佟勃杉

[摘要] 目的 探討抗結(jié)核藥物霧化吸入療法聯(lián)合纖支鏡介入療法治療支氣管內(nèi)膜結(jié)核的可行性。 方法 選取2018年3月～2019年3月在沈陽市第十人民醫(yī)院住院治療的80例支氣管內(nèi)膜結(jié)核患者作為研究對(duì)象，將患者隨機(jī)分為兩組，各40例。對(duì)照組予2HRZE/10HR方案口服藥物抗結(jié)核治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，應(yīng)用抗結(jié)核藥物霧化吸入療法聯(lián)合纖支鏡介入療法。比較兩組患者治療效果、治療的總療程、不良反應(yīng)及并發(fā)癥的發(fā)生率。結(jié)果 研究組在總有效率、痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間及總治療療程方面分別為92.5%、（28.77±4.12）d、（39.2±6.28）周，相對(duì)于對(duì)照組的為75.0%、（39.49±5.72）d、（47.3±6.65）周，兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。除術(shù)中出血方面兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）外，兩組其余不良反應(yīng)者無明顯差異（P>0.05）。 結(jié)論 對(duì)EBTB 患者，在常規(guī)抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用藥物霧化吸入療法和纖維支氣管鏡介入療法治療可迅速緩解患者臨床癥狀，縮短菌陽患者的痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間及治療療程，促進(jìn)肺不張恢復(fù)，提高治療效果。

[關(guān)鍵詞] 支氣管內(nèi)膜結(jié)核;霧化吸入;介入治療;肺不張

[中圖分類號(hào)] R521? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）16-0040-03

Analysis on the efficacy of drug atomized inhalation therapy combined with bronchofiberscopy interventional therapy in the treatment of patients with endobronchial tuberculosis

TONG Boshan

Department of Tuberculosis， Shenyang Tenth People's Hospital， Shenyang? ?110044， China

[Abstract] Objective To explore the feasibility of antituberculosis drug atomized inhalation therapy combined with bronchofibers-copy interventional therapy in the treatment of patients with endobronchial tuberculosis. Methods 80 patients with endobronchial tuberculosis who were hospitalized in Shenyang Tenth People's Hospital from March 2018 to March 2019 were selected as the study subjects. The patients were randomLy divided into two groups， each group had 40 patients the control group was given 2HRZE/10HR regimen of oral drug administration for antituberculosis treatment. Based on the control group， the study group was given antituberculosis drug atomized inhalation therapy combined with bronchofiberscopy interventional therapy. The therapeutic effect was compared between the two groups of patients， the total course of treatment was compared between the two groups of patients， and the incidence of adverse reactions and complications was compared between the two groups. Results The total effective rate， the sputum negative conversion time and the total course of treatment were 92.5%， （28.77±4.12） days， and （39.2±6.28） weeks in the study group compared with 75.0%， （39.49±5.72） days， and （47.3±6.65） weeks in the control group， respectively. The differences between the two groups were statistically significant （P<0.05）. Except for intraoperative hemorrhage， which was a statistically significant difference between the two groups （P<0.05）， there were no statistically significant differences in the other adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion For the patients with EBTB， the combination of drug atomized inhalation therapy and bronchofiberscopy interventional therapy based on conventional antituberculosis treatment can quickly relieve clinical symptoms of patients， shorten the sputum negative conversion time and the treatment course， promote the recovery of atelectasis and improve the therapeutic effect in the patients with positive bacteria results.

[Key words] Endobronchial tuberculosis; Atomized inhalation; Interventional therapy; Atelectasis

