宋倩 李林娟 楊健 趙冬

(1.延安大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 延安 716000；2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，陜西 延安 716000；3.空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院血液科實(shí)驗(yàn)室，陜西 西安 710038)

妊娠高期高血壓疾病是產(chǎn)科的常見疾病，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡、圍產(chǎn)兒患病率和死亡率升高的主要原因之一[1]。目前妊娠期高血壓疾病孕婦僅開展常規(guī)血液生化指標(biāo)檢查，不能有效進(jìn)行早期診斷，因此有學(xué)者提出應(yīng)當(dāng)針對妊娠期高血壓疾病孕婦的特殊性適時給予特異性指標(biāo)的檢測。中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)為早期腎損傷公認(rèn)敏感指標(biāo)，血清中胱抑素(Cys-C)可反映腎小球?yàn)V過率(GFR)，而同型半胱氨酸(Hcy)的濃度與心血管疾病密切相關(guān)，亦可反映高血壓腎微血管病變[2]。本文主要探討中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)NGAL、Cys-C、Hcy聯(lián)合檢測對妊娠期高血壓疾病患者早期腎功能損害的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年1月至2018年1月在我院住院治療的99例妊娠期高血壓孕婦作為觀察組，并根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會發(fā)布的2015版妊娠期高血壓疾病診治指南標(biāo)準(zhǔn)[3]分為妊娠高血壓組(A組)、子癇前期組(B組)、重度子癇前期組(C組)各33例。觀察組孕婦年齡22～34歲，平均(26.87±4.34)歲，孕周26～33周，平均(25.21±3.52)周，并選擇40名同期正常孕婦作為對照組，年齡23～32歲，平均(26.17±3.94)歲，孕周25～33周，平均(26.21±2.52)周。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)觀察組孕婦均符合妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)所有孕婦均為單胎妊娠；(3)所有孕婦病例資料均完整，且檢查記錄齊全。已排除患有原發(fā)性高血壓、糖尿病、肝腎病史、結(jié)核等慢性疾病的孕婦；近期有感染史者；有精神病史或不愿配合者。所有受試孕婦一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。孕婦及家屬均知情同意。

1.2方法 所有受試孕婦均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集外周靜脈血4 mL，凝固后進(jìn)行離心，將血清分離(3 000 r/min，15 min)進(jìn)行檢測。Cys-C檢測采用免疫比濁法(試劑購自上海執(zhí)誠生物技術(shù)股份有限公司)，Hcy檢測采用循環(huán)酶法(試劑購自寧波美康生物科技股份有限公司)，血清尿酸(UA)、肌酐(SCr)以及尿素氮(BUN)均采用全自動生化分析儀(優(yōu)利特/Urit 型號：8020A)進(jìn)行檢測；采集兩組孕婦晨起尿液10 mL，NGAL檢測采用膠體金法(試劑購自天津中新科炬生物制藥有限公司)，所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清Cys-C、Hcy、NGAL水平的比較 觀察組血清Cys-C、Hcy、NGAL水平顯著高于對照組(t=8.430,25.110,10.296,P均<0.05)。見表1。

表1 兩組血清Cys-C、Hcy、NGAL水平的比較

2.2不同嚴(yán)重程度妊娠期高血壓疾病孕婦血清Cys-C、Hcy、NGAL水平的比較 A組和B組孕婦血清Cys-C、Hcy、NGAL水平顯著低于C組(P<0.05)；A組孕婦血清Cys-C、Hcy、NGAL水平顯著低于B組(F=67.779,140.468,77.480,P均<0.05)。見表2。

表2 不同嚴(yán)重程度妊娠高血壓孕婦血清Cys-C、Hcy、NGAL水平的比較

2.3各組腎功能指標(biāo)的比較 A組孕婦UA、BUN和SCr水平與對照組相比無顯著差異(P>0.05)，B組孕婦和C組孕婦UA、BUN和SCr水平顯著高于對照組(P<0.05)。A組孕婦UA、BUN和SCr水平低于B組和C組(F=10.458,12.005,10.070,P<0.05)；且B低于C組(P<0.05)。見表3。

