袁明杰，肖 唯

冠心病是一種常見(jiàn)的、多發(fā)的心血管疾病，嚴(yán)重的可發(fā)生急性心肌梗死甚至猝死。雖然目前胸痛中心的建立和急診介入治療挽救了部分急危重病人，但冠心病的整體發(fā)病率并沒(méi)有明顯下降。這與冠心病病人缺乏特異的生化檢測(cè)指標(biāo)有一定關(guān)系。炎癥細(xì)胞和促炎細(xì)胞因子既存在于冠心病早期病變和晚期病變階段，也存在于斑塊破裂和血栓形成階段。然而，抗炎細(xì)胞因子并不能與促炎細(xì)胞因子的增加相匹配。因此，抗炎細(xì)胞因子和促炎細(xì)胞因子的失衡會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊不穩(wěn)定和隨后的急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死)的進(jìn)展[1-2]。白細(xì)胞介素21(interleukin-21，IL-21)是最近發(fā)現(xiàn)的依賴CD132的細(xì)胞因子，主要由活化的T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，尤其是炎癥的Th17亞群。IL-21對(duì)B細(xì)胞、T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(NK)和樹(shù)突狀細(xì)胞等多種造血細(xì)胞的增殖、成熟和功能有調(diào)節(jié)作用。有研究表明IL-21及其受體在外周動(dòng)脈疾病病人中表達(dá)異常[3]，且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明IL-21可以促進(jìn)血管生成[4]。冠心病是一種慢性炎癥性疾病，冠狀動(dòng)脈慢性閉塞往往存在側(cè)支血管形成[5]。本研究擬探討血漿IL-21水平在冠心病病人的表達(dá)情況?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2016 年 11月—2017年 10月我院收治的冠心病病人131 例作為冠心病組，病人血管狹窄程度>50%；同期冠狀動(dòng)脈造影未見(jiàn)明顯狹窄病變者30 例為對(duì)照組。記錄所有病人基本信息及常規(guī)檢查結(jié)果。排除標(biāo)準(zhǔn)：曾接受冠狀動(dòng)脈介入治療、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)病人；存在嚴(yán)重的肝腎疾病、感染、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、腦血管疾病、先天性心臟病及瓣膜性心臟病病人。

1.2 冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn)將其分為穩(wěn)定型心絞痛組、不穩(wěn)定型心絞痛組、心肌梗死組。通過(guò)Judkins法行冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)至少有1支冠狀動(dòng)脈直徑狹窄≥50%，并由此確定冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)，冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)按前降支、回旋支、右冠狀動(dòng)脈受累情況分為單支、雙支和三支病變，其中對(duì)角支、鈍緣支、后降支等分支血管歸于主支統(tǒng)計(jì)，但當(dāng)病變累及左主干時(shí)，計(jì)算病變支數(shù)時(shí)視為同時(shí)累及前降支和回旋支兩支。根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)分為單支病變組、雙支病變組、三支病變組。

1.3 IL-21測(cè)定 采集各組受試者空腹肘靜脈血6 mL，室溫放置1 h，2 500 r/min離心15 min，分離血清，-80 ℃冰箱保存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定IL-21水平。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，每個(gè)樣本和標(biāo)準(zhǔn)品均設(shè)3個(gè)復(fù)孔。IL-21 ELISA試劑盒購(gòu)自北京晶美生物工程有限公司。

2 結(jié) 果

2.1 冠心病組與對(duì)照組基線資料比較 兩組性別、吸煙、合并高血壓及糖尿病等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但冠心病組年齡大于對(duì)照組(P<0.01)。詳見(jiàn)表1。

表1 冠心病組與對(duì)照組基線資料比較

2.2 不同類(lèi)型冠心病病人與對(duì)照組血漿IL-21水平比較 與對(duì)照組相比，穩(wěn)定型心絞痛組、不穩(wěn)定型心絞痛組、心肌梗死組血漿IL-21水平均明顯升高(P<0.01)；與穩(wěn)定型心絞痛組比較，不穩(wěn)定型心絞痛組、心肌梗死組血漿IL-21明顯升高(P<0.01)；與不穩(wěn)定型心絞痛組比較，心肌梗死組血漿IL-21明顯升高(P<0.01)。由此可見(jiàn)，冠心病病人臨床表現(xiàn)越不穩(wěn)定，其血漿IL-21水平亦隨之升高。詳見(jiàn)表2。