支氣管內(nèi)膜結(jié)核（Endobronchial tuberculosis，EBTB）是結(jié)核菌感染支氣管黏膜、支氣管黏膜下層及支氣管，從而引起的一種結(jié)核病，其發(fā)展過程中容易引起肺不張[1]。大多數(shù)初期的肺不張是可以逆轉(zhuǎn)的[2]，但一旦錯(cuò)過了最佳治療時(shí)間則易造成大量組織增生纖維化，使肺部有效體積減少，形成不可逆的肺萎縮，從而嚴(yán)重影響患者肺功能，甚至危及生命[3]。隨著診治技術(shù)的提升，人們逐漸發(fā)現(xiàn)，對(duì)EBTB患者在使用全身抗結(jié)核化療療的基礎(chǔ)上加用纖支鏡介入療法，或者對(duì)其予結(jié)核藥物霧化吸入療法，均可明顯提高其治療的效果[4，5]。但尚未有對(duì)EBTB患者同時(shí)應(yīng)用兩種治療方法的報(bào)道，故本文從此處著手進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2018年3月～2019年3月于我院住院確診為EBTB的80例患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，各40例。其中對(duì)照組中，男24例，女16例。年齡21～47歲，平均（34.2±7.2）歲，出現(xiàn)發(fā)熱癥狀患者25例，咳嗽29例，咯血9例，經(jīng)X線檢查后出現(xiàn)肺不張有29例，伴肺部空洞14例，伴肺部浸潤病變10例。研究組中，男21例，女19例。年齡23～45歲，平均（33.6±6.9）歲，出現(xiàn)發(fā)熱癥狀患者22例，咳嗽32例，咯血8例，經(jīng)X線檢查后出現(xiàn)肺不張有28例，伴肺部空洞11例，伴肺部浸潤病變14例。兩組患者在性別、年齡等一般資料方面相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①具有不同程度的咳嗽、咳痰、發(fā)熱、盜汗、咯血等結(jié)核中毒癥狀;②X線胸片檢查顯示具有肺不張、阻塞性肺氣腫、肺門有浸潤影或腫塊陰影、或肺內(nèi)有支氣管播散病灶等;③經(jīng)纖維支氣管鏡檢查明確診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：①患有惡性腫瘤的患者;②耐藥患者;③年齡<18歲;④懷孕患者;⑤危重患者;⑥視聽障礙或精神異?；颊摺１敬窝芯炕颊呔炇鹬橥鈺?，通過沈陽市第十人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對(duì)兩組患者均予口服抗結(jié)核藥物進(jìn)行抗結(jié)核治療，具體為：兩組患者均予指南推薦的抗結(jié)核治療方案2HRZE/10HR（H：異煙肼片，規(guī)格：每片100 mg，批號(hào)：1710021，國藥準(zhǔn)字：H21022350;Z：吡嗪酰胺片，規(guī)格：每片250 mg，批號(hào)：1801111，國藥準(zhǔn)字：H2102 2352;E：乙胺丁醇片，規(guī)格：每片250 mg，批號(hào)：1805011，國藥準(zhǔn)字：H21021909;R：利福平膠囊Ⅱ，規(guī)格：每粒225 mg，批號(hào)：1802061，國藥準(zhǔn)字：H21023360，均由沈陽紅旗制藥有限公司生產(chǎn)）對(duì)患者進(jìn)行治療。在以上治療的基礎(chǔ)之上，研究組同時(shí)應(yīng)用纖支鏡介入治療及抗結(jié)核藥物霧化吸入治療，霧化及介入藥物為：異煙肼注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，批號(hào)：1803141，國藥準(zhǔn)字：H12020970）。阿米卡星注射液（江蘇大紅鷹恒順?biāo)帢I(yè)有限公司，批號(hào)：2018022601，國藥準(zhǔn)字：H32022508）。使用儀器：日本OLYMPUS BF-1T60、BF-P60 型纖維支氣管鏡，球囊，微波治療機(jī)，導(dǎo)管，心電監(jiān)護(hù)，斯萊達(dá)醫(yī)用空壓機(jī)。

具體方法：①進(jìn)行纖支鏡介入治療方法：術(shù)前4～6 h禁食、水，術(shù)前30 min注射安定5 mg，2%利多卡因表面麻醉。纖支鏡進(jìn)入氣管觀察病灶的部位，干酪物、肉芽以及病灶廣泛程度，將天線探出鏡前端大約2 cm，溫度40～55 W，每次時(shí)間2～5 min;球囊通過鏡鉗孔進(jìn)入狹窄支氣管，每次給壓2～6 atm，持續(xù)1～2 min，局部予異煙肼注射液0.4 mg+2 mL生理鹽水、阿米卡星注射液0.4 mg+2 mL生理鹽水灌洗。每周治療1次。②抗結(jié)核藥物霧化吸入治療方法：用異煙肼注射液0.2 g、阿米卡星注射液0.2 g、生理鹽水4 mL配成霧化溶液，將溶液置于斯萊達(dá)醫(yī)用空壓機(jī)中，患者吸入產(chǎn)生的霧化氣體。研究組患者每天進(jìn)行2次霧化吸入治療，每次治療時(shí)間大約10～15 min。

1.3 觀察指標(biāo)

