邢秋麗

易栓癥指易形成血栓的一種病理狀態(tài)，為高凝狀態(tài)和血栓前狀態(tài)，是對形成血栓危險度增加這一病理概念的描述。婦女妊娠期由于生理與病理變化，增加了易栓癥發(fā)生風(fēng)險[1]。據(jù)相關(guān)研究表明[2]，妊娠期合并腎病、糖尿病、抗磷脂綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、深靜脈血栓、胎盤早剝等一系列病癥均與易栓癥的發(fā)生具有密切關(guān)系，在治療原發(fā)病的同時，對產(chǎn)婦高凝狀態(tài)進行針對性的治療可有效提高療效，改善產(chǎn)婦妊娠結(jié)局。低分子肝素鈣是由腸粘膜獲取的氨基葡聚糖片斷的鈣鹽，可用于預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病的發(fā)生[3]。小劑量的阿司匹林具有抗凝血的特性，可有效預(yù)防血栓形成[4]。本資料聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素鈣和小劑量阿司匹林治療妊娠期易栓癥，并與單獨低分子肝素鈣比較，闡述聯(lián)合用藥的價值，報告如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2017年2月—2019年4月診治的80例易栓癥孕婦臨床資料，將采用低分子肝素鈣聯(lián)合小劑量阿司匹林治療的41例患者納入A組，將采用單獨低分子肝素鈣治療的39例患者納入B組。A組年齡25～44(35.15±4.66)歲；孕周5～37(24.87±5.70)周；易栓癥家族史3例，靜脈血栓史2例，重度子癇前期2例，妊娠合并糖尿3例。B組年齡26～45(35.24±4.95)歲；孕周6～37(24.91±5.84)周；易栓癥家族史2例，靜脈血栓史1例，重度子癇前期3例，妊娠合并糖尿3例。2組孕婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在易栓癥高危因素，確診為妊娠易栓癥；(2)年齡≥18歲；(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并神經(jīng)、精神疾病，無法配合研究的正常進行；(2)合并語言意識障礙；(3)對本資料使用藥物過敏者；(4)合并肝腎功能不全；(5)合并傳染性疾??；(6)臨床資料不全。

1.2 方法 妊娠期：妊娠第3個月開始，B組給予低分子肝素鈣(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052319)，給藥劑量為5 000 U，皮下注射。A組在B組的基礎(chǔ)上給予小劑量阿司匹林(海南新中正制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064177)，劑量為25 mg，皮下注射。治療過程中注意監(jiān)測患者各項凝血功能指標(biāo)，通過低分子肝素保證D-二聚體處于(0.2～0.5)mg/L，若D-二聚體水平降低至0.2 mg/L以下，則停止使用低分子肝素鈣，小劑量阿司匹林繼續(xù)使用?？刂茋鴺?biāo)標(biāo)準(zhǔn)化比率 。阿司匹林時使用過程中高度關(guān)注血小板變化，若出現(xiàn)血小板計數(shù)降低，注意及時調(diào)整用藥劑量。圍術(shù)期用藥：術(shù)前3 d停止使用阿司匹林，手術(shù)前6～12 h停止使用低分子肝素；術(shù)后24 h內(nèi)若無出血現(xiàn)象，則繼續(xù)使用原劑量的低分子肝素與阿司匹林，防止術(shù)后血栓的發(fā)生，抗凝治療持續(xù)時間為產(chǎn)后的42 d，依照凝血指標(biāo)狀況適度調(diào)整治療方案。

1.3 觀察指標(biāo) (1)血液流變學(xué)與凝血功能指標(biāo)：患者于治療前與治療后取空腹靜脈血3 mL，通過全自動血凝儀檢驗?zāi)δ苤笜?biāo)血漿凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶原時間(APTT)、血小板(PLT)水平變化情況。分別于治療前后通過全自動血液流變儀檢測患者全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度。(2)妊娠結(jié)局：比較2組剖宮產(chǎn)、低體重兒、早產(chǎn)、新生兒窒息、產(chǎn)后出血、胎盤早剝等妊娠結(jié)局發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 2組治療前血液流變學(xué)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均低于治療前，且A組低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.2 2組患者凝血功能指標(biāo)比較 2組患者治療前、后凝血功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者凝血功能指標(biāo)比較

2.3 2組患者不良妊娠結(jié)局比較 A組活產(chǎn)率為92.68%高于B組的76.92%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表3 2組患者不良妊娠結(jié)局比較 (例)

3 討論

易栓癥孕婦較正常妊娠女性高凝狀態(tài)更加明顯，可伴有血栓形成，在影響孕婦身體健康的同時，也對胎兒造成巨大的危害，可導(dǎo)致各類妊娠不良結(jié)局的發(fā)生[5-6]。妊娠期易栓癥的治療主要包括抗凝治療，如低分子肝素、肝素、華法林鈉等；抗血小板治療，如阿司匹林等；其中孕期以抗凝治療為主[7]。

低分子肝素鈣作為一種新型抗血栓藥物，可抑制FⅡa的生成并對抗FⅡa的活性。低分子肝素通過酶和化學(xué)方法將普通肝素裂解為小分子性肝素，與抗凝血酶結(jié)合形成復(fù)合物，有效阻滯凝血反應(yīng)，防止血小板積聚，保護血管內(nèi)皮細(xì)胞，降低體內(nèi)血液黏度，使血管活性物質(zhì)與緊張素滅活，抑制血管收縮[8-10]。阿司匹林為最廣泛的抗血小板藥物，可通過使脂肪酸環(huán)化酶失活，防止血小板合成血栓素(TXA2)，抑制組胺、腎上腺素等一系列活性物質(zhì)的釋放，抑制血小板聚集[11-12]。

本資料結(jié)果顯示，A組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度低于B組，說明低分子肝素鈣聯(lián)合小劑量阿司匹林可改善妊娠期易栓癥孕婦血液流變學(xué)指標(biāo)，抗凝效果顯著，可有效降低血液黏稠度，防止血栓形成，Ochsner K P等[13]研究結(jié)果支持本結(jié)論。低分子肝素與阿司匹林2種藥物的抗凝環(huán)節(jié)存在差異，阿司匹林可使血小板環(huán)氧合酶乙酰化，減少血栓素A2形成，發(fā)揮阻滯血小板積聚，降低血栓發(fā)生率的作用。 低分子肝素鈣則抑制X 因子活性，有效防止蛋白凝塊形成，兩種藥物聯(lián)用抗凝效果更佳[14]。本資料中2組患者治療前與治療后凝血功能指標(biāo)比較無明顯差異，說明抗凝方案對易栓癥孕婦凝血指標(biāo)影響較小。Jorine Haan等[6]研究發(fā)現(xiàn)低分子肝素鈣聯(lián)合小劑量阿司匹林可有效提高妊娠期易栓癥孕婦活產(chǎn)率，本資料結(jié)果與其一致，A組活產(chǎn)率92.68%高于B組76.92%，說明低分子肝素鈣聯(lián)合小劑量阿司匹林可降低妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生，改善不良妊娠結(jié)局。二者聯(lián)合用藥低分子肝素鈣具抗炎、抗凝、保護血管內(nèi)皮等作用，抗凝作用強；小劑量阿司匹林抑制血小板聚集、稀釋血液、降低血液黏稠度、防止血栓形成，二者聯(lián)合治療妊娠期易栓癥效果好，可有效提高活產(chǎn)率。

綜上所述，采取小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療妊娠期易栓癥，可有效改善妊娠結(jié)局，提升妊娠成功率，效果顯著。