表2 不同類(lèi)型冠心病病人與對(duì)照組血漿IL-21水平比較(±s) 單位：pg/mL

②P<0.01；與不穩(wěn)定型心絞痛組比較，③P<0.01。

2.3 冠心病不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)病人IL-21水平比較 與單支病變組比較，雙支病變組及三支病變組血漿IL-21水平均明顯增加(P<0.01)；三支病變組IL-21水平也較雙支病變組升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 冠心病不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)病人血漿IL-21比較(±s) 單位：pg/mL

3 討 論

在我國(guó)，冠心病的發(fā)病率有逐年升高趨勢(shì)。冠心病所引起的缺血癥狀，目前主要采用血管介入和外科搭橋的方式重建血運(yùn)[6]。然而，這兩種血運(yùn)重建方法有其局限性，部分病人也不能耐受。目前治療冠心病的藥物包括抗血小板、強(qiáng)化降脂等，但目前尚沒(méi)有一種藥物能直接促進(jìn)新生血管形成或側(cè)支動(dòng)脈循環(huán)的建立[7]。更為重要的是，常規(guī)檢查不能發(fā)現(xiàn)早期冠心病病人，尋找理想的生物標(biāo)記物，進(jìn)行早期預(yù)警和危險(xiǎn)分層，對(duì)于冠心病的防治具有重要意義。

IL-21及其受體在2000年由Warren Leonard 發(fā)現(xiàn)，兩者特異性的結(jié)合可激活I(lǐng)L-21受體(IL-21R )信號(hào)通路，主要功能是通過(guò)增加免疫球蛋白IgG1 的合成來(lái)調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫系統(tǒng)[8]。在動(dòng)物模型研究中發(fā)現(xiàn)，IL-21激活I(lǐng)L-21R可提高人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞在無(wú)血清低氧環(huán)境中的存活率和血管生成能力，并減少細(xì)胞凋亡；同時(shí)IL-21R 在缺血條件下促血管生成作用是通過(guò)激活STAT3(signal transducer and activator of transcription 3)信號(hào)通路介導(dǎo)的[2]。在對(duì)外周動(dòng)脈疾病病人以及健康對(duì)照者的肌肉活檢組織中發(fā)現(xiàn)， IL-21R 在缺血肌肉的內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)升高，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，外周動(dòng)脈疾病病人血漿IL-21水平較健康對(duì)照者升高[9]。IL-21具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的功能，IL-21與各種炎癥和自身免疫性疾病有關(guān)，如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、克羅恩病和神經(jīng)自身免疫性疾病[10-12]。然而，對(duì)IL-21和冠心病的研究仍然非常有限。既往有學(xué)者分析IL-21與心肌梗死及心臟重構(gòu)的關(guān)系，并認(rèn)為IL-21可能是急性心肌梗死后心功能不全的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病組血漿IL-21水平較對(duì)照組明顯增加，且心肌梗死組和多支病變組病人血漿IL-21增加更明顯。急性冠脈綜合征病人往往伴有炎癥反應(yīng)，另外，對(duì)于多支血管病變甚至慢性閉塞病變病人，IL-21的增加可能會(huì)促進(jìn)側(cè)支血管形成，因此，推測(cè)IL-21水平的增加可能是機(jī)體代償?shù)慕Y(jié)果。然而本研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)IL-21與冠心病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。IL-21與冠心病相關(guān)性的具體機(jī)制目前還不清楚，有學(xué)者通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)IL-21通過(guò)調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)促進(jìn)心肌缺血再灌注損傷[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)IL-21在冠心病病人中的異常表達(dá)，有望為冠心病的治療提供新方向，并為發(fā)掘冠心病的預(yù)測(cè)指標(biāo)提供理論依據(jù)。