陳艷 陳國策 李瑞珍

摘要? 目的：觀察探討健脾生血顆粒防治嬰幼兒鐵缺乏及缺鐵性貧血的臨床療效及安全性。方法：選取2017年5月至2019年5月華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬武漢兒童醫(yī)院產科出生的早產、低體質量、雙胎或多胎、二胎新生兒96例作為研究對象，按隨機分配原則分為觀察組和對照組，每組48例。對照組給予蛋白琥珀酸鐵口服液治療，觀察組給予健脾生血顆粒治療。治療12個月后對鐵缺乏和缺鐵性貧血患病率進行比較，對2組嬰幼兒治療前和治療第3個月、第6個月、第12個月后的血紅蛋白（Hb）檢查進行比較，對治療前和治療12個月后血清鐵蛋白（SF）水平檢查比較，并對2組嬰幼兒治療12個月后主要癥狀體征發(fā)生率、治療前及治療12個月后神經行為發(fā)育評分及治療期間不良反應發(fā)生率進行統(tǒng)計比較。結果：治療12個月后觀察組鐵缺乏和缺鐵性貧血患病率均低于對照組（ P <0.05）。治療第3個月、第6個月、第12個月2組嬰幼兒Hb跟治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。治療12個月后2組嬰幼兒SF水平與治療前比較顯著升高，且觀察組高于對照組（ P <0.05）。在治療12個月后觀察組主要癥狀體征總發(fā)生率低于對照組（ P <0.05）。治療12個月時2組嬰幼兒神經行為測定評分（NBNA）、運動發(fā)育評分（PDI）、智力發(fā)育評分（MPI）與治療前比較均有顯著提高，且觀察組各項評分均高于對照組（ P <0.05）。結論：健脾生血顆粒防治嬰幼兒鐵缺乏及缺鐵性貧血的療效較好，能夠升高機體Hb、SF水平，改善嬰幼兒的主要不良癥狀體征和神經行為發(fā)育評分，且治療安全性良好，值得臨床推薦。

關鍵詞? 鐵缺乏;缺鐵性貧血;健脾生血顆粒;蛋白琥珀酸鐵口服液;血紅蛋白;血清鐵蛋白;神經行為發(fā)育評分

Observation on the Curative Effects of Jianpi Shengxue Granule in Preventing and Treatment of Iron Deficiency and Iron Deficiency Anemia in Infants

CHEN Yan，CHEN Guoce，LI Ruizhen

（Wuhan Children′s Hospital（Wuhan Maternal and Child Healthcare Hospital），Tongji Medical College，Huazhong University of Science & Technology，Wuhan 430000，China）

Abstract Objective： To observe the clinical efficacy and safety of Jianpi Shengxue Granule in preventing iron deficiency and iron deficiency anemia in infants. Methods： From May 2017 to May 2019，a total of 96 premature，low-weight，twin or multiple-born，second-born neonates born in Wuhan Children′s Hospital（Wuhan Maternal and Child Healthcare Hospital）were selected as the research subjects，and were divided into an observation group and a control group according to the principle of random distribution，with 48 cases in each group.The control group was treated with iron protein succinate oral solution，and the observation group was treated with Jianpi Shengxue Granule.After 12 months of treatment，the rate of iron deficiency and iron deficiency anemia was compared，and hemoglobin（Hb）examination was performed before treatment and after 3 months，6 months，and 12 months after treatment in 2 groups of infants.Serum ferritin（SF）levels before and 12 months after treatment were compared.The incidence of main symptoms and signs of the 2 groups of infants and young children after 12 months of treatment，neurobehavioral development scores before and 12 months after treatment，and the incidence of adverse reactions during treatment were statistically compared. Results： After 12 months of treatment，the rate of iron deficiency and iron deficiency anemia in the observation group were lower than those in the control group（ P <0.05）.Compared with those before treatment，the Hb of infants in the 3rd，6th and 12th months of treatment were significantly different（ P <0.05），and there was significant difference between the two groups（ P <0.05）.Compared with those before treatment，the SF levels of the infants in the 2 groups were significantly increased after 12 months of treatment，and the observation group was higher than the control group（ P <0.05）.The total incidence of major symptoms and signs in the observation group was lower than that in the control group after 12 months of treatment（ P <0.05）.At 12 months of treatment，the 2 groups of infants′ neurobehavioral measurement score（NBNA），motor development score（PDI），and mental development score（MPI）were significantly improved compared with those before treatment，and the scores of the observation group were higher than those of the control group（ P <0.05）. Conclusion： Jianpi Shengxue Granule is effective in preventing iron deficiency and iron deficiency anemia in infants and young children.It can raise the body′s Hb and SF levels，improve the main adverse symptoms and signs and neurobehavioral development scores of infants and young children，and it is safe and is worthy of being recommended.

