李哲 賀遠

(貴州省人民醫(yī)院，貴州 貴陽 550002)

粒細胞肉瘤(GS)是一種少見的、發(fā)生于髓外由未成熟髓系細胞來源構(gòu)成的局限性實體腫瘤。2001年，世界衛(wèi)生組織關(guān)于淋巴造血組織腫瘤分類中，將GS歸入髓系肉瘤(MS)分類中。GS主要包括局部孤立性GS(非白血病性GS)和白血病髓外浸潤GS(白血病性GS)。GS可以發(fā)生在任何部位，臨床表現(xiàn)各異，預(yù)后差，是治療的難題。我們通過回顧性分析我院6例GS患者資料，探討GS患者的臨床特點、診治和預(yù)后。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2013年11月至2019年12月于我院確診的6例GS患者的臨床資料。6例患者均行病理活檢和免疫組化明確診斷為GS，并完善骨髓檢查。

1.2方法 患者均行外周血分類、骨髓細胞學(xué)檢查以了解是否伴發(fā)AML，其中5例同時完善遺傳學(xué)檢查?；颊咧委煼桨赴ㄈ砘?、造血干細胞移植。誘導(dǎo)方案為包含蒽環(huán)/蒽醌類、阿糖胞苷(Ara-C)和(或)高三尖杉酯堿(HHT)的聯(lián)合化療，鞏固化療重復(fù)同前方案或應(yīng)用高劑量Ara-C。其中1例患者就診外院行異基因造血干細胞移植(allo-HSCT)。

1.3隨訪 采用專科門診或電話聯(lián)系的方式進行隨訪。生存時間指從確診之日至隨訪截止日的時間，死亡患者則計算至死亡日止。

2 結(jié) 果

6例GS患者中，男性1例，女性5例，中位年齡32.5歲(14～55歲)。1例表現(xiàn)為頸部無痛性腫塊；1例位于十二指腸降段，表現(xiàn)為間歇性腹痛；1例位于卵巢， 表現(xiàn)為下腹脹伴尿頻；1例位于眼眶、乳腺，表現(xiàn)為右眼腫脹、乳腺無痛性腫物；1例位于眼球，表現(xiàn)為右側(cè)眼球突出、失明；1例位于乳腺，表現(xiàn)為乳腺無痛性腫物。全部患者均為白血病性GS，5例發(fā)生于初診時，1例發(fā)生于AML復(fù)發(fā)時。5例患者進行了融合基因檢查，其中2例CBFβ/MYH11陽性，2例AML1/ETO陽性，1例未見異常。4例進行了染色體核型檢測，2例正常核型，1例為-X、t(8;21)，1例為inv(16)。全部患者均接受了AML標準方案的化療，化療后局部疼痛癥狀改善，淺表腫物縮小。截至隨訪結(jié)束1例患者處于CR1，1例患者處于CR2，上述二人目前仍在鞏固化療中。1例患者緩解后于外院行allo-HSCT，目前處于無病生存狀態(tài)。3例患者復(fù)發(fā)后死亡。至末次隨訪，6例GS患者中3例死亡，3例生存，中位生存時間7.5個月(1～35個月)。見表1。

表1 患者臨床特點、治療及生存狀況

3 討 論

粒細胞肉瘤發(fā)病率低，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，大多僅表現(xiàn)為局部包塊或包塊引起的壓迫癥狀，與淋巴瘤的臨床表現(xiàn)類似，容易誤診為淋巴瘤。病理組織學(xué)檢查是確診GS的唯一手段，對于病理學(xué)診斷GS者，應(yīng)對骨髓進行細胞形態(tài)學(xué)、免疫分型、細胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)等檢查。GS可發(fā)生在AML患者骨髓出現(xiàn)白血病表現(xiàn)之前、與骨髓表現(xiàn)同時發(fā)生，或以復(fù)發(fā)形式出現(xiàn)，可以單獨以腫塊形式復(fù)發(fā)，或與骨髓復(fù)發(fā)同時出現(xiàn)。本組5例GS屬于與骨髓表現(xiàn)同時發(fā)生，1例在AML復(fù)發(fā)時出現(xiàn)。故對于有GS的患者，首先需要考慮AML可能。AML中最常見的與髓外病變相關(guān)的畸變?nèi)旧w是t(8；21)，其次是inv(16)，其他染色體異常為+4、+8、+11、del(5q)、del(16q)和del(20q)。本組2例CBFβ/MYH11陽性患者，其中1例核型為inv(16)，另1例呈正常核型，可能與染色體檢查方法的分辨率和敏感性不高有關(guān)。2例AML1/ETO陽性患者，其中1例未作核型檢測，1例為t(8；21)。

D.Antic等[1]總結(jié)了74例經(jīng)過系統(tǒng)規(guī)律化療的GS患者，無病生存率明顯高于僅接受局部放療或外科手術(shù)治療的患者。A.M.Tsimberidou等[2]發(fā)現(xiàn)孤立性GS化療者生存期較未化療者長，化療加放療與單獨化療患者生存期差異無統(tǒng)計學(xué)意義。干細胞移植是GS獲得長期生存的重要手段。2007年報道[3]的一項含67例GS患者的研究中，6例行異基因造血干細胞移植，4例行自體造血干細胞移植，移植組總生存期48個月者占76%，而非移植組為0。2008年一項回顧性研究[4]報道了51例GS患者行allo-HSCT后，5年總生存率和無事件生存率分別為47%和36%，年齡大于15歲以及移植前本病達到緩解狀態(tài)，有利于患者獲得長期生存。P.Chevallier等[5]報道了多中心回顧性研究的99例接受異基因移植的GS患者，30例孤立性GS患者的5年生存率為48%，白血病性GS組與孤立性GS組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；但也顯示5年總復(fù)發(fā)率為40%，其中孤立性GS組為45%，白血病性GS組為38%，同時移植相關(guān)死亡率高。2013年報道的一項入組25例GS患者的研究[6]中，23例均接受以高劑量阿糖胞苷為主的方案化療，其中3例聯(lián)合放療，6例行allo-HSCT，移植組與未移植組3年OS率分別為(66.7±27.2)%和(15.9±9.5)%，兩組OS率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。靶向藥物是GS治療的一個新方向。抗CD33單抗用于GS治療，部分患者獲得緩解[7]，也有報道FIP1L1-PDGFRα基因陽性患者應(yīng)用酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼靶向治療后獲完全緩解[8]。

綜上所述，GS患者臨床表現(xiàn)多樣，療效多不理想。診斷主要依靠病理學(xué)檢查，同時需完善骨髓檢查明確有無骨髓受累，臨床上以高劑量阿糖胞苷為主的化療是較為有效的治療方案，allo-HSCT有望成為一種更為積極的治療方案，但治療的總體效果及遠期預(yù)后仍有待進一步臨床觀察。因此，如何提高對GS的認識，綜合運用化療、干細胞移植、免疫治療等手段，提高患者生存率、降低復(fù)發(fā)率仍是臨床亟待解決的問題。