沈陽市第九人民醫(yī)院 （遼寧 沈陽 110024）

內容提要：目的：研究甲狀腺腫瘤標記物在橋本甲狀腺炎及甲狀腺乳頭狀癌中的應用價值。方法：選取2017年5月～2018年2月本院收治的80例患者的甲狀腺腫瘤標本，其中惡性組（甲狀腺乳頭狀癌）41例，良性組（乳頭狀增生）39例。對三種甲狀腺腫瘤標記物（HBME-1、VEGF和Galectin-3）行免疫組織化學染色，采用酸值6.0檸檬酸修復液對HBME-1和Galectin-3進行修復，采用酸值9.0EDTA修復液對VEGF進行修復。陽性對照采用已知的陽性制片，陰性對照采用一抗。結果：三種甲狀腺腫瘤標記物免疫組化染色陽性率在惡性（甲狀腺乳頭狀癌）及良性（乳頭狀增生）之間的差異有統(tǒng)計學意義。HBME-1、VEGF和Galectin-3經聯(lián)合檢測后，陰性與陽性預測值分別為80.2%和99.9%。結論：在進行甲狀腺惡性標準檢測上，采用三種腫瘤標記物同時表達，具有較高準確度，尤其對甲狀腺乳頭狀癌和橋本甲狀腺炎更具臨床意義。

近年來，我國甲狀腺癌患者逐年遞增，其中有60%～70%為甲狀腺乳頭狀癌，其細胞核形態(tài)以典型乳頭狀特征存在，臨床常采用HE染色行病理學檢測，此方法雖然較易診斷，但若沒有理想的標準制片，將會給形態(tài)學診斷造成影響而出現漏診[1]。同時，甲狀腺存在的慢性炎癥也會導致惡性腫瘤的發(fā)生，目前臨床上橋本甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌患者逐年增加，所以，對于甲狀腺存在的慢性炎癥患者應及時就診，以免延誤病情[2]。本文通過對80例患者的腫瘤標本采用免疫組化檢測的價值進行探討，匯報如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年5月～2018年2月本院80例患者的甲狀腺腫瘤標本作為臨床資料，男56例，女24例；平均年齡40.1歲。將以上標本分為2組：其中惡性組（甲狀腺乳頭狀癌）41例，良性組（乳頭狀增生）39例。以WHO甲狀腺腫瘤的分類標準為病理診斷標準。先采用10%的中性福爾馬林溶液將標本固定，然后取材并經脫水處理，石蠟包埋，切片（厚度5μm）。

1.2 方法

對三種甲狀腺腫瘤標記物（HBME-1、VEGF和Galectin-3）免疫組織進行化學染色，采用酸值6.0檸檬酸修復液對HBME-1和Galectin-3進行修復，采用酸值9.0EDTA修復液對VEGF進行修復。陽性對照采用已知的陽性的制片，陰性對照采用一抗。

1.3 判定標準

陽性：有棕黃色顆粒分布于細胞質或細胞膜上。通過半定量法對細胞陽性進行判斷；陰性：無黃色顆粒分布；“+”：著色細胞數量＜30%，“++”：著色細胞數量為30%～60%，“+++”著色細胞數量＞60%。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對數據進行分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 HBME-1的免疫組化染色陽性表達率

在甲狀腺惡性（乳頭狀癌）中，HBME-1的免疫組化染色表達多為中度以上的強陽性，其陽性率為95.12%；在良性（乳頭狀增生）中，HBME-1的免疫組化染色表達多為陰性。在甲狀腺良性（乳頭狀增生）與惡性（乳頭狀癌）之間，HBME-1的免疫組化染色的陽性率表達率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 VEGF的免疫組化染色陽性表達率

在甲狀腺惡性（甲狀腺乳頭狀癌）中，VEGF的免疫組化染色的陽性表達率為90.24%；在良性（乳頭狀增生）乳頭狀增生中，VEGF的免疫組化染色的陽性表達率為10.26%，無強陽性的表達。在甲狀腺良性（乳頭狀增生）與惡性（乳頭狀癌）之間，VEGF的免疫組化染色的陽性率表達率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 Galectin-3的免疫組化染色陽性表達