Keywords? Iron deficiency; Iron deficiency anemia; Jianpi Shengxue Granules; Iron protein succinate oral solution; Hemoglobin; Serum ferritin; Neurobehavioral development score

中圖分類號：R242;R272 文獻標識碼：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.14.020

鐵缺乏（Iron-deficiency，ID）及缺鐵性貧血（Iron-deficiency Anemia，IDA）作為全球最普遍的營養(yǎng)缺乏性疾病已受到廣泛重視。其中，我國嬰兒ID和IDA的患病率高達44.7%和20.5%[1]，顯著高于發(fā)達國家。而據(jù)臨床相關統(tǒng)計分析顯示[2]，在新生兒人群中，早產、低體質量、雙胎或多胎、二胎這類新生兒為ID及IDA的高發(fā)人群。此類新生兒因胎齡小、出生體質量低或在母體中生長發(fā)育和血容量的增加等各種原因，容易耗盡體內的鐵儲存，從而導致ID及IDA的發(fā)生。大量研究表明，缺鐵可對嬰幼兒的生長發(fā)育、運動及免疫等各種功能造成影響，同時，嚴重缺鐵對認知、學習能力和行為能力可造成影響[3]，甚至不能被補鐵所逆轉[4-5]，因此，ID及IDA的早期診斷、及時防治對嬰幼兒的生長發(fā)育具有重要意義。但目前臨床上缺乏安全性高且胃腸道刺激作用小的預防性用藥。健脾生血顆粒則是一種以中藥材為主，輔以硫酸亞鐵組成的中西醫(yī)復方制劑，具有健脾和胃，養(yǎng)血安神的作用，對小兒脾胃虛弱及心脾兩虛型缺鐵性貧血有良好的治療效果[6]。本研究開展的目的即以本院產科出生的早產、低體質量、雙胎或多胎、二胎新生兒為研究對象，通過統(tǒng)計ID及IDA的患病率和血生化指標，并與蛋白琥珀酸鐵口服液比較，觀察在給予健脾生血顆粒后否起到對ID及IDA的預防作用，以期為臨床預防性用藥提供優(yōu)選方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月至2019年5月華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬武漢兒童醫(yī)院產科出生的早產、低體質量、雙胎或多胎、二胎新生兒96例作為研究對象，按新生兒接診先后順序編號，奇數(shù)號新生兒編入觀察組，偶數(shù)號新生兒編入對照組，每組48例。觀察組中男29例，女19例，日齡0～15 d，平均日齡（9.19±4.87）d，體質量1.5～3.0 kg，平均體質量（2.24±0.49）kg，其中早產18例，低體質量14例，雙多胎10例，二胎7例;對照組中男25例、女23例，日齡0～15 d，平均日齡（9.02±4.63）d，體質量1.6～3.2 kg，平均體質量（2.29±0.49）kg，其中早產16例，低體質量13例，雙多胎11例，二胎8例;2組患者一般資料經統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05），具有可比性。見表1。本研究通過倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準 小兒鐵缺乏（Iron Deficiency，ID）診斷標準[7]：血清鐵蛋白（Serum Ferritin，SF）<15 μg/L，伴或不伴血清鐵轉鐵蛋白飽和度降低（<15%）;小兒缺鐵性貧血（Iron-deficiency Anemia，IDA）診斷標準[8]：出生后10 d內的新生兒血紅蛋白（Hb）<145 g/L為貧血，10 d至不足3個月的嬰兒Hb<100 g/L為貧血，3個月至不足6歲Hb<110 g/L為貧血。

