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        重組干擾素α-2b聯(lián)合孟魯司特治療小兒嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎患者療效及對(duì)血清炎癥因子的影響

        2020-07-31 08:24:08吳春美辛毅
        貴州醫(yī)藥 2020年7期
        關(guān)鍵詞:孟魯司干擾素外周血

        吳春美 辛毅

        (1.鄄城縣人民醫(yī)院兒科,山東 鄄城 274600;2.煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院兒科,山東 煙臺(tái) 264000)

        嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎(EB)是以氣道嗜酸性粒細(xì)胞(EoS)浸潤(rùn)不伴氣道高反應(yīng)的非哮喘性支氣管炎,臨床表現(xiàn)慢性咳嗽,缺乏特異性表現(xiàn)。EB的發(fā)生與EoS、T細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān),與哮喘有相似的病理進(jìn)展。EB對(duì)糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)良好,但是部分患兒停藥后易復(fù)發(fā),重組干擾素α-2b具有較強(qiáng)的抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗細(xì)胞增殖作用,孟魯司特是一種口服有效的選擇性白三烯受體拮抗體,能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體[4]。本文主要探討重組干擾素α-2b聯(lián)合孟魯司特治療小兒EB的療效及對(duì)血清炎癥因子的影響。

        1 資料與方法

        1.1一般資料 連續(xù)性選擇2017年11月至2018年2月我院兒科收治的304例EB患兒。納入患兒均符合2009版咳嗽的診斷與治療指南中EB的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],且無(wú)心臟病、肝腎功能不全、腫瘤等重大疾病史,無(wú)藥物食物過(guò)敏史。采用隨機(jī)數(shù)字表法將304例患者分為對(duì)照組和觀察組各152例,對(duì)照組中男71例,女81例;年齡2~22個(gè)月,平均(6.45±2.15)個(gè)月;病程1~12 d,平均(4.23±2.25)d。觀察組中男70例,女82例;年齡3~25個(gè)月,平均(7.02±3.13)個(gè)月;病程1~15 d,平均病程(5.31±2.15)d。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性?;純罕O(jiān)護(hù)人均知情同意。

        1.2方法 兩組患兒均接受止咳化痰、鼻塞吸氧、鎮(zhèn)靜、呼吸道清潔及抗感染等常規(guī)治療。對(duì)照組每晚口服孟魯司特(杭州默沙東制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20070070,規(guī)格4mg/片×5片)進(jìn)行治療,0.4 mg/次。觀察組在此基礎(chǔ)上加用霧化吸入1.2 mL重組人干擾素α-2b注射液(先靈葆雅公司,批準(zhǔn)文號(hào)S20140012,18MIU/1.2 mL/支),2次/d。兩組均連續(xù)治療2周。

        1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒比較兩組患兒的癥狀體癥的變化;觀察治療效果6個(gè)月復(fù)發(fā)率;觀察治療前、治療5 d、治療2周外周血嗜酸性粒細(xì)胞(EoS)計(jì)數(shù)、WBC計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素(PCT)水平的變化;觀察用藥過(guò)程中患兒不良反應(yīng)。

        1.4檢測(cè)方法及療效標(biāo)準(zhǔn) 分別于治療前及治療后5 d、2周清晨空腹抽取患者靜脈血5 mL,3 000 r/min,離心15 min分離血清,將置于凍管內(nèi)的上清液保存于-70°C的冰箱。散射測(cè)濁法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(CRP),試劑盒購(gòu)自森貝伽(南京)生物科技有限公司。PCT檢測(cè):電化學(xué)發(fā)光法,試劑均為德國(guó)羅氏診斷檢測(cè)試劑,檢測(cè)儀器為羅氏Cobas E601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。日本希森美康 XS-500i全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)EOS計(jì)數(shù)和WBC計(jì)數(shù)。療效標(biāo)準(zhǔn)分別為控制、顯效、有效、無(wú)效。

        2 結(jié) 果

        2.1臨床療效指標(biāo)的比較 觀察組患兒住院時(shí)間、咳嗽痰響消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、癥狀體癥體溫恢復(fù)時(shí)間分別為(5.08±1.34)d、(5.78±1.64)d、(5.05±1.13)d、(2.38±1.11)d,均明顯短于對(duì)照組的(8.54±2.12)d、(9.26±2.16)d、(7.25±1.67)d、(5.23±1.64)d,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.573、7.03、5.984、7.881,P<0.05)。

