貝恩哈特·阿爾布勒西特 南之瑉

在我們的體內(nèi)和體表，生活著數(shù)萬(wàn)億微小的居民，它們?cè)谀c道中的數(shù)量最為龐大，種類最為豐富。健康的腸道微生物群是我們對(duì)抗多種疾病的盔甲，也是長(zhǎng)壽的一個(gè)秘方。

我們?cè)鯐?huì)犯如此大的一個(gè)錯(cuò)誤長(zhǎng)達(dá)幾十年？認(rèn)為健康意味著極度潔凈，生活就該無(wú)菌，一切微生物都是邪惡的，于是煮沸衣物殺菌，為每個(gè)角落消毒，讓無(wú)數(shù)種抗生素在我們體內(nèi)沖鋒陷陣——醫(yī)生們將抗生素開得十分瀟灑，就連對(duì)牲畜也不例外。再加上我們高糖、少纖維素、多加工食品的飲食方式，腸道問(wèn)題出現(xiàn)得越來(lái)越頻繁，腸易激綜合征、過(guò)敏、不耐受和肥胖問(wèn)題折磨著人們。實(shí)際上，只有少數(shù)微生物是危險(xiǎn)的，很多微生物都對(duì)身體有益，而如今它們的數(shù)量已嚴(yán)重不足，尤其是在腸道中。為改變這一現(xiàn)狀，科學(xué)家們決定前往世界上最偏遠(yuǎn)的一些角落。

?遠(yuǎn)離現(xiàn)代文明的微生物寶藏?

在遠(yuǎn)離城市和街道的委內(nèi)瑞拉山間，有一種棲息于亞諾瑪米人內(nèi)臟中的人類寶藏。居住在森林中，以狩獵采集為生的亞諾瑪米人，身上的菌種卻意外豐富，而這種多樣性正是我們所缺失的。專家相信，微生物群的貧乏會(huì)導(dǎo)致身體和精神上的很多病痛?，F(xiàn)在，他們正努力搶救和儲(chǔ)藏那些瀕危的有益微生物，宏大的“諾亞方舟”項(xiàng)目能否成功，可能決定了未來(lái)人們的健康程度。

負(fù)責(zé)此項(xiàng)目的是來(lái)自美國(guó)新澤西州立羅格斯大學(xué)的瑪利亞·多明格斯-貝羅。這位生于委內(nèi)瑞拉的科學(xué)家已對(duì)南美和非洲土著居民考察了將近20年。她的團(tuán)隊(duì)不僅在皮膚和黏膜涂片上觀察微生物，還會(huì)取糞便樣本?！拔覀兊臇|道主總是笑我們，如此遠(yuǎn)道而來(lái)只是為了取他們的排泄物。”多明格斯說(shuō)。

在其他親近自然的民族身上，研究者們也發(fā)現(xiàn)了不同尋常的菌種豐富度，比如坦桑尼亞的哈扎人和委內(nèi)瑞拉的馬拉維人。但亞諾瑪米人仍是一騎絕塵，其腸道、皮膚和黏膜上的微生物數(shù)量是普通美國(guó)人的兩倍之多。上世紀(jì)80年代以來(lái)的很多研究表明，他們中沒(méi)有人得糖尿病或動(dòng)脈硬化等“富貴病”，雖然很多人年輕時(shí)就死于感染，女人死于分娩時(shí)或產(chǎn)褥期，但一旦超過(guò)30歲，他們活到高齡的機(jī)會(huì)就很大。

影響身心健康的微生物群

一個(gè)人的體內(nèi)和體表生活著約40萬(wàn)億個(gè)微生物，共重兩公斤，大部分在大腸。微生物影響著我們是會(huì)健康地老去，還是很早就患上哮喘、糖尿病或癌癥等慢性病。借助通往大腦的神經(jīng)通道，它們甚至還影響著我們的情感。和南美雨林一樣，腸道中也有非常微妙的平衡，也遵循著最普遍的自然法則：物種越豐富，我們體內(nèi)的生態(tài)系統(tǒng)就越穩(wěn)定，這些微生物形成一種互相補(bǔ)充的共生狀態(tài)，控制艱難梭菌等致病菌的規(guī)模，使其難成氣候，不為身體制造任何麻煩。但如果微生物群受抗生素所傷，艱難梭菌就會(huì)在腸黏膜上瘋狂生長(zhǎng)，導(dǎo)致嚴(yán)重的慢性腹瀉，而且可能因無(wú)藥可醫(yī)而致命。