1.3 納入標準 1）均為早產（胎齡<37周且≥28周的活產新生兒）、低體質量（出生時體質量≤2.5 kg的活產新生兒）、雙胎或多胎、二胎健康新生兒;2）新生兒日齡0～15 d;3）新生兒對健脾生血顆粒、蛋白琥珀酸鐵口服液無過敏反應和禁忌證;4）患兒家屬簽署知情同意書，研究方案符合《赫爾辛基醫(yī)學宣言》中的倫理學要求。

1.4 排除標準 1）有先天性血液性疾病、心臟病等疾病患者;2）嚴重的心、肝、腎功能不全患兒;3）精神狀態(tài)異常、認知功能障礙新生兒;4）入組前服用類似治療藥物的新生兒。

1.5 脫落與剔除標準 1）新生兒未按本研究治療方案服用藥物;2）服藥期間新生兒出現(xiàn)其他嚴重疾病而退出本研究;3）新生兒中途自愿退出本研究;4）治療期間失訪的新生兒。

1.6 治療方法

對照組給予蛋白琥珀酸鐵口服液 （濟川藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20143055）口服治療，小兒按體質量每日1.5 mL/kg（相當于每天三價鐵4 mg/kg），應遵醫(yī)囑分2次于飯前口服，連續(xù)服用12個月。

觀察組給予健脾生血顆粒（健民藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字Z10940043）口服治療，給藥劑量按體質量計算：0.15袋/kg，飯后用開水沖服，連續(xù)服用12個月。

1.7 觀察指標

1.7.1 對2組嬰幼兒治療12個月后的鐵缺乏和缺鐵性貧血患病率進行統(tǒng)計比較。

1.7.2 對2組嬰幼兒在治療前和治療第3個月、第6個月、第12個月后的Hb水平進行檢查比較。

1.7.2.1 有創(chuàng)檢測 治療前采集嬰幼兒靜脈足跟血液樣本，第6個月、第12個月采集嬰幼兒靜脈指尖血樣本，采用AU5800型全自動生化分析儀檢測各血液樣本的Hb水平。

1.7.2.2 無創(chuàng)檢測 在治療第3個月、第6個月分別采用Pronto-7型無創(chuàng)血紅蛋白檢測儀（美國邁心諾公司）檢測Hb水平。

1.7.3? 對2組嬰幼兒在治療前和治療第12個月的SF水平進行檢查比較。治療前采集靜脈足跟血樣本、治療12個月采集靜脈指尖血樣本，采用膠體金免疫層析法進行檢測，檢測儀器為Hr201免疫定量分析儀（北京易斯特生物科技股份有限公司），檢測試劑盒為鐵蛋白（FER）定量檢測試劑盒（美國賽默飛世爾科技公司），操作步驟按說明書要求進行。

1.7.4 比較2組嬰幼兒治療12個月后出現(xiàn)的主要癥狀體征如納差、面黃、腹脹、多汗、精神疲倦、煩躁不安等進行統(tǒng)計比較。

1.7.5 對2組嬰幼兒出生時及治療12個月后的神經行為發(fā)育情況進行評分比較。其中，神經行為采用神經行為測定評分（Neurobehavioral Score，NBNA）進行評估，總共20項，總分為40分，得分越高表明嬰幼兒的行為能力越好[9];智力和運動功能采用運動發(fā)育評分（Motor development Score PDI）、智力發(fā)育評分（Intellectual Development Score MPI）進行評估，MDI與PDI評分標準：≥130分為非常優(yōu)秀;120～129分為優(yōu)秀;110～119分為中上;90～109分為中等;80～89分為中下;70～79分為臨界狀態(tài);≤69分為發(fā)育遲滯[10]。

