王麗

(廣東技術(shù)師范大學(xué)門(mén)診部，廣東 廣州)

0 引言

隨著我國(guó)人民生活水平提高，生活壓力增大，加上各種不良的飲食、生活習(xí)慣及人口老齡化趨勢(shì)，使得高脂血癥、高血壓、冠心病等心血管方面疾病發(fā)病率逐年升高[1-3]。據(jù)2012年全國(guó)調(diào)查顯示：中國(guó)成人血脂異?？傮w患病率已高達(dá)40.4%。高血脂與高血壓、冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，互相影響。當(dāng)患者持續(xù)血脂升高，導(dǎo)致動(dòng)脈管壁彈性下降，壓力升高，逐漸形成動(dòng)脈粥樣硬化性改變，脂質(zhì)斑塊的形成是高血壓、冠心病的發(fā)病基礎(chǔ)[4-6]。一旦易損斑塊破裂、血栓形成、血管堵塞，繼而引起急性腦卒中、急性心肌梗死等嚴(yán)重并發(fā)癥危及患者生命[7]。近幾年有關(guān)血脂異常、高血壓、冠心病的治療指南重點(diǎn)推薦血脂調(diào)控，尤其是LDL-C控制到目標(biāo)值。本研究主要針對(duì)單純高脂血癥和同時(shí)伴有高血壓、冠心病的三組臨床病例應(yīng)用立普妥調(diào)脂治療的總有效率、血脂達(dá)標(biāo)率及不良反應(yīng)的觀察統(tǒng)計(jì)分析，報(bào)告總結(jié)如下。

1 一般資料

病例選取自2017年11月至2019年5月在我校門(mén)診部就診血脂異?；颊?0例，男46例，女44例，患者年齡區(qū)間在58-82歲，平均年齡70.2±1.5歲。其中單純高脂血癥組30例，高血壓組(合并高脂血癥)30例，冠心病組(合并高脂血癥)30例。三組病例一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)所有患者都符合WHO制定的高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合2016《中國(guó)成人血脂異常防治指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；(2)所有患者空腹下的血清TC≥5.2mmol/L、LDL-C≥3.4mmol/L；(3)所有患者自愿配合完成回訪(fǎng)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)治療前一個(gè)月服用過(guò)影響血脂代謝藥物的；(2)對(duì)他汀類(lèi)藥物過(guò)敏的；(3)合并急性心肌梗死、腦卒中及重大手術(shù)史；(4)存在嚴(yán)重肝腎功能不全的；(5)合并精神病患者；(6)治療支持性差，不能配合完成回訪(fǎng)的。

2 治療方法

所有入選患者治療前均進(jìn)行了空腹靜脈血采樣，并對(duì)血樣標(biāo)本進(jìn)行了血脂、肝功能、腎功能、血糖等生化指標(biāo)檢測(cè)，記錄服藥前的數(shù)據(jù)。所有患者均在控制飲食，適當(dāng)加強(qiáng)鍛煉的基礎(chǔ)上，采用口服立普妥(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070061)，夜間頓服，每日一次，每次20mg，連續(xù)治療隨訪(fǎng)觀察12周。

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》確定，顯效：TC下降20%；有效：TC下降10%-19%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)

按照2016《中國(guó)成人血脂異常防治指南》確定。單純高脂血癥組達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為：TC＜5.18mmol/L、LDLC＜3.4mmol/L；高血壓組達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為：TC＜5.18mmol/L、LDL-C＜2.6mmol/L；冠心病組達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：TC＜5.18mmol/L、LDL-C＜1.8mmol/L。

2.3 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中隨訪(fǎng)記錄有無(wú)胃腸道反應(yīng)，如腹脹、惡心、腹瀉，有無(wú)頭暈、全身無(wú)力、肌肉酸痛，有無(wú)肢端麻木、情緒抑郁等癥狀。分別于服藥6周、12周對(duì)患者進(jìn)行復(fù)測(cè)血脂、肝功能、腎功能、肌溶解等指標(biāo)。復(fù)測(cè)生化指標(biāo)前1天禁止晚餐飲酒和高脂飲食，空腹12h以上。

2.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

三組患者立普妥治療12周后效果比較，血脂指標(biāo)對(duì)比詳見(jiàn)表1，總有效率詳見(jiàn)表2、達(dá)標(biāo)率詳見(jiàn)表3。藥物不良反應(yīng)方面，高脂血癥組和高血壓組分別出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1例和2例，冠心病組出現(xiàn)肝酶輕度異常1例(小于3倍正常上限)，無(wú)腎功能、肌酶指標(biāo)等異常。

