汪亞萍 余衛(wèi)民

（河南省舞陽(yáng)縣人民醫(yī)院兒內(nèi)科 舞陽(yáng)462400）

輪狀病毒腸炎是由輪狀病毒引起的急性消化道傳染病，是秋冬季節(jié)兒童腹瀉的最常見原因，潛伏期通常為3～5 d，起病較急，主要通過消化道傳播，易導(dǎo)致腹瀉，嚴(yán)重時(shí)甚至發(fā)生等滲性脫水、代謝性酸中毒、電解質(zhì)紊亂，嚴(yán)重影響患兒身心健康[1]。 蒙脫石散是胃腸道保護(hù)劑，能吸附細(xì)菌，緩解輪狀病毒腸炎的臨床癥狀，但部分患兒?jiǎn)为?dú)使用效果欠佳。 相關(guān)研究證實(shí)，單磷酸阿糖腺苷是抗脫氧核糖核酸病毒藥物，能有效抑制病毒合成脫氧核糖核酸，從而發(fā)揮抗病毒作用[2]。 本研究選取我院收治的輪狀病毒腸炎患兒94 例，旨在探討注射用單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合蒙脫石散的臨床療效。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年2 月我院收治的輪狀病毒腸炎患兒94 例，依照治療方案不同分為觀察組與對(duì)照組，各47 例。 觀察組男24 例，女23 例；年齡6 個(gè)月～5 歲，平均年齡（3.23±0.54）歲；病程1～8 d，平均病程（4.32±1.53）d；每天腹瀉次數(shù)4～11 次，平均（7.51±0.86）次。 對(duì)照組男21例，女26 例；年齡7 個(gè)月～5 歲，平均年齡（3.35±0.41）歲；病程1～7 d，平均病程（4.16±1.39）d；每天腹瀉次數(shù)4～12 次，平均（7.64±0.97）次。 兩組性別、年齡、 病程、 每天腹瀉次數(shù)等一般資料均衡可比（P＞0.05）。 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合輪狀病毒腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患兒家屬知曉本研究且簽訂知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌性腸炎；貧血或營(yíng)養(yǎng)不良；嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙；近期服用抗病毒、止瀉藥治療；嚴(yán)重精神障礙；免疫系統(tǒng)功能障礙；對(duì)本研究相關(guān)藥物成分過敏。

1.3 治療方法 兩組患兒均給予補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組 給予蒙脫石散（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093355）治療，1 歲以下患兒1 g/次，1～2 歲患兒1.5 g/次，2 歲以上患兒2 g/次；每天3 次，溫開水沖服。 連續(xù)治療5 d。

1.3.2 觀察組 給予單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合蒙脫石散治療。 注射用單磷酸阿糖腺苷（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023876），5 mg/（kg·d），靜脈滴注，1 次/d。 蒙脫石散用法用量同對(duì)照組。 連續(xù)治療5 d。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 患兒腹瀉、發(fā)熱、嘔吐、腹痛等臨床癥狀消失，大便次數(shù)恢復(fù)正常，每天小于2 次為顯效；患兒臨床癥狀較治療前明顯改善，大便次數(shù)每天2～4 次為有效；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。 將顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。（2）比較兩組臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間。 臨床癥狀消失時(shí)間包括止吐時(shí)間、止瀉時(shí)間、退熱時(shí)間、大便恢復(fù)正常時(shí)間。（3） 比較兩組治療前后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C- 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。 抽取兩組晨起空腹靜脈血5 ml，離心后取上清液備檢， 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清TNF-α、IL-6 水平， 采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)血清hs-CRP 水平。（4）比較兩組食欲不振、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 研究數(shù)據(jù)采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效31 例， 有效14 例，無(wú)效2 例，治療總有效率為95.74%（45/47）；對(duì)照組顯效23 例，有效12 例，無(wú)效12 例，治療總有效率為74.47%（35/47）。 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，（χ2＝8.393，P＝0.004）。

2.2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 觀察組止吐時(shí)間、止瀉時(shí)間、退熱時(shí)間、大便恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較（d，±s）

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較（d，±s）

組別 n 止吐時(shí)間 止瀉時(shí)間 退熱時(shí)間 大便恢復(fù)正常時(shí)間 住院時(shí)間觀察組對(duì)照組47 47 tP 1.54±0.51 2.12±0.84 4.046＜0.001 2.14±0.33 3.54±0.49 15.247＜0.001 1.24±0.26 2.51±0.38 18.910＜0.001 1.91±0.57 2.75±1.04 4.856＜0.001 3.15±0.24 4.12±0.31 16.962＜0.001

