陳安 譚凱 賀小軍

(空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院普通外科，陜西 西安 710038)

阿德福韋是臨床上用于治療慢性乙型肝炎常用抗病毒藥，具有毒副作用小，抑制病毒作用強(qiáng)等優(yōu)勢，但近年來越來越多的患者呈現(xiàn)對該藥的耐藥性，療效不佳[1]。胸腺法新是由28個(gè)氨基酸組成的多肽類免疫抑制劑，研究[2]表明，胸腺法新具有能增強(qiáng)免疫應(yīng)答，改善機(jī)體免疫功能的作用。本文主要探討胸腺法新聯(lián)合阿德福韋對慢性乙型肝炎患者肝功能及HBeAg轉(zhuǎn)陰率的影響。

1 材料與方法

1.1一般資料 將2016年6月至2019年6月本院的慢性乙型肝炎患者105例作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》(2010年版)中慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn):合并有除慢性乙型肝炎外其他肝部疾病者；合并肝癌者；合并免疫系統(tǒng)疾病者；非首次治療者；伴嚴(yán)重心腎功能不全者；孕婦或哺乳期婦女；對本研究所用藥物過敏者；不配本項(xiàng)研究者。采用隨機(jī)數(shù)表法將其為對照組(n=52)和研究組(n=53)。研究組男28例，女25例；年齡20～68歲，平均(48.40±2.73)歲；病程1～8年，平均(3.52±1.72)年。對照組男27例，女25例;年齡21～69歲，平均(48.58±2.76)歲；病程2～9年，平均(3.48±1.75)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。患者及家屬均知情同意。

1.2治療方法 對照組：給予阿德福韋(廠家：悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：10 mg，國藥準(zhǔn)字：H20110088)口服，1次/d，10 mg/次，療程為6個(gè)月。研究組：在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺法新治療，胸腺法新注射液(長春海悅藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：1.6 mg，國藥準(zhǔn)字：H20193345)于皮下注射，每周2次，1次1.6 mg，每兩次時(shí)間相隔3～4 d，療程為6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 記錄兩組治療后的臨床療效，參照相關(guān)國際標(biāo)準(zhǔn)[4]，臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，各項(xiàng)肝功能指標(biāo)降低≥50%，乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)轉(zhuǎn)為陰性視為顯效。臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，各項(xiàng)肝功能指標(biāo)降低<50%，HBV-DNA轉(zhuǎn)為陰性視為有效。臨床癥狀、各項(xiàng)肝功能指標(biāo)無任何改善甚至加重，HBV-DNA仍為陽性視為無效?？傆行?顯效+有效。于療程結(jié)束后1 d采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)試劑法檢測兩組患者外周靜脈血清谷草氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)濃度，記錄兩組AST、ALT復(fù)常率，操作流程嚴(yán)格參照試劑盒說明書，試劑盒均購自上海江萊生物科技有限公司。于療程結(jié)束后1 d于本院檢驗(yàn)科采用熒光定量檢測法測定兩組乙型肝炎e抗原(HBeAg)、HBV-DNA水平，記錄兩組HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。記錄治療期間兩組不良反應(yīng)，包括尿蛋白異常、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、乳酸酸中毒。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效的比較 對照組顯效15例、有效23例、無效14例，總有效為73.08%；研究組顯效23例、有效24例、無效6例，總有效為88.68%。研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.144，P<0.05)。

2.2外周血清AST、ALT復(fù)常率及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率的比較 研究組治療后外周血清AST、ALT復(fù)常率及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后外周血清AST、ALT復(fù)常率及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率的比較[n(%)]

2.3治療期間不良反應(yīng)的比較 兩組治療期間尿蛋白異常、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、乳酸酸中毒發(fā)生率均較低，且無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療期間不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

研究[5]表明，胸腺法新作為一種多肽類免疫調(diào)節(jié)劑，可促進(jìn)外周淋巴細(xì)胞進(jìn)行增殖與活化，使得T淋巴細(xì)胞成熟加快，分泌更多的白介素、干擾素等免疫因子，同時(shí)促進(jìn)前天然免疫細(xì)胞聚集，增加免疫因子暴露水平，增強(qiáng)免疫因子的病毒殺傷力。其還能促進(jìn)T淋巴細(xì)胞表面受體表達(dá)，促進(jìn)CD4細(xì)胞增殖活化，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，提高患者免疫應(yīng)答水平，能與阿德福韋的抗病毒作用相互補(bǔ)充，發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)[6]。本文結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，研究組治療總有效率明顯高于對照組，提示胸腺法新聯(lián)合阿德福韋能提高慢性乙型肝炎患者臨床療效。這可能與胸腺法新能調(diào)控機(jī)體免疫系統(tǒng)、增強(qiáng)免疫應(yīng)答有關(guān)。

AST、ALT均在肝細(xì)胞中大量存在，而在血清中含量較低，當(dāng)肝細(xì)胞受損使，AST、ALT大量釋放入血，濃度升高，能靈敏地反應(yīng)肝功能受損情況；HBeAg、HBV-DNA均為乙肝病毒標(biāo)志物，可反映乙肝病毒在患者體內(nèi)進(jìn)行復(fù)制的活躍程度。本文結(jié)果顯示，研究組治療后外周血清AST、ALT復(fù)常率，HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組，提示胸腺法新聯(lián)合阿德福韋更能改善慢性乙型肝炎患者肝功能與病毒轉(zhuǎn)陰率。這可能與胸腺法新能增強(qiáng)阿德福韋的病毒清除作用有關(guān)[7-9]。

胸腺法新聯(lián)合阿德福韋治療慢性乙型肝炎具有較高的用藥安全性[10]。本文結(jié)果顯示，治療期間兩組尿蛋白異常、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、乳酸酸中毒發(fā)生率均較低，且無明顯差異。

綜上所述，胸腺法新聯(lián)合阿德福韋能提高慢性乙型肝炎患者臨床療效，改善患者肝功能與病毒轉(zhuǎn)陰率，且具有較高的用藥安全性。但胸腺法新能提高機(jī)體免疫應(yīng)答的具體分子機(jī)制仍然不清，有待進(jìn)一步研究。