肺動(dòng)脈高壓患者的NLR水平>單純慢阻肺患者>健康人群,通過(guò)ROC分析發(fā)現(xiàn)NLR在評(píng)估COPD相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的敏感性達(dá)到76.6%。當(dāng)NLR界值≥1.65,敏感性為72%,特異性為69%,可以認(rèn)為NLR是一種有前景的反映肺動(dòng)脈高壓存在的炎癥標(biāo)志物[20]。
慢阻肺伴肺動(dòng)脈高壓的作用機(jī)制尚不明確,炎癥在慢阻肺伴肺動(dòng)脈高壓發(fā)生發(fā)展中起到至關(guān)重要的作用。目前對(duì)于相關(guān)炎癥指標(biāo)在慢阻肺伴肺動(dòng)脈高壓的作用,但仍然存在爭(zhēng)議,期望更多的研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí),為后續(xù)慢阻肺伴肺動(dòng)脈高壓的評(píng)估和治療提供依據(jù)。