朱瑞昉，李亞楠

動(dòng)脈粥樣硬化是急性腦梗死(ACI)發(fā)病主要機(jī)制，炎癥因子參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程，加重炎癥損傷和神經(jīng)損傷[1-2]。急性腦梗死發(fā)生時(shí)，炎癥反應(yīng)也隨之發(fā)生[3]，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)和超敏-C反應(yīng)蛋白(high sensitivity c reaction protein，hs-CRP)均為反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的指標(biāo)，廣泛用于糖尿病及其慢性并發(fā)癥、腫瘤、冠心病等的診治。本研究主要探討NLR、hs-CRP在腦梗死中的臨床意義，進(jìn)而可能為早期發(fā)現(xiàn)腦梗死及預(yù)測(cè)預(yù)后提供新的理論依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年1月—2020年1月收治的急性腦梗死患者65例作為觀察組，男36例，女29例；年齡51～79(64.26±4.02)歲。根據(jù)入院時(shí)的NIHSS評(píng)分將觀察組分為輕、中、重度組，其中NIHSS<5分為輕度腦梗死組，NIHSS評(píng)分介于5～16分為中度腦梗死組，NIHSS評(píng)分>16分為重度腦梗死組，輕度組25例，中度組22例，重度組18例。另選取我院健康體檢者66例為對(duì)照組，其中男36例，女30例；年齡53～80(65.29±5.06)歲。所有體檢者知情且同意本次調(diào)查。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)臨床癥狀、體征、相關(guān)影像學(xué)檢查(CT或MRI)，明確診斷腦梗死。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》。②首次臨床癥狀到入院72 h以?xún)?nèi)，影像學(xué)表現(xiàn)和臨床癥狀相符合。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①72 h以后入院；②入院前后3 d內(nèi)存在感染性疾?。虎蹜?yīng)用激素或免疫抑制劑；④存在腫瘤或免疫系統(tǒng)疾??；⑤有肝腎功能不全、血液系統(tǒng)等疾病。

1.3 方法 觀察組患者均記錄入院當(dāng)天的NIHSS評(píng)分，在入院第2天抽取空腹靜脈血，檢測(cè)血清NLR、hs-CRP水平。對(duì)照組為我院健康體檢患者，在知情同意的情況下抽取空腹靜脈血檢測(cè)NLR、hs-CRP水平。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患者吸煙、飲酒、冠心病、糖尿病、高血壓、血脂情況；以及24 h內(nèi)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(N)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(L)、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值(NLR)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般資料及基礎(chǔ)疾病比較 2組患者飲酒、吸煙、高血壓、糖尿病、冠心病、高血脂情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05 )。見(jiàn)表1。

表1 2組患者飲酒、吸煙、高血壓、糖尿病、冠心病情況比較 [例(%)]

2.2 2組患者N、L、NLR、hs-CRP水平比較 觀察組患者WBC、N、L、NLR、hs-CRP水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者血常規(guī)指標(biāo)及hs-CRP指標(biāo)比較

2.3 輕、中、重度組患者血清NLR、hs-CRP和NIHSS評(píng)分比較 重度腦梗死組血清NLR、hs-CRP和NIHSS評(píng)分明顯高于中度組，中度組血清NLR、hs-CRP和NIHSS評(píng)分高于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01) 。見(jiàn)表3。