表3 各組腎功能指標(biāo)比較

2.4相關(guān)性分析 結(jié)果顯示，妊娠高血壓孕婦腎功能指標(biāo)UA、BUN和SCr水平與Cys-C、Hcy、NGAL水平均呈正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 腎功能指標(biāo)與Cys-C、Hcy、NGAL的相關(guān)性分析

3 討 論

研究[4-5]發(fā)現(xiàn)，NGAL、Cys-C、Hcy水平與妊娠期高血壓疾病的發(fā)展密切相關(guān)。本文結(jié)果顯示，與正常孕婦組相比，妊娠期高血壓疾病組孕婦血清中NGAL、Cys-C、Hcy水平顯著升高。妊娠期高血壓組和子癇前期組孕婦血清NGAL、Cys-C、Hcy水平顯著低于重度子癇前期組；妊娠期高血壓組孕婦血清NGAL、Cys-C、Hcy水平顯著低于子癇前期組。Cys-C是一種不易受其它病理變化影響、能在有核細(xì)胞內(nèi)恒定表達(dá)的低分子多肽，通過腎臟濾過與代謝，能有效且敏感反映腎小球?yàn)V過率；Hcy則作為反映高血壓腎微小血管病變的重要指標(biāo)[6]，當(dāng)腎功能受損時Hcy代謝的相關(guān)酶活性喪失，致使Hcy無法有效清除，血液中Hcy水平升高。NAG為酸性溶解酶，尿液中NAG來源于腎臟，當(dāng)腎臟表現(xiàn)出毒素聚集、免疫物質(zhì)沉積以及供血供氧不足等情況時可導(dǎo)致NAG水平上升[7]。當(dāng)Cys-C、Hcy在體內(nèi)濃度過高時，將導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，進(jìn)一步加重妊娠高血壓患者腎臟血管痙攣，加速腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、基底膜細(xì)胞的變性和凋亡，使腎臟受損，導(dǎo)致NGAL水平上升。這表明NGAL、Cys-C、Hcy水平與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，隨著妊娠高血壓疾病的進(jìn)一步加重，NGAL、Cys-C、Hcy水平不斷升高，GFR水平不斷降低，臨床上據(jù)此可進(jìn)一步推測孕婦血管病變反應(yīng)與腎功能損害程度的不斷加重[8]。目前在臨床上，通常使用SCr、BUN和UA來評價腎功能，而以上指標(biāo)只有在腎功能受損失代償時才會出現(xiàn)升高[9]。本文中Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，妊娠高血壓孕婦腎功能指標(biāo)UA、BUN和SCr水平與Cys-C、Hcy、NGAL水平均呈正相關(guān)，說明血清中Cys-C與Hcy水平與妊娠期高血壓疾病腎臟損傷情況相關(guān)[10]。本文結(jié)果還顯示，妊娠高血壓孕婦Cys-C水平與Hcy水平明顯高于對照組正常妊娠孕婦，而血清SCr、BUN和UA水平與正常妊娠組孕婦無顯著性差異。這可能是因?yàn)槟I臟具有強(qiáng)大的儲備和代償能力，在腎臟損傷的早期，SCr、BUN和UA仍然能夠維持正常水平，只有當(dāng)高血壓腎臟血流灌注明顯下降腎小球?yàn)V過率下降一半時，血清中的SCr、BUN和UA才會有所上升，當(dāng)血SCr、BUN和UA水平升高時，腎功能損害已較為嚴(yán)重[11-12]。說明Cys-C、Hcy、NGAL水平反映

腎小球?yàn)V過功能可能優(yōu)于SCr、BUN、UA，對評估腎功能早期損傷的敏感性更佳能夠有效反映妊娠期高血壓疾病孕婦的早期腎損傷。