賈玉春

（河南省商丘市民權(quán)縣中醫(yī)院泌尿生殖科 民權(quán)476800）

相關(guān)研究顯示，排卵障礙是導(dǎo)致不孕癥發(fā)生的首要因素，此外排卵異常、子宮內(nèi)膜異位、輸卵管堵塞及精液異常也能導(dǎo)致不孕癥[1]。 目前，采用西藥來曲唑治療不孕癥是臨床主要手段，但長(zhǎng)期服藥存在較多不良反應(yīng)，且療效欠佳[2]。 基于此，本研究通過中醫(yī)辨證思想采用活血補(bǔ)腎方加減聯(lián)合西藥來曲唑治療不孕癥，觀察其臨床應(yīng)用價(jià)值。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月～2019 年1 月我院收治的不孕癥患者400 例， 依據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組，每組200 例。觀察組原發(fā)性不孕癥90 例，繼發(fā)性不孕癥110 例；年齡19～45 歲，平均年齡（26.81±3.73）歲；病程1～9 年，平均病程（4.34±1.97）年。對(duì)照組原發(fā)性不孕癥94 例，繼發(fā)性不孕癥106 例；年齡20～46 歲，平均年齡(27.17±3.80）歲；病程1～8 年，平均病程（4.26±1.91）年。 比較兩組臨床分型、年齡、病程等一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《輸卵管性不孕診治的中國專家共識(shí)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中“腎虛血瘀癥”診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：性欲減退、月經(jīng)量少、閉經(jīng)血塊、顏色暗淡；次癥：疲倦無力、夜尿頻多、腰膝酸軟；舌脈：舌淡紫苔厚，脈細(xì)澀。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)且內(nèi)分泌檢查促卵泡生成素/促黃體生成素（FSH/LH）失調(diào)，符合不排卵二型；持續(xù)不孕時(shí)間＞1 年；育齡婦女且年滿18 周歲，育齡參照聯(lián)合國規(guī)定為15～49 周歲；所有患者及家屬均悉知本研究，并自愿簽署知情同意書。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究使用藥物過敏者；因性伴侶陽痿、早泄等男性不育因素導(dǎo)致不孕者；合并陰道、子宮、卵巢等生殖系統(tǒng)炎癥或惡性腫瘤者。

1.3 治療方法 對(duì)照組口服來曲唑片（國藥準(zhǔn)字H19991001）治療，月經(jīng)第5 天開始，2.5 mg/次，1 次/d，共用5 d。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用活血補(bǔ)腎方加減治療，組方：菟絲子15 g、當(dāng)歸10 g、丹參15 g、熟地黃10 g、桑寄生15 g、赤芍15 g、枸杞子15 g、炙甘草6 g；尿頻者加用補(bǔ)骨脂10 g，腰膝酸痛、疲乏無力者加用牛膝15 g。 月經(jīng)第5 天開始，1 劑/d，加水500 ml，煎煮至200 ml，分兩次服用，根據(jù)病情發(fā)展服用10～20 d。 兩組均治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：療效標(biāo)準(zhǔn)參考《輸卵管性不孕診治的中國專家共識(shí)》[3]，治療后患者成功妊娠為顯效；治療后患者月經(jīng)規(guī)律、經(jīng)量正常為有效；治療后，患者未妊娠且月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)為無效。總有效＝有效+顯效。（2）性激素水平及卵泡直徑：于治療前及治療3 個(gè)月后， 月經(jīng)來潮第3～5 天清晨，空腹?fàn)顟B(tài)抽取4 ml 靜脈血，離心分離，使用免疫散射比濁法測(cè)定睪酮（T）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平，通過超聲檢查測(cè)定卵泡直徑變化。（3）排卵率及妊娠率：治療后連續(xù)追蹤觀察6 個(gè)月，監(jiān)測(cè)卵泡及宮頸黏液狀態(tài)，并聯(lián)合體溫變化判斷排卵情況；排卵后第14 天檢測(cè)血HCG 判斷妊娠情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（±s）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)，以%表示計(jì)數(shù)資料， 行χ2檢驗(yàn)， 等級(jí)資料采用Z檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組治療總有效率為81.00%，高于對(duì)照組的64.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組性激素水平及卵泡直徑對(duì)比 治療3 個(gè)月后， 觀察組E2水平及卵泡直徑均高于對(duì)照組，T、LH 水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組性激素水平及卵泡直徑對(duì)比（±s）