在甲狀腺乳頭狀癌中，Galectin-3的免疫組化染色的陽性表達率為82.93%；在良性乳頭狀增生中，Galectin-3的免疫組化染色的陽性的表達率則為17.95%，以中等或者弱陽性居多。在甲狀腺乳頭狀癌和良性乳頭狀增生之間，Galectin3的免疫組化染色的陽性率表達率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1.HBME-1、VEGF和Galectin-3甲狀腺乳頭狀癌和橋本甲狀腺炎中的表達的狀況

2.4 HBME-1、VEGF和Galectin-3等三種腫瘤標記物聯(lián)合檢測

經對HBME-1、VEGF和Galectin-3不同組合后檢測，良性乳頭狀增生的39例切片中，有26例（66.67%）三種標記物出現同時為陰性表達，僅5例（12.20%）兩種標記物出現同時表達，三種標記物的出現同時表達的為0例；在41例甲狀腺乳頭狀癌切片中，40例（97.56%）兩種標記物出現同時表達，且為強陽性表達（中度以上）；有31例（77.56%）三種標記物出現同時陽性表達。在聯(lián)合對三種不同的標記物檢測后，陰性預測值和陽性預測值80.2%和99.9%。

3.討論

臨床在對甲狀腺病變診斷過程中常有不典型病例出現，易導致漏診[3]。采用免疫組化檢測對診斷準確度有很大幫助[4]。本研究通過用HBME-1、VEGF和Galectin-3等三種腫瘤標記物的檢測，取得了滿意效果。

作為植物血凝素家族β半乳糖結合蛋白Galectin-3，可促進血管生成，調節(jié)人體免疫功能及炎癥反應，阻止腫瘤細胞凋亡。本研究結果顯示，甲狀腺乳頭狀癌中，34例（82.93%）Galectin-3免疫組化染色表達為陽性；良性乳頭狀增生中17.95%表達為陽性，多為弱陽性或中等陽性。兩組患者檢測中，Galectin-3的免疫組化染色的陽性率表達差異有統(tǒng)計學意義。具有較高的臨床診斷價值。

作為人體骨髓內皮細胞標志物HBME-1，為間皮瘤相關抗體，在其間表達多呈強陽性。在形成腫瘤血管及血管的轉移、生長等過程中均有HBME-1參與。本次結果顯示：在甲狀腺乳頭狀癌中，HBME-1的免疫組化染色表達多為中度以上的強陽性，其陽性率為95.12%；在良性乳頭狀增生中表達大多為陰性。兩組患者檢測中，HBME-1的免疫組化染色的陽性率表達差異有統(tǒng)計學意義。對鑒別甲狀腺乳頭狀增生性的良、惡性病變上具有較高的診斷價值。

VEGF為有絲分裂素，具有高度特異性，可明顯加強血管生成，為血管生成因子[5]。甲狀腺癌生長和轉移過程中，VEGF具有重要作用[5]。本研究結果顯示，在甲狀腺乳頭狀癌中，VEGF的免疫組化染色的陽性表達率為90.24%；在良性乳頭狀增生中陽性表達率為10.26%，無強陽性的表達病例。兩組患者檢測中，VEGF的免疫組化染色的陽性率表達率差異有統(tǒng)計學意義。說明VEGF是表達疾病活躍度的典型標志，即：表達水平越高惡性程度越高?？蓪⑵渥鳛樵\斷甲狀腺疾病程度的方法之一。經對三種腫瘤標記物不同組合檢測分析后發(fā)現，三種腫瘤標記物聯(lián)合應用比兩種聯(lián)用或者單個應用特異性更高。

綜上所述，采用HBME-1、VEGF和Galectin-3三種腫瘤標記物同時表達作為惡性診斷標準，準確度最高，尤其對于橋本甲狀腺炎和甲狀腺乳頭狀癌尤為適用。