表3 輕、中、重度組患者血清NLR、hs-CRP水平和NIHSS評(píng)分比較

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是ACI發(fā)病基礎(chǔ)，炎癥反應(yīng)貫穿動(dòng)脈粥樣硬化形成、發(fā)展、破裂的整個(gè)過(guò)程，并可能促使了ACI的發(fā)生。盡管卒中后腦缺血部位的病理?yè)p傷涉及諸多機(jī)制，但越來(lái)越多的證據(jù)支持炎癥反應(yīng)與卒中后病情進(jìn)展及預(yù)后關(guān)系密切[4]。研究顯示，急性腦梗死發(fā)病半小時(shí)至數(shù)小時(shí)，中性粒細(xì)胞是第一個(gè)向缺血區(qū)腦組織遷移的外周免疫細(xì)胞，在24～72 h達(dá)到高峰，之后逐漸降低[5]。中性粒細(xì)胞參與腦梗死發(fā)病、發(fā)展過(guò)程的可能機(jī)制：(1)中性粒細(xì)胞通過(guò)釋放小分子物質(zhì)和細(xì)胞因子損傷血管內(nèi)皮，促進(jìn)單核細(xì)胞聚集[6-7]；(2)可刺激巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生過(guò)量的炎癥因子，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[8]；(3)參與慢性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，促進(jìn)斑塊破裂及進(jìn)展，進(jìn)而影響腦梗死的發(fā)病、發(fā)展及預(yù)后[9]。本研究中輕、中、重度腦梗死患者血清學(xué)檢查結(jié)果顯示隨著淋巴細(xì)胞的減少，NLR比值的升高，患者NIHSS評(píng)分增高，神經(jīng)功能缺損癥狀加重，進(jìn)一步證實(shí)了一些炎癥指標(biāo)與腦梗死患者預(yù)后密切相關(guān)。

另有研究表明[10]在ACI發(fā)生的早期，淋巴細(xì)胞明顯減少，淋巴細(xì)胞具有抗炎、調(diào)控神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化、保護(hù)內(nèi)皮功能的作用，能夠減輕腦缺血部位的免疫反應(yīng)。NLR是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值，NLR整合了2種白細(xì)胞亞型的信息，中性粒細(xì)胞升高或者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減低都導(dǎo)致NLR升高，比單一亞型具有更高的預(yù)測(cè)價(jià)值[11]。目前，NLR作為新的炎性反應(yīng)指標(biāo)，與急性腦梗死的關(guān)系近年來(lái)備受人們關(guān)注[12]。NLR水平主要受機(jī)體炎癥反應(yīng)的影響，不受性別、年齡、吸煙、飲酒等基線(xiàn)水平的影響，檢測(cè)結(jié)果相對(duì)穩(wěn)定。本研究顯示觀察組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR值明顯高于對(duì)照組，NLR升高提示缺血部位較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)，預(yù)示腦卒中預(yù)后不良。另外，CRP是由炎性淋巴因子(IL-6、IL-1、腫瘤壞死因子)刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，作為血管炎癥標(biāo)志物CRP已經(jīng)被多數(shù)研究證實(shí)為腦梗死和心肌梗死的預(yù)測(cè)指標(biāo)[13-14]。局部腦組織缺血2 h后即可出現(xiàn)明顯病理改變，炎性介質(zhì)IL-6大量釋放，誘導(dǎo)CRP產(chǎn)生，誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附因子和趨化因子，激活單核細(xì)胞釋放炎性細(xì)胞因子，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成[15]。血清相關(guān)炎性指標(biāo)與腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度也密切相

關(guān)。近年來(lái)有關(guān)NLR、hs-CRP等其他相關(guān)炎癥指標(biāo)水平與急性腦梗死患者的相關(guān)性已成為腦血管病研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)問(wèn)題，這些炎癥指標(biāo)與腦梗死患者的神經(jīng)功能惡化、復(fù)發(fā)率密切相關(guān)，本文的研究結(jié)果也初步顯示血清NLR、hs-CRP水平和NIHSS評(píng)分的高低呈正相關(guān)，說(shuō)明這兩種炎癥指標(biāo)與患者的神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)。

綜上所述，ACI發(fā)病后，NLR、hs-CRP水平升高，異常升高的炎性因子進(jìn)一步加重腦缺血再灌注后的神經(jīng)元損傷，NLR和hs-CRP是臨床上易得且廉價(jià)的可以反映炎癥狀態(tài)的指標(biāo)，對(duì)ACI的發(fā)生具有一定的預(yù)測(cè)作用。