2.3 兩組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平比較 治療前兩組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后觀察組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平比較（±s）

表2 兩組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平比較（±s）

IL-6（μg/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n hs-CRP（mg/L）治療前 治療后TNF-α（μg/L）治療前 治療后47 47 tP 21.62±3.26 21.51±3.37 0.176 0.861 7.63±1.76 13.32±2.45 12.931＜0.001 62.66±12.21 62.35±12.78 0.120 0.941 29.72±6.68 41.45±10.53 6.449＜0.001 35.37±6.22 35.25±6.93 0.088 0.930 14.66±3.19 22.74±4.48 10.072＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)惡心1 例， 食欲不振1 例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.26%（2/47）；對(duì)照組出現(xiàn)惡心2 例，嘔吐1 例，食欲不振1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.51%（4/47）。 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異（χ2＝0.178，P＝0.673）。

3 討論

輪狀病毒腸炎是兒童常見病、多發(fā)病，發(fā)病率較高[3]。 據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，40%的小兒腹瀉由輪狀病毒感染引起，是導(dǎo)致小兒腹瀉的重要原因，且其可累及呼吸和心血管系統(tǒng)，影響患兒正常發(fā)育，因此，給予有效藥物治療對(duì)臨床有重要作用[4]。

蒙脫石散是一種胃腸道黏膜高效保護(hù)劑，有層紋狀結(jié)構(gòu)和非均勻性電荷分布，能吸附大部分腸道細(xì)菌、毒素、病毒，減輕有害物對(duì)胃腸道黏膜的侵蝕，降低胃腸道黏膜損傷，促進(jìn)消化道黏膜上皮細(xì)胞再生與吸收，改善患兒脫水情況。 此外，蒙脫石散能與黏液蛋白充分結(jié)合，刺激黏膜，增加黏蛋白合成，從而改善黏液厚度，利于在腸道黏膜表面形成保護(hù)膜，維持腸細(xì)胞吸收、分泌功能，進(jìn)而增強(qiáng)抵御外來病原體等微生物的侵襲能力，保護(hù)腸道黏膜[5]。 有研究證實(shí)，蒙脫石散與其他藥物聯(lián)合使用，無(wú)拮抗作用和不良反應(yīng)[6]。 單磷酸阿糖腺苷為抗脫氧核糖核酸（DNA）病毒藥，用于治療小兒輪狀病毒腸炎的作用機(jī)制為：進(jìn)入機(jī)體后，經(jīng)磷酸化反應(yīng)，生成阿糖腺苷二磷酸（Ara-ADP）和阿糖腺苷三磷酸（Ara-ATP），Ara-ATP 與脫氧腺苷三磷酸（dATP）競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，減少聚合酶活性，且通過抑制病毒核苷酸還原酶的活性，從而抑制病毒DNA 合成，抑制病毒復(fù)制[7]。本研究將注射用單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合蒙脫石散的觀察組與單獨(dú)使用蒙脫石散的對(duì)照組進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率（95.74%） 高于對(duì)照組（74.47%），止吐時(shí)間、止瀉時(shí)間、退熱時(shí)間、大便恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），表明注射用單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合蒙脫石散治療輪狀病毒腸炎患兒療效確切，能改善患兒臨床癥狀，縮短住院時(shí)間。 此外，兩組不良反應(yīng)均較低，表明注射用單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合蒙脫石散治療輪狀病毒腸炎患兒，安全性高。

IL-6 是一種多功能細(xì)胞因子， 由單核吞噬細(xì)胞和T 淋巴細(xì)胞合成與分泌，可促進(jìn)T、B 淋巴細(xì)胞聚集、 激活和分化， 參與細(xì)胞免疫與體液免疫過程；hs-CRP 參與急性時(shí)相反應(yīng)，是參與炎癥反應(yīng)的重要媒介；TNF-α 是一種促炎因子， 主要由單核巨噬細(xì)胞分泌，在炎癥反應(yīng)過程中起“核心”效應(yīng)。相關(guān)研究證實(shí)，hs-CRP、IL-6、TNF-α 等細(xì)胞因子， 相互影響、相互作用，參與輪狀病毒腸炎疾病發(fā)病過程，是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的重要生化指標(biāo)[8]。 本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明注射用單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合蒙脫石散治療輪狀病毒腸炎患兒， 能降低血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平。 綜上所述，注射用單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合蒙脫石散治療輪狀病毒腸炎患兒療效確切， 可有效改善患兒臨床癥狀， 降低血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平，縮短住院時(shí)間，安全性高。