張慧敏

哮喘是臨床比較常見的呼吸系統(tǒng)疾病，小兒呼吸系統(tǒng)及免疫體系發(fā)育不成熟容易發(fā)生哮喘急性發(fā)作[1]。哮喘急性發(fā)作屬于支氣管哮喘的一種，高發(fā)于每年的冬春交替季節(jié)，臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急，若治療不及時(shí)或無效可導(dǎo)致病情進(jìn)一步發(fā)展引起不可逆性氣道改變，嚴(yán)重影響患兒的身體健康與學(xué)習(xí)生活[2]。因此，采取積極有效的治療方案對于哮喘急性發(fā)作患兒的治療具有重要的臨床意義。布地奈德混懸液霧化吸入治療是臨床上哮喘急性發(fā)作常用的治療方法，可調(diào)節(jié)患兒氣道內(nèi)的免疫炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀，然而，臨床治療時(shí)仍有少部分患兒采用布地奈德單一用藥后療效一般，恢復(fù)較慢。西替利嗪是新一代的抗組胺藥物，可發(fā)揮較好的氣道炎癥抑制作用，已被研究證實(shí)可用于哮喘急性發(fā)作患兒的治療[3]?；诖?，本資料探討口服西替利嗪聯(lián)合霧化吸入布地奈德治療對哮喘急性發(fā)作患兒臨床癥狀及免疫炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月—2019年5月我院收治的96例哮喘急性發(fā)作患兒作為研究對象。隨機(jī)分為觀察組和對照組，各48例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合WHO提出的哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且為急性發(fā)作者；(2)年齡2～12歲；(3)能配合完成治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期接受抗炎藥物治療者；(2)合并肺炎、腸道感染等其他感染疾病者；(3)存在心臟、肝腎、免疫缺陷等重大疾病者；(4)存在藥物禁忌證者；(5)存在其他呼吸系統(tǒng)疾病、精神和意識障礙者。本資料通過了本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，所有患兒家屬均知情且簽署知情同意書。2組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患兒一般資料比較

1.2 治療方法 所有患兒均給予氫化可的松10 mg/(kg·d)，分2次靜脈滴注，合并細(xì)菌感染者給予頭孢曲松80 mg/(kg·d)及化痰等常規(guī)對癥治療。對照組：采用布地奈德混懸液(澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號 H20140475)霧化吸入治療，0.5～1毫克/次，2次/天，治療7 d。 觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)加用西替利嗪溶液(重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061289)口服治療，2～6歲患兒5毫克/次，>6歲患兒10毫克/次，1次/天，連續(xù)治療7d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床癥狀 分別統(tǒng)計(jì)2組患兒治療期間憋喘、氣急、哮鳴音及咳嗽的臨床癥狀緩解時(shí)間。

1.3.2 免疫指標(biāo) 分別于治療前和治療7 d后，采集患兒靜脈血利用流式細(xì)胞儀(貝克曼庫爾特公司)檢測患者T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、輔助性T細(xì)胞CD4+、細(xì)胞毒性T細(xì)胞CD8+和CD4+/CD8+以及NK細(xì)胞水平。

1.3.3 炎癥反應(yīng)指標(biāo) 分別于治療前和治療7 d后，采集2組患者的肘靜脈血檢測血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，均采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測。

1.3.4 不良反應(yīng) 記錄2組患兒在治療期間的包括聲嘶、咽部不適、口腔或咽部念珠菌感染等用藥不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床癥狀改善情況比較 觀察組患兒在治療期間的憋喘、氣急、哮鳴音和咳嗽癥狀緩解時(shí)間明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒臨床癥狀改善情況比較

2.2 2組患兒治療前后免疫功能比較 經(jīng)治療后，2組患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞水平均明顯高于治療前，CD8+低于治療前，且觀察組患兒的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞水平均明顯高于對照組(P<0.05)，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.3 2組患兒治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較 治療后，2組患兒IL-6、IL-10和CRP水平低于治療前，且觀察組IL-6、IL-10和CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

2.4 2組患兒治療期間不良反應(yīng)比較 2組患兒治療期間，觀察組出現(xiàn)1例聲嘶、1例咽部不適的不良反應(yīng)情況，對照組有2例聲嘶、1例口腔念珠菌感染、2例咽部不適的不良反應(yīng)出現(xiàn)，2組總不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.17%和10.42%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