1.7.6 統(tǒng)計比較2組嬰幼兒治療期間發(fā)生的所有不良反應，并計算發(fā)生率。

1.8 統(tǒng)計學方法 采用Statistics 19.0進行數(shù)據(jù)處理與分析，計量資料表示形式為（? ±s ），采用 t 檢驗，計數(shù)資料表示為[例（%）]，行χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05， P <0.05時組間差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 鐵缺乏和缺鐵性貧血患病率比較 治療12個月后觀察組鐵缺乏和缺鐵性貧血患病率均低于對照組（ P <0.05）。見表2。

2.2 Hb結果比較 相比于治療前，在治療第3個月、第6個月、第12個月2組嬰幼兒Hb均有顯著升高（ P <0.05），2組間比較差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。見表3、4。

2.3 有創(chuàng)檢測與無創(chuàng)檢測結果比較

在2組嬰幼兒治療6個月時對有創(chuàng)檢測和無創(chuàng)檢測結果進行比較，結果發(fā)現(xiàn)，2種檢測方法間比較差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）。見表5。

2.4 SF結果比較 相比于治療前，治療12個月后2組嬰幼兒SF水平顯著升高，且觀察組高于對照組（ P <0.05）。見表6。

2.5 治療12個月后主要癥狀體征發(fā)生率比較 在治療12個月后觀察組主要癥狀體征總發(fā)生率低于對照組（ P <0.05）。見表7。

2.6 出生時及治療12個月后神經行為發(fā)育情況比較 相比于治療前，治療12個月時2組嬰幼兒的NBNA、PDI、MPI均有顯著提高，且觀察組各項評分均高于對照組（ P <0.05）。見表8。

2.7 不良反應發(fā)生率比較 治療期間2組嬰幼兒的不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）。見表9。

3 討論

新生兒尤其是早產、低體質量、雙胎或多胎、二胎人群因胎齡小、出生體質量低或在母體中生長發(fā)育和血容量的增加等各種原因，容易耗盡體內的鐵儲存，致使體內的鐵量處于較低水平，因此是ID及IDA的高發(fā)人群。而在ID的發(fā)生階段，患兒并無貧血的臨床表現(xiàn)及血常規(guī)、生化指標的異常，因此ID患兒常容易出現(xiàn)漏診。若不對ID患兒采取及時的治療，進而便會發(fā)展成為IDA，IDA的發(fā)生主要集中在年齡為6個月至1歲的嬰幼兒人群中[11]。缺鐵會對嬰幼兒的體格、運動功能、智力等健康發(fā)育造成嚴重的不良影響。因此，對于ID及IDA的早期診斷、及時防治對嬰幼兒的生長發(fā)育具有重要意義。目前，常規(guī)的防治手段以西醫(yī)補鐵為主，但大多數(shù)鐵劑屬三價鐵類補鐵制劑，該類制劑對胃腸道有一定的刺激性，患兒服用后易出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道不良反應，進而影響治療效果[12]。中醫(yī)中藥經過數(shù)千年的發(fā)展，在缺鐵性貧血的防治上具有一定優(yōu)勢。中醫(yī)理論認為早產兒、低體質量兒屬于先天稟賦不足，而雙胎或多胎、二胎新生兒大多具有脾胃虛弱的生理特點，因此易發(fā)生鐵缺乏及缺鐵性貧血，而小兒缺鐵性貧血屬于中醫(yī)理論中“萎黃”“虛損”“黃胖”的病變范疇，是因小兒先天稟賦不足、脾胃虛弱、腎氣虧虛、后天喂養(yǎng)不當?shù)纫蛩厮?，而脾腎為生血之本，脾腎虧虛則可致貧血發(fā)生[13]。因此，根 據(jù)中醫(yī)對其病機的解釋，對于小兒缺鐵性貧血的防治應以健脾和胃、補腎益氣、益氣養(yǎng)血為主要原則。