指南推薦支氣管內(nèi)膜結(jié)核抗結(jié)核治療總療程1年，但我們根據(jù)患者復(fù)查影像學(xué)變化及氣管鏡下觀察結(jié)果考察其恢復(fù)情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6，7]：將患者的治療效果分為治愈、好轉(zhuǎn)和無效三個(gè)等級(jí)。①治愈：支氣管的典型癥狀消失，X線檢查顯示病變完全吸收、痰菌轉(zhuǎn)陰。②好轉(zhuǎn)：支氣管的典型癥狀、X線檢查顯示病變好轉(zhuǎn)。③無效：患者診療前后病情病況并未有明顯改善或有加重跡象。比較兩組患者治療效果。比較兩組患者治療的總療程。比較兩組患者不良反應(yīng)及并發(fā)癥的發(fā)生率。纖維支氣管鏡球囊擴(kuò)張術(shù)的主要不良反應(yīng)主要有術(shù)中出血、術(shù)后發(fā)熱、繼發(fā)感染、麻醉反應(yīng)、藥物過敏、心腦血管意外等[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS24.0軟件包對(duì)本次實(shí)驗(yàn)中的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

隨訪入組80例患者，對(duì)照組總有效率為75.0%。研究組中總有效率為92.5%。研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者總治療療程比較

經(jīng)過治療，研究組患者在痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間和抗結(jié)核總療程兩方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組并發(fā)癥及不良反應(yīng)比較

本研究主要將纖維支氣管鏡介入療法及抗結(jié)核藥物霧化吸入所引起的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，常規(guī)服用抗結(jié)核藥物所造成的不良反應(yīng)不在本研究中討論。研究組患者中4例在治療中有少量出血，鏡下注入腎上腺素或白眉蛇毒血凝酶，止血效果好。2例患者出現(xiàn)術(shù)后發(fā)熱，1例出現(xiàn)感染，抗感染治療后均好轉(zhuǎn)。整個(gè)治療過程中無嚴(yán)重不良反應(yīng)，未出現(xiàn)大出血、喉頭水腫窒息、結(jié)核病灶播散等嚴(yán)重并發(fā)癥。兩組患者術(shù)中出血方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），但恢復(fù)效果良好。兩組患者其余不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

EBTB是由于結(jié)核分枝桿菌侵犯支氣管黏膜表面，從而引起支氣管黏膜充血、水腫、破潰、肉芽組織增生及纖維瘢痕形成的一系列病理演變過程[9]，易導(dǎo)致受累支氣管狹窄、阻塞，造成肺葉、肺段不全性或完全性肺不張的影像學(xué)改變[10]。EBTB的發(fā)病率較高[11]，大部分患者盡管給予了正規(guī)的抗結(jié)核化療，但由于支氣管壁的正常組織結(jié)構(gòu)受到破壞，出現(xiàn)嚴(yán)重的纖維組織增生，造成嚴(yán)重的支氣管狹窄及其并發(fā)癥，最終仍出現(xiàn)肺不張，導(dǎo)致不得不行肺切除術(shù)[12]，這對(duì)患者無論是身體、心理還是經(jīng)濟(jì)上都是不小的傷害。EBTB患者進(jìn)行纖支鏡介入治療，是對(duì)其支氣管病變部位給予負(fù)壓吸引及給藥沖洗，同時(shí)清除其病灶內(nèi)的壞死組織，防止支氣管堵塞，從而緩解患者的臨床癥狀[13]。

本研究通過介入治療可對(duì)狹窄的支氣管進(jìn)行反復(fù)擴(kuò)張，保持氣管道通暢，同時(shí)聯(lián)合局部注藥治療，注入相應(yīng)的抗結(jié)核藥物，促進(jìn)局部炎性物質(zhì)的吸收和氣管黏膜的修復(fù)，使患者不適癥狀得到緩解，提升抗結(jié)核治療效果。此結(jié)果與柴思君[14]的支氣管鏡治療支氣管內(nèi)膜結(jié)核的療效觀察結(jié)果相一致。

有研究指出，與靜滴相比，霧化吸入抗結(jié)核藥物，其在氣道分泌物中的藥物濃度遠(yuǎn)高于常見的MIC，而血漿中藥物濃度卻遠(yuǎn)低于其毒性濃度[15]。本研究中，EBTB患者予霧化吸入治療，可使抗結(jié)核藥物迅速分散于肺組織，提高了結(jié)核病灶局部的藥物濃度，起到直接抑制或殺滅結(jié)核分枝桿菌、促進(jìn)痊愈的作用。同時(shí)霧化吸入亦有疏通結(jié)核病灶相聯(lián)支氣管的作用，進(jìn)而促使空洞閉合，結(jié)核病灶吸收，阻止病灶擴(kuò)散，同時(shí)緩解咳嗽、咳痰等臨床不適癥狀，改善患者肺功能，與此同時(shí)還能避免藥物通過自身代謝循環(huán)產(chǎn)生的毒副作用，從而提升抗結(jié)核治療效果。這與阿尼克孜·阿不來提等[16]的霧化吸入聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核合并支氣管內(nèi)膜結(jié)核的臨床效果觀察結(jié)果一致。