表2 兩組性激素水平及卵泡直徑對(duì)比（±s）

卵泡直徑（mm）治療前時(shí)間 組別 n 性激素水平T（ng/ml） E2（pg/ml） LH（IU/L）對(duì)照組觀察組200 200 t P治療3個(gè)月后對(duì)照組觀察組200 200 t P 2.04±0.81 2.02±0.85 0.241 0.810 1.30±0.94 0.97±0.93 3.529 0.001 35.31±12.55 35.27±12.60 0.032 0.975 39.76±15.79 45.11±15.04 3.470 0.001 16.14±5.02 16.10±5.11 0.079 0.937 8.01±4.90 6.38±4.86 3.340 0.001 9.84±2.57 9.80±2.55 0.156 0.876 16.89±4.53 18.37±4.61 3.238 0.001

2.3 兩組排卵率及妊娠率對(duì)比 觀察組排卵率為74.50%、 妊娠率為51.00%， 分別高于對(duì)照組的61.50%、35.50%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組排卵率及妊娠率對(duì)比[例（%）]

3 討論

臨床將1 年內(nèi)未采取避孕措施且性生活正常，但未成功妊娠定義為不孕癥。 不孕癥屬于婦產(chǎn)科常見病癥， 可分為原發(fā)性及繼發(fā)性。 我國存在10%～15%的育齡夫妻遭受不孕不育困擾，因此更加安全有效的治療不孕癥對(duì)患者具有重要意義。近年來，因中醫(yī)研究不斷深入，臨床應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)大，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為不孕癥屬于“腎虛血瘀”范疇，分為肝郁、腎虛、血瘀、痰濕等類型。 其中肝郁型患者月經(jīng)延期，量多不定，小腹脹痛，精神抑郁；腎陰虛癥患者月經(jīng)錯(cuò)后，量少色淡，腰酸腿軟，眼花心悸；腎陽虛癥患者腰痛如折，白帶增多，性欲淡漠，腹冷肢寒，小便頻數(shù)；血瘀型患者月經(jīng)紫黑，經(jīng)行不暢，經(jīng)前腹痛；痰濕型患者形體肥胖，帶下量多，頭暈心悸，胸悶犯惡[5]。

腎為藏精之本，腎臟虛弱則血?dú)饽郎獨(dú)饽郎t導(dǎo)致生殖能力下降甚至完全喪失， 因此治療不孕癥應(yīng)遵循補(bǔ)腎氣、通血絡(luò)原則[6]。 本研究結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月后，觀察組E2水平及卵泡直徑均高于對(duì)照組，T、LH 水平均低于對(duì)照組， 治療總有效率、排卵率及妊娠率均高于對(duì)照組。 分析其原因在于，活血補(bǔ)腎方方中菟絲子味甘性平，歸肝、腎、脾經(jīng)，主治腎虛諸癥，如腎經(jīng)虛損、真陽不固，具有固精縮尿、補(bǔ)肝益腎功效；當(dāng)歸味辛性溫，歸肝、心、脾經(jīng)，主治血虛諸癥，如閉經(jīng)、痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)，可達(dá)調(diào)經(jīng)止痛、補(bǔ)血活血之功，與菟絲子同為君藥；丹參味苦性寒，歸心、肝經(jīng)，通經(jīng)止痛、活血祛瘀；熟地黃味甘性溫，歸肝、腎經(jīng)，主治崩漏遺精、月經(jīng)不調(diào)、腰膝痿弱，可達(dá)滋陰補(bǔ)血功效，與丹參同為臣藥；桑寄生味苦性平，歸肝、腎經(jīng)，可通經(jīng)絡(luò)、補(bǔ)肝腎、除風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨；赤芍味苦性寒，歸肝經(jīng)，可散瘀止痛、清熱涼血；枸杞子味甘性平，歸肝、腎經(jīng)，益精明目，滋補(bǔ)肝腎，與赤芍、桑寄生共為佐藥；炙甘草味甘性平，調(diào)和諸藥。 共奏固精益腎、補(bǔ)血活血之功效[7～8]。 現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子主要化學(xué)成分為多糖、槲皮素及多種微量元素，可提升機(jī)體造血功能，改善卵巢功能，降低肝損傷，增強(qiáng)免疫力及性活力[9]。 此外，菟絲子可增加下丘腦-垂體-卵巢促黃體功能，提高垂體對(duì)LRH 及卵巢對(duì)LH 的反應(yīng)性，以此促進(jìn)排卵，達(dá)到治療不孕癥的效果。 綜上所述，通過中醫(yī)辨證思想使用活血補(bǔ)腎方加減聯(lián)合西藥來曲唑治療不孕癥， 能夠提升治療有效率，大幅改善患者性激素水平，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。