哮喘急性發(fā)作具有發(fā)病急、易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，基本病理特征為氣道高反應(yīng)性和平滑肌痙攣，其發(fā)病機(jī)制與激素受體異常、炎性機(jī)制異常、環(huán)境。免疫等因素密切相關(guān)[5]。哮喘急性發(fā)作患兒臨床上常出現(xiàn)憋喘、咳嗽、喘息、氣急等癥狀，以夜間和凌晨發(fā)作最為頻繁，持續(xù)發(fā)作的哮喘可致患兒出現(xiàn)肺氣腫、呼吸驟停、呼吸衰竭等情況，不利于患兒的身體健康[6]。因此，采取合理有效的治療措施對于改善哮喘急性發(fā)作患兒的臨床癥狀和免疫炎癥反應(yīng)具有重要意義。

炎癥反應(yīng)是哮喘急性發(fā)作的重要致病因素，可通過增加氣道的高反應(yīng)性引發(fā)患者出現(xiàn)氣急、胸悶、喘息和咳嗽等癥狀，臨床上對哮喘急性發(fā)作的治療常以緩解氣道炎癥為主[7]。本資料結(jié)果顯示，觀察組患兒在治療期間的憋喘、氣急、哮鳴音和咳嗽癥狀緩解時(shí)間明顯低于對照組；2組患兒的IL-6、IL-10和CRP水平低于治療前，且觀察組的IL-6、IL-10和CRP水平低于對照組。結(jié)果表明了觀察組患者機(jī)體炎癥反應(yīng)和臨床癥狀相比對照組得到了明顯改善。IL-6、IL-10和CRP均是機(jī)體重要的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，其血清水平出現(xiàn)降低則表明機(jī)體炎癥反應(yīng)的降低。本資料中對照組所用的布地奈德是一種可吸入的糖皮質(zhì)激素藥物，可抑制IL-6等炎癥因子的表達(dá)，減輕其在氣道中的致炎作用，還可有效抑制免疫反應(yīng)和抗體合成，緩解平滑肌收縮反應(yīng)，降低哮喘患兒起到的高反應(yīng)性[8]。同時(shí)將布地奈德經(jīng)霧化吸入能夠快速分布并作用于氣道內(nèi)皮細(xì)胞，提高藥物利用率、便于吸收，更好的發(fā)揮其較強(qiáng)的局部抗炎效果[9]。而觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用了西替利嗪口服溶液，該藥物能通過抑制組胺的傳遞與作用有效降低哮喘患兒的氣道變態(tài)反應(yīng)，促進(jìn)炎性細(xì)胞移動減少，發(fā)揮明顯的抗炎效果[10]。其與布地奈德經(jīng)聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，有效減輕患兒的氣道炎癥情況，使患兒咳嗽、氣急等癥狀快速緩解。

有研究表明，免疫及炎癥反應(yīng)紊亂是引起氣道高反應(yīng)性、平滑肌痙攣的重要病理環(huán)節(jié)[11]。T淋巴細(xì)胞CD4+與CD8+的比值是反映機(jī)體免疫紊亂的敏感指標(biāo)，NK細(xì)胞則是人體天然免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分，其活化細(xì)胞可T細(xì)胞免疫應(yīng)答產(chǎn)生促進(jìn)作用[12]。本資料結(jié)果顯示，治療后，觀察組患兒的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞水平均明顯高于對照組，CD8+低于對照組。結(jié)果表明了觀察組細(xì)胞免疫功能得到了較好的改善。由于布地奈德具有一定的免疫抑制作用，可減輕哮喘患兒氣道的過敏反應(yīng)；西替利嗪亦能降低患兒氣道特異過敏原引起的變態(tài)反應(yīng)，發(fā)揮較好的抗過敏作用[13]，二者聯(lián)合應(yīng)用可通過調(diào)節(jié)Treg等免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，有效地調(diào)節(jié)CD4+細(xì)胞亞群平衡，改善患者細(xì)胞免疫功能，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫、抗炎效果，共同促進(jìn)降低氣道反應(yīng)性[14]。

綜上所述，口服西替利嗪聯(lián)合霧化吸入布地奈德治療哮喘急性發(fā)作患兒，可有效降低患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善細(xì)胞免疫功能，快速緩解咳嗽、氣急等臨床癥狀。