健脾生血顆粒是一種中西藥復方制劑，方中由黨參、茯苓、白術、黃芪、山藥、雞內金、五味子、大棗、甘草，并輔以硫酸亞鐵、環(huán)糊精、維生素C、枸櫞酸等組成。方中黨參健脾養(yǎng)胃，茯苓健脾寧心，白術補腎益氣、固表止汗，黃芪則能補氣固表，山藥則能益氣養(yǎng)血，雞內金則能健胃消食，大棗則能補腎益氣，養(yǎng)血安神，甘草具有理氣和中，調和諸藥。諸藥合用共奏健脾和胃、補腎益氣、益氣養(yǎng)血之功[14]。同時，方中配以硫酸亞鐵直接補充機體的鐵元素。本研究中觀察組給予健脾生血顆粒防治鐵缺乏和缺鐵性貧血，其患病率均低于對照組，表明健脾生血顆粒對于鐵缺乏和缺鐵性貧血的防治效果更佳。這是因為健脾生血顆粒的應用可改善機體吸收功能，促進營養(yǎng)物質的吸收和攝入，通過益氣養(yǎng)血改善生血環(huán)境，提高機體造血功能[15]。在Hb水平比較中，治療第3個月、第6個月、第12個月2組嬰幼兒Hb均有顯著升高，且觀察組Hb均高于對照組，組間比較有統(tǒng)計學差異，表明觀察組比對照組改善Hb方面效果更好，這是因為健脾生血顆粒中富含維生素C，可有效促進鐵元素的吸收和利用，從而提高機體的Hb水平。嬰幼兒血管較細小，特別是出生時體質量較低或極低體質量兒，采血相對困難，如果不能一次穿刺成功，反復多次穿刺，易致醫(yī)源性感染，因此本研究在研究第3個月和第6個月時采用無創(chuàng)檢測方法檢測Hb，并在第6個月時，對有創(chuàng)檢測和無創(chuàng)檢測方法進行結果比較。結果顯示，2種檢測方法間結果無明顯差異，提示有創(chuàng)檢測和無創(chuàng)檢查均可用于Hb水平的檢測。在SF水平比較中，治療12個月后觀察組SF高于對照組，表明健脾生血顆粒的應用能夠提高機體的SF水平，這是因為健脾生血顆粒中黨參、雞內金、大棗等藥材具有健脾養(yǎng)胃、健胃消食的功效，改善機體的腸道吸收功能，促進鐵元素的吸收和利用，進而提高機體的SF水平[16]。在主要癥狀體征發(fā)生率比較中，觀察組總發(fā)生率低于對照組，表明健脾生血顆粒不僅補充了機體的鐵元素，提升Hb、SF水平，并且從整體治療觀念入手，對貧血相關癥狀體征進行改善，達到標本兼治的目的[17]。在NBNA、PDI、MPI評分比較中，治療后觀察組各項評分均高于對照組，表明健脾生血顆粒的應用對于嬰幼兒神經行為發(fā)育情況有改善，其原因是觀察組鐵缺乏、缺鐵性貧血發(fā)生率進一步降低，嬰幼兒受到鐵缺乏及缺鐵性貧血對發(fā)育的影響降低，各項評分得以提高。在不良反應發(fā)生率比較中，2組嬰幼兒均處于較低水平，提示治療安全性良好。

綜上所述，與蛋白琥珀酸鐵口服液比較，健脾生血顆粒能夠降低嬰幼兒鐵缺乏及缺鐵性貧血的患病率，升高嬰幼兒機體的Hb、SF水平，改善嬰幼兒的主要不良癥狀體征和神經行為發(fā)育評分，且不良反應少，治療安全性良好，可為嬰幼兒鐵缺乏及缺鐵性貧血的防治提供新的選擇方案。

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（2020-05-21收稿 責任編輯：徐穎）

基金項目：中國人口福利基金會婦幼關愛基金-科研支撐計劃（FY201704150216）

作者簡介：陳艷（1986.10—），女，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：兒童營養(yǎng)性疾病及性腺疾病，E-mail：flyyichen@126.com

通信作者：李瑞珍（1966.11—），女，博士，主任醫(yī)師，研究方向：兒童矮身材、肥胖、小陰莖，E-mail：drlrz@163.com