        2.2臨床療效的比較 對(duì)照組控制59例、顯效46例、有效34例、無(wú)效13例,總有效率為91.45%;觀察組控制83例、顯效41例、有效25例、無(wú)效3例,總有效率為98.03%。觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.325,P<0.05)。

        2.3血清EOS、WBC、CRP、PCT水平的比較 治療前,兩組患兒血清EOS、WBC、CRP、PCT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療第5天,上述指標(biāo)水平有均下降,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療第12周后,兩組患兒上述指標(biāo)水平均較治療前下降,且觀察組患兒各項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.912、12.651、5.912、12.651,P<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 兩組患兒血清EOS、WBC、CRP、PCT水平的比較

        2.4安全性 觀察組患兒僅出現(xiàn)1例輕度惡心、1例皮疹,不良反應(yīng)率1.32%,對(duì)照組患兒出現(xiàn)1例咽痛,1例輕度惡性,不良反應(yīng)率1.32%,兩組對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

        2.5多因素分析 結(jié)果顯示,最終治療前外周血EoS計(jì)數(shù)、反復(fù)感染史、重組干擾素α-2b是影響EB患兒復(fù)發(fā)的因素。見(jiàn)表2。

        表2 EB復(fù)發(fā)的多因素分析結(jié)果

        3 討 論

        EB患者外周血EoS計(jì)數(shù)顯著升高,前炎癥因子IL-8、痰中性粒細(xì)胞也出現(xiàn)增高,說(shuō)明EB不僅是EoS氣道炎癥,而是以EoS浸潤(rùn)為主、多種炎細(xì)胞參與的炎癥反應(yīng)。CRP是一種急性期血漿蛋白,對(duì)炎性反應(yīng)敏感且與炎性程度呈正比,是長(zhǎng)期以來(lái)臨床作為炎性反應(yīng)的指標(biāo),支氣管炎等上呼吸道疾病中也有較高的表達(dá)[6-7]。PCT是甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生的降鈣素前體,在正常人血清中含量極低,在機(jī)體遭受細(xì)菌感染時(shí)受內(nèi)毒素誘導(dǎo)可明顯升高,在早期感染中即可被快速檢測(cè)到,隨著感染得到控制可在較短時(shí)間內(nèi)降至正常水平,同樣隨著感染的加重而出現(xiàn)持續(xù)高水平的狀態(tài),被認(rèn)為是診斷感染的敏感性指標(biāo)[8]。本研究中EB患者治療前外周血WBC計(jì)數(shù)、EoS計(jì)數(shù)、CRP、PCT均顯著高于治療后,說(shuō)明EoS和炎性細(xì)胞因子可能參與了EB的發(fā)生和進(jìn)展。

        重組干擾素α-2b主要成分是糖蛋白,孟魯司特屬短效9β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑,可有效抑制致過(guò)敏物質(zhì)釋放和支氣管痙攣,能有效治療支氣管炎[9-10]。本文結(jié)果顯示,觀察組患兒經(jīng)重組干擾素α-2b和孟魯司特聯(lián)合治療后,住院時(shí)間、咳嗽痰響消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、癥狀體癥體溫恢復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組,治療總有效率高于對(duì)照組。且治療后外周血EoS、WBC、PCT、CRP顯著下降且水平低于對(duì)照組。提示重組干擾素α-2b和孟魯司特可有效抑制EB炎性反應(yīng),對(duì)EB治療有效,分析原因可能為重組干擾素α-2b抑制病毒復(fù)制,穩(wěn)定平滑肌細(xì)胞,抑制免疫反應(yīng),減少抗體的合成,孟魯司特減少組胺等過(guò)敏活性介質(zhì)釋放,抑制支氣管收縮物質(zhì)合成,減緩平滑肌收縮反應(yīng)有關(guān)。本文結(jié)果顯示,觀察組患兒半年復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組,說(shuō)明重組干擾素α-2b和孟魯司特可有效抑制EB復(fù)發(fā),Logistic多因素分析示,治療前外周血EoS計(jì)數(shù)、反復(fù)感染史、重組干擾素α-2b的使用是影響EB患兒復(fù)發(fā)的因素。

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