沒(méi)有腸道菌群，人類就無(wú)法生存。它是一個(gè)巨大的化學(xué)和制藥工廠，我們血液循環(huán)的所有代謝產(chǎn)物中約有1/3由它制造。對(duì)健康皮膚、毛發(fā)和預(yù)防感染十分重要的生物素，就是一種微生物制品。人類原本無(wú)法消化的膳食纖維，也是由細(xì)菌分解為短鏈脂肪酸的。約占腸道微生物數(shù)量5%的普拉梭菌可謂真正的“萬(wàn)能博士”?；加心c易激綜合征、超重、腸癌或腸炎的人，糞便中普拉梭菌的含量會(huì)明顯減少。雙歧桿菌能激活防御細(xì)胞，有效抗癌。布勞特氏菌能抑制炎癥，柯林斯菌能調(diào)節(jié)膽固醇代謝，而心臟衰弱患者的腸道就缺乏這兩種菌。

此外，微生物對(duì)精神生活的影響也很大。以前人們認(rèn)為，腸腦軸線神經(jīng)通道上的信息總是從上往下單向傳遞，但現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)是雙向的。我們不禁要問(wèn)自己：如果沒(méi)有微生物，我們會(huì)是誰(shuí)？當(dāng)我們恐懼、勇敢、愛或恨時(shí)，它們起到了怎樣的作用？一位日本研究者將老鼠放進(jìn)球形的狹窄管道中，剝奪其行動(dòng)自由，然后測(cè)量其壓力荷爾蒙水平及快速平靜的狀況。第一組老鼠沒(méi)有腸道菌群，第二組老鼠擁有正常菌群，第三組老鼠腸道中只有選定的幾種微生物。結(jié)果證明，擁有健康微生物群的老鼠壓力水平最低，其他兩組小鼠在不利環(huán)境中明顯筋疲力盡得更快，而這不僅僅取決于腸道是否有微生物，還取決于這些腸道居民的組成。

現(xiàn)在已有可靠證據(jù)表明，人類的器質(zhì)性腦病和精神疾病也與胃腸道功能障礙有關(guān)，比如阿茲海默癥、帕金森病、孤獨(dú)癥、抑郁癥、精神分裂癥和焦慮癥。對(duì)很多精神疾病來(lái)說(shuō)，由細(xì)菌觸發(fā)的腸道炎癥都是一個(gè)重要原因，毒素透過(guò)黏膜層泄漏進(jìn)腸腦通道，損害可直達(dá)大腦。雖然此領(lǐng)域醫(yī)學(xué)研究的說(shuō)服力還十分有限，但今天的問(wèn)題已不再是微生物是否會(huì)對(duì)精神產(chǎn)生影響，而是到底如何影響，哪些因素會(huì)加強(qiáng)或削弱這種影響，以及受損的腸道是否會(huì)觸發(fā)精神疾病。

亞諾瑪米人的秘密

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，很多疾病的發(fā)生都伴隨著腸道菌群的明顯變化：它們是原因、結(jié)果還是兩者兼有？我們體內(nèi)定植了哪些細(xì)菌究竟由何決定？人類如何才能對(duì)微生物群施加正面影響？亞諾瑪米人的秘密是什么？

答案是他們長(zhǎng)達(dá)1.1萬(wàn)年與外界隔離的生活。多明格斯發(fā)現(xiàn)，菌種數(shù)量和多樣性尤其高的那些人，幾乎都只擁有自制的東西，少數(shù)例外是工業(yè)制彎刀或T恤。“他們和鄰村居民作交易，”多明格斯說(shuō)，“也接觸到一些外部詞匯，知道‘醫(yī)學(xué)的意思，但還從未看過(guò)醫(yī)生?！焙芏鄟喼Z瑪米部落都保持著遠(yuǎn)離現(xiàn)代文明成果的狀態(tài)，而這既是福，也是禍。

偏僻山村中很多自然分娩的孕婦死于并發(fā)癥，但所有存活下來(lái)的孩子都傳承了他們母親豐富的微生物群。而西方工業(yè)國(guó)家通過(guò)剖腹產(chǎn)降臨人世的孩子們患上哮喘或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等免疫系統(tǒng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)更高。