同時(shí)應(yīng)用纖支鏡介入治療和抗結(jié)核藥物霧化吸入治療，綜合了兩種給藥方式的優(yōu)點(diǎn)，且兩種治療方式互相取長補(bǔ)短。霧化吸入療法不能直觀觀察患者支氣管病變情況，對(duì)氣道分泌物也沒有好的處理方法，纖支鏡介入治療能有效改善此類問題。而單純頻繁應(yīng)用纖支鏡介入治療，又可能造成患者身體的不適感并加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，配合霧化吸入可減少纖支鏡介入次數(shù)，緩解以上問題的發(fā)生。且經(jīng)兩種方式聯(lián)合治療，研究組總有效率（92.5%）較對(duì)照組（75.0%）明顯提升，兩組結(jié)果具備統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。研究組在痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間及抗結(jié)核治療總治療療程兩方面均短于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），考慮與多途徑聯(lián)合用藥強(qiáng)化殺菌效果有關(guān)，而不良反應(yīng)發(fā)生率極低，且較易恢復(fù)，充分說明此種治療方式安全可靠，值得臨床推廣。但由于本研究樣本量有限，故需要在今后的臨床工作中擴(kuò)大樣本量以進(jìn)行進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，對(duì)EBTB患者，在常規(guī)抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上同時(shí)應(yīng)用纖維支氣管鏡介入療法和藥物霧化吸入療法的治療可迅速緩解患者臨床癥狀，縮短菌陽患者的痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間，促進(jìn)肺不張恢復(fù)，提高治療效果。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 史慧芳.支氣管鏡檢查對(duì)支氣管內(nèi)膜結(jié)核的診斷價(jià)值[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2019，33：125-126.

[2] 金發(fā)光.支氣管結(jié)核介入的診治方案[J].中華肺部疾病雜志，2016，2（9）：1-4.

[3] 秦林，丁衛(wèi)民，張建英，等.冷凍聯(lián)合球囊擴(kuò)張術(shù)治療瘢痕狹窄型支氣管結(jié)核氣道閉塞的有效性及安全性[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2018，41（11）：857-862.

[4] 朱海洋，高紅偉.霧化吸入給藥治療氣管支氣管內(nèi)膜結(jié)核的療效分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2015，10：217-218.

[5] 張慶.經(jīng)纖維支氣管鏡球囊擴(kuò)張術(shù)聯(lián)合局部注藥治療結(jié)核性支氣管狹窄[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（1）：179-180.

[6] 王蔚文.臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2010：69-70.

[7] 付穎輝，張慶，楊雪，等.氣管-支氣管結(jié)核患者焦慮和抑郁的現(xiàn)狀及其影響因素[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019， 48（7）：633-637.

[8] 王志剛，劉媛媛.經(jīng)纖維支氣管鏡介入冷凍聯(lián)合其他方法治療氣管支氣管結(jié)核的療效及不良反應(yīng)分析[J].中國防癆雜志，2019，5：569-574.

[9] 張紅紅，吳世滿.電子支氣管鏡介入治療氣管支氣管結(jié)核的臨床分析[J].國際呼吸雜志，2018，6：424-427.

[10] 石廣燦.不同分型支氣管結(jié)核患者多排螺旋MSCT影像學(xué)特征性表現(xiàn)分析[J].中國CT和MRI雜志，2018， 4：51-54.

[11] 劉延和.電子支氣管鏡下微創(chuàng)治療肺結(jié)核并發(fā)支氣管內(nèi)膜結(jié)核效果觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2018，1（13）：39-40.

[12] Lei Y，Tian-Hui Z，Ming H，et al. Analysis of the surgical treatment of endobronchial tuberculosis（EBTB）[J].Surg Today，2014，44（8）：1434-1437.

[13] 范慧明，魏海龍，羅林成，等.支氣管鏡下局部治療支氣管結(jié)核臨床分析[J].中華肺部疾病雜志，2019，3：321-324.

[14] 柴思君.支氣管鏡治療支氣管內(nèi)膜結(jié)核的療效觀察[J].中國保健營養(yǎng)，2017，9：123.

[15] 張亮，周秋云，陸磊，等.霧化吸入阿米卡星在氣管支氣管結(jié)核患者體內(nèi)的藥物分布特點(diǎn)[J]. 臨床肺科雜志，2017， 22（1）：44-46.

[16] 阿尼克孜·阿不來提，穆凱代斯·凱合日曼.霧化吸入聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核合并支氣管內(nèi)膜結(jié)核的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥，2016，4（9）：52-53.

（收稿日期：2019-12-31）