表1 三組血脂指標(biāo)情況單位：mmol/L

表2 三組療效情況

表3 三組血脂達(dá)標(biāo)情況

如上表中數(shù)據(jù)所示，高脂血癥組、高血壓組、冠心病組與治療前比較TC分別下降為：23.8%、22.8%、18.1%；LDL-C分別下降為：29.6%、28%、19.6%。高脂血癥組和高血壓組立普妥降脂療效顯效，冠心病組療效有效。三組間比較，高脂血癥組和高血壓組調(diào)節(jié)血脂總有效率、達(dá)標(biāo)率較高，比冠心病組顯著增加(P＜0.05)。因此在臨床治療過(guò)程中對(duì)冠心病患者可考慮適當(dāng)加大立普妥的劑量，還是在他汀類(lèi)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用其它調(diào)脂藥物有待進(jìn)一步的臨床探索。

4 討論

臨床中高脂血癥與高血壓、冠心病常合并存在。隨著病情的發(fā)展，多數(shù)患者由體檢發(fā)現(xiàn)單純的高脂血癥，未予重視，未采取有效的治療性生活方式的改變，逐漸進(jìn)展為高血壓、冠心病等心血管疾病[8]。臨床研究、病理研究和流行病學(xué)研究顯示：有效降低高脂血癥患者TC、LDL-C指標(biāo)能有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展；穩(wěn)定冠脈易損斑塊、抗炎、減輕心肌損傷，減少M(fèi)ACE事件的發(fā)生率。因此，有效控制血脂異常是心血管疾病一級(jí)預(yù)防、二級(jí)預(yù)防的基石。其中LDL-C的升高是心血管疾病最重要的危險(xiǎn)因素。因此在降脂治療中，應(yīng)將LDL-C作為主要干預(yù)靶點(diǎn)。他汀類(lèi)藥物是被隨機(jī)化臨床研究(RCT)證實(shí)可顯著改善患者預(yù)后的調(diào)脂藥物[9]。

立普妥(阿托伐他汀鈣)屬于羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)的還原酶的選擇競(jìng)爭(zhēng)性的抑制劑。HMG-CoA能將羥甲基戊二酸單酰輔酶A通過(guò)酶的作用，轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸，也就是會(huì)將其轉(zhuǎn)化為含有膽固醇的一種固醇前體[10]。立普妥通過(guò)抑制肝臟內(nèi)HMGCoA還原酶及膽固醇的而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并通過(guò)增加肝臟細(xì)胞表面LDL受體的數(shù)量，以增強(qiáng)體低密度脂蛋白的攝取和分解代謝，同時(shí)還能降低低密度脂蛋白的生成顆粒的顆數(shù)[11]。通過(guò)本次研究可以得出小劑量使用立普妥調(diào)脂治療，即可獲得較滿(mǎn)意的TC、LDL-C降低效果。如果在嚴(yán)格執(zhí)行治療性的生活方式改變的前提下有望進(jìn)一步提高了立普妥的降脂療效。

經(jīng)本次研究證實(shí)立普妥在降脂效果上效療顯著。三組病例TC、LDL-C指標(biāo)復(fù)測(cè)均較治療前改善顯著(P＜0.05)。高脂血癥組、高血壓組總有效率、達(dá)標(biāo)率均優(yōu)于冠心病組。冠心病患者屬于極高危人群，如果不能達(dá)標(biāo)指南推薦中等強(qiáng)度的他汀與依折麥布或PCSK9抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。治療過(guò)程中立普妥安全性較為肯定，不會(huì)對(duì)患者肝功、腎功指標(biāo)產(chǎn)生較大影響，其中冠心病組出現(xiàn)肝酶輕度異常1例(小于3倍正常上限)，對(duì)癥處理后，患者轉(zhuǎn)氨酶逐漸恢復(fù)正常，沒(méi)有給機(jī)體造成不良影響。高脂血癥組、高血壓組分別出現(xiàn)輕度胃腸道不適反應(yīng)1例、2例，對(duì)癥處理后緩解。沒(méi)有患者出現(xiàn)肌肉、神經(jīng)系統(tǒng)、血糖的不良反應(yīng)。所有患者均能耐受立普妥治療。

綜上所述，立普妥不論是對(duì)于單純高膽固醇血癥患者還是高血壓病或冠心病合并高脂血癥患者降低總膽固醇、低密度脂蛋白效果都非常顯著，并且不良反應(yīng)少，安全性較高，可獲得較為理想的治療效果。在臨床工作中，對(duì)于上述患者在治療性生活方式改變的基礎(chǔ)上及時(shí)啟動(dòng)立普妥調(diào)脂治療，改善患者長(zhǎng)期預(yù)后，使得患者從調(diào)脂治療中最大化獲益，提高生命質(zhì)量并有效降低疾病負(fù)擔(dān)。