最近，英國(guó)一些研究者在對(duì)約1700份新生兒糞便樣本進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，其中的微生物群已明顯發(fā)生改變，對(duì)人類有益的擬桿菌屬變少了，腸球菌屬和克雷伯氏菌屬等潛在致病菌所占比例增加。目前還不清楚這種變化是否或會(huì)怎樣影響患病風(fēng)險(xiǎn)?？股乜捎行宄@些病菌，但它們是雙刃劍，也會(huì)殺死有益菌，損害微生物群，而且投放得越早，損害就越持久。目前已經(jīng)證實(shí)，在出生第一年內(nèi)大量使用了抗生素的孩子，之后更容易患上肥胖和哮喘。但危險(xiǎn)的不只有抗生素。一項(xiàng)針對(duì)特定藥物的研究表明，超過(guò)1/4的藥物成分都會(huì)損傷腸道菌群，其中也包括一些之前認(rèn)為無(wú)害的藥物，比如抗精神病藥物或治療胃灼熱的氫離子幫浦阻斷劑?！耙幌氲轿覀兂３ｉL(zhǎng)期服用這些藥物，就真的很讓人不安?！眳⑴c研究的納索斯·提帕斯說(shuō)。

亞諾瑪米人從不吃藥。一旦生病，比如得了瘧疾或寄生蟲病，就意味著要么死亡，要么扛過(guò)去。而和他們一起幸存的，還有他們的細(xì)菌寶藏。而且，他們用腸道微生物喜歡的飲食方式喂養(yǎng)它們：大量果蔬和魚，每周只吃兩次肉，高爾夫球大小的野味肉末丸子，用胡椒調(diào)味，沒(méi)有鹽和油。“亞諾瑪米人每天攝入約100克膳食纖維，而我們有30克就不錯(cuò)了。只吃快餐的人，攝入量更是少得可憐。”多明格斯說(shuō)。

這些認(rèn)知為營(yíng)養(yǎng)學(xué)注入了新的血液。高鹽飲食讓很多人血壓升高，因?yàn)闀?huì)殺死能產(chǎn)生降壓物質(zhì)的細(xì)菌。果蔬中的膳食纖維可幫助預(yù)防癌癥、心臟病和其他很多疾病。腸道微生物中很多都是素食主義者，因此大量食用牛肉、豬肉和羊肉的人心肌梗塞的患病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增高?？觳蛺酆谜邆兊母咛砑觿╋嬍骋矊?duì)他們的腸道居民不利。美國(guó)佐治亞州立大學(xué)的研究者們將在歐洲大規(guī)模應(yīng)用的兩種添加劑混合進(jìn)老鼠的飲用水中，12周后觀察到，老鼠的微生物群變得貧乏，更容易得慢性感染性腸道疾病、肥胖和糖尿病。

細(xì)菌浴

土著居民并非完全對(duì)“富貴病”免疫。如果像我們一樣吃喝，他們體內(nèi)的微生物寶藏也會(huì)消失。去年，研究者們對(duì)委內(nèi)瑞拉的兩個(gè)部落進(jìn)行了比較：一個(gè)的飲食方式還十分傳統(tǒng)，另一個(gè)已經(jīng)開始吃快餐和鹽，后者的血壓平均值比前者高了16個(gè)單位。

但如果我們像亞諾瑪米人一樣飲食，會(huì)如何呢？為此，多明格斯帶著五個(gè)成年人和兩個(gè)孩子來(lái)到雨林中的一個(gè)偏遠(yuǎn)村莊，吃纖維素豐富、沒(méi)有油鹽的當(dāng)?shù)仫嬍?6天?！拔覝p重了幾公斤，糞便變黃了?！彼f(shuō)。但成年人的菌種多樣性幾乎沒(méi)變，只有兩個(gè)孩子的菌群種類更接近村民的了。顯然，成年人的微生物群比孩子的更難受到影響?！霸?歲到25歲間的某個(gè)時(shí)刻，這扇窗戶就關(guān)上了?！倍嗝鞲袼拐f(shuō)，“但具體是在何時(shí)，我們還不知道?！?/p>

那么，我們?cè)撟鲂┦裁茨?？很多婦產(chǎn)科醫(yī)生呼吁順產(chǎn)。如今，1/3的德國(guó)孩子都是剖腹產(chǎn)出生的，這常常是由于經(jīng)濟(jì)原因或人手短缺，或是母親不想忍受疼痛。若這些孩子出生后長(zhǎng)期接受母乳喂養(yǎng)，也可彌補(bǔ)其菌種多樣性上的不足。但這就夠了嗎？“大約兩年前，第一次有一位母親來(lái)找我，希望為她的新生兒來(lái)一場(chǎng)‘細(xì)菌浴，即用棉棒浸潤(rùn)母親的陰道分泌物，讓嬰兒吮吸?！睗h堡婦科醫(yī)生麥伊柯·曼茲說(shuō)。她滿足了這樣的要求，因?yàn)橄啾茸匀环置?，這樣做并不會(huì)帶來(lái)額外的風(fēng)險(xiǎn)。多明格斯目前也在研究這一在美國(guó)被稱為“陰道播種”的方法能如何持久地改變微生物群，但前提是需排除母親患有某些可通過(guò)自然分娩傳染的疾病。

