魏素濱

(咸陽(yáng)市長(zhǎng)武縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，陜西 咸陽(yáng)713600)

糖尿病是一種慢性、需終身服藥的代謝性疾病，是由胰島素抵抗為主的胰島素相對(duì)缺乏所致，在我國(guó)患病人群中，約90%以上均為2型糖尿病(T2DM)，往往對(duì)患者的生活質(zhì)量造成不同程度的影響[1]。過(guò)去常規(guī)注射胰島素雖能在一定程度上控制患者血糖升高，但不良反應(yīng)多，常引發(fā)低血糖事件，為進(jìn)一步提高T2DM患者的生活質(zhì)量，控制血糖水平，選擇一種安全有效的治療方法成為眾多學(xué)者的研究熱點(diǎn)[2]。目前甘精胰島素與瑞格列奈均是臨床治療T2DM的常用藥物，均在各自的領(lǐng)域發(fā)揮作用[3]。本文旨在探討瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療T2DM的臨床療效及安全性，為患者治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2019年1月于我院糖尿病專(zhuān)科明確診斷為T(mén)2DM患者96例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各48例。觀察組男28例，女20例；年齡41～83歲，平均(62.12±5.68)歲；病程3～24個(gè)月，平均(18.3±2.1)月。對(duì)照組男29例，女19例；年齡42～84歲，平均(62.57±5.63)歲；病程2～25個(gè)月，平均(17.5±3.3)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)(1999年)，均確診為2型糖尿病患者[4]；在我院糖尿病專(zhuān)科確診的當(dāng)?shù)鼐用?；肝腎功能正常，無(wú)其他內(nèi)分泌疾?。粺o(wú)用藥禁忌癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)嚴(yán)重的全身并發(fā)癥(增生性視網(wǎng)膜病變，IV期或更高的腎病，III級(jí)或更低的心臟功能，糖尿病足1級(jí)或以上)；結(jié)合其他嚴(yán)重的慢性病史(心臟病、中風(fēng)、惡性腫瘤、慢性肺病、肝腎疾病)；有精神異常的患者。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組患者均采用甘精胰島素(賽諾菲安萬(wàn)特(北京)制藥有限公司；規(guī)格：3 mL/300單位；批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052)，起始劑量8 U，3～4 d增減1次，每次增減2～4 U，用藥劑量根據(jù)每次訪視前最后連續(xù)3次的FPG最低值進(jìn)行調(diào)整。觀察組再對(duì)照組基礎(chǔ)上增加瑞格列奈[(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG)丹麥諾和諾德公司；規(guī)格：1.0 mg×30 s；批號(hào)：H20171153]，患者在三餐前口服 0.5 mg 瑞格列奈片。治療期間注意合理飲食，控制糖分的攝入，勞逸結(jié)合，適當(dāng)休息。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組干預(yù)前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hBG)以及糖化血紅蛋白(HbA1c)變化；觀察兩組血糖變化情況(包括平均血糖絕對(duì)差及日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度)、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間以胰島素用量；統(tǒng)計(jì)兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者血糖各指標(biāo)變化情況比較 干預(yù)前兩組血糖各指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；干預(yù)后，兩組FPG、2hBG、HbA1c等指標(biāo)較治療前均有所好轉(zhuǎn)，但觀察組各指標(biāo)下降幅度均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者干預(yù)前后血糖各指標(biāo)變化比較

2.2兩組患者血糖變化情況、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間以胰島素用量比較 觀察組平均血糖絕對(duì)差及日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度、胰島素日用量均低于對(duì)照組(P<0.05)；但兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血糖變化情況、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間以胰島素用量比較

2.3兩組用藥安全性比較 觀察組低血糖發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，但兩組惡心、嘔吐、頭暈及其他不良反應(yīng)相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組用藥安全性比較[n=48，n(%)]

3 討 論

甘精胰島素作為糖尿病的一線用藥，具有良好的降糖效果；而瑞格列奈是一種苯甲酸類(lèi)衍生物，可隨餐服用，同樣能夠起到血糖調(diào)節(jié)的作用[5]。本文結(jié)果顯示，干預(yù)后，觀察組FPG、2hBG、HbA1c下降幅度均優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組平均血糖絕對(duì)差及日內(nèi)平均血糖搏動(dòng)幅度、胰島素日用量均低于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈能夠有效控制血糖水平，縮小日間血糖波動(dòng)幅度?？紤]其原因：甘精胰島素是一種模擬人生理性的基礎(chǔ)胰島素，其注射后在皮下形成結(jié)晶，作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24 h且無(wú)明顯峰值，能更好的模擬生理性胰島素分泌，平穩(wěn)緩慢吸收，給予基礎(chǔ)胰島素[6]；而瑞格列奈屬于非磺脲類(lèi)口服胰島素促分泌劑，通過(guò)與胰島β細(xì)胞受體結(jié)合，閉合ATP依賴(lài)鉀離子通道，開(kāi)放鈣離子通道，增加胰島素分泌量，從而控制血糖升高，并且瑞格列奈經(jīng)口服用，短時(shí)間內(nèi)達(dá)到血藥峰值，發(fā)揮理想的降糖效果，同時(shí)瑞格列奈用餐時(shí)刻模擬生理性胰島素分泌，尤其對(duì)降低餐后血糖水平效果顯著[7]。兩者聯(lián)用，一方面能減少胰島素的用量和注射次數(shù)，有效控制血糖水平，另一方面同時(shí)也有助于保護(hù)飲食不規(guī)律的患者，使餐后也得到有效控制。另外在不良反應(yīng)上，觀察組低血糖發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，但兩組惡心、嘔吐、頭暈及其他不良反應(yīng)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。瑞格列奈被胃腸道快速吸收，用藥4～6 h即可清除，基本上不會(huì)發(fā)生蓄積作用，因此用藥后不良反應(yīng)較少，進(jìn)一步證實(shí)其安全性[8]。

綜上所述，瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療T2DM可有效降低血糖水平，并且血糖控制穩(wěn)定，避免低血糖的發(fā)生，其療效及安全性可觀，可用于治療T2DM的首選方案。