科學(xué)家們對(duì)益生菌制劑抱以很大希望。接受抗生素治療后，兒童常常會(huì)出現(xiàn)腹瀉。而經(jīng)研究，服用乳桿菌和雙歧桿菌后，腹瀉就更少出現(xiàn)了。微生物療法在減少潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)作次數(shù)上的效用和傳統(tǒng)藥物相似。益生菌市場(chǎng)已經(jīng)繁榮起來(lái)，產(chǎn)品承諾顯得很有說(shuō)服力，比如激活身體防御能力，改善腸易激綜合征或腹瀉。盡管目前還沒(méi)有十分有力的證據(jù)，但有一點(diǎn)可以確定，給藥劑量和時(shí)長(zhǎng)決定了細(xì)菌能否活著抵達(dá)大腸。富酸的胃和小腸中的膽鹽等都會(huì)阻礙細(xì)菌存活，因此飲食補(bǔ)充劑中的細(xì)菌數(shù)量常常不夠，不足以抵達(dá)大腸。要做到這一點(diǎn)，只能靠作為藥物開具的益生菌。

糞便移植

通過(guò)糞便移植為病人定植整個(gè)微生物群的嘗試也在繼續(xù)。施塔恩貝格內(nèi)科醫(yī)生和腸胃病學(xué)家馬汀·施托爾每年通過(guò)約25個(gè)病例改進(jìn)這種讓人食欲不佳但高效的治療方法，馬克斯·胡貝爾（化名）就是其中一例。39歲的他在受傷后服用了抗生素，隨后很快出現(xiàn)腹部痙攣和腹瀉，并在接下來(lái)幾周不斷惡化，最后排泄出的只有綠水了。經(jīng)檢查，胡貝爾的腸道中滿是艱難梭菌，他不得不一直坐在馬桶上，體重輕了8公斤?！拔腋惺艿絼×业奶弁?，感覺自己快死了?！彼诰W(wǎng)上找到了施托爾，后者請(qǐng)一位經(jīng)醫(yī)學(xué)檢查各方面都十分健康的糞便捐贈(zèng)者幫忙。移植那天，實(shí)驗(yàn)室工作人員對(duì)捐贈(zèng)者一早帶來(lái)的糞便進(jìn)行攪拌，并摻上無(wú)菌食鹽溶液，然后斯托爾借助內(nèi)窺鏡直接將之輸入胡貝爾的上段小腸和整段大腸，效果顯著：醒來(lái)后，胡貝爾不再有任何疼痛和痙攣，腸道很快愈合了。

迄今為止，這種方法只用于治療該類病菌引發(fā)的疾病，德國(guó)有30個(gè)診療中心提供此療法。在科隆，剛剛誕生了德國(guó)第一個(gè)糞便捐贈(zèng)者庫(kù)。世界范圍內(nèi)，也在針對(duì)糖尿病、克羅恩氏癥和多發(fā)性硬化癥等疾病的糞便移植療法進(jìn)行小型研究。此外，糞便移植或許還能幫助治療超重。

全球微生物庫(kù)

多明格斯的“諾亞方舟”項(xiàng)目還在研究如何儲(chǔ)存亞諾瑪米人和其他土著民族的微生物群?！皶r(shí)間緊迫，”她說(shuō)，“十年后可能就太晚了?！蔽鞣缴罘绞揭呀?jīng)滲透進(jìn)最偏遠(yuǎn)的地區(qū)，很快這個(gè)世界上可能就不再有不知醫(yī)生、抗生素和快餐為何人何物的亞諾瑪米人了。現(xiàn)在，多明格斯將她20多年來(lái)搜集到的糞便樣本冷凍儲(chǔ)藏在自己的實(shí)驗(yàn)室中，但將來(lái)它們應(yīng)該會(huì)被轉(zhuǎn)移到某個(gè)“生物銀行保險(xiǎn)柜”中，比如可以設(shè)在北極，就如同建在白雪覆蓋的山上，存有約100萬(wàn)份種子樣本，以應(yīng)對(duì)全球性災(zāi)難的斯瓦爾巴全球種子庫(kù)。

[編譯自德國(guó)《明星》]

編輯：周丹丹