新技術(shù)可檢測阿爾茨海默病早期預(yù)警信號

美國杜克大學(xué)研究人員開發(fā)出一種新的成像技術(shù)，能夠檢測視網(wǎng)膜各層的厚度和紋理。他們近日在《科學(xué)報告》雜志線上版發(fā)表研究報告稱，視網(wǎng)膜紋理可以提供阿爾茨海默病的早期生物標記，而其開發(fā)的成像技術(shù)則可幫助發(fā)現(xiàn)這一預(yù)警信號。

阿爾茨海默病是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其患病風(fēng)險會隨著年齡的增長而顯著增加。該病引起的神經(jīng)元和突觸損失會導(dǎo)致認知障礙和癡呆，影響患者的生活質(zhì)量。目前，對阿爾茨海默病的診斷都是在患者開始表現(xiàn)出認知能力減退癥狀后才進行的，診斷手段主要是磁共振成像和正電子發(fā)射計算機斷層掃描，成本高昂。如果能夠找到可以用作該疾病預(yù)警信號的生物標記，對疾病進行早期診斷，就可以通過藥物、鍛煉等早期干預(yù)措施阻止疾病發(fā)展，提高患者的生活質(zhì)量。有許多研究人員在進行這方面的研究，而視網(wǎng)膜則被認為是能提供這種生物標記的一個研究目標。因為有研究表明，阿爾茨海默病會引起視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)改變，最明顯的是會導(dǎo)致視網(wǎng)膜頂層變薄。

此次，杜克大學(xué)研究人員開發(fā)出一種多模式相干成像技術(shù)，將光學(xué)相干斷層掃描（OCT）與角分辨低相干干涉法結(jié)合起來。利用該技術(shù)，研究人員能夠獲取僅憑OCT無法獲得的有關(guān)視網(wǎng)膜每一層的厚度和結(jié)構(gòu)信息。他們通過阿爾茨海默病小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，患病小鼠的視網(wǎng)膜中最頂層會明顯變薄，其神經(jīng)元表現(xiàn)出結(jié)構(gòu)紋理的變化。研究人員認為，這些組織紋理特征的變化可以作為阿爾茨海默病的早期生物標記。

研究人員指出，阿爾茨海默病早期生物標記的檢測有助于對該疾病進行早期干預(yù)，從而減緩患者認知功能衰退的速度。他們的研究數(shù)據(jù)表明，視網(wǎng)膜紋理結(jié)構(gòu)的變化具有作為阿爾茨海默病早期生物標記的潛力，而其所開發(fā)的組合成像系統(tǒng)提供了獨特的分析功能，會讓病理視網(wǎng)膜的檢測更簡單直接。

陸軍特色醫(yī)學(xué)中心完成“三抗一修”間充質(zhì)干細胞動物實驗

近日，一種具有抗菌、抗毒、抗炎和組織修復(fù)能力的“三抗一修”間充質(zhì)干細胞在陸軍軍醫(yī)大陸軍特色醫(yī)學(xué)中心完成動物實驗。由該中心干細胞與再生醫(yī)學(xué)科主任、研究員徐祥團隊李戰(zhàn)、宋昱慶和袁培淞博士發(fā)明的這種新型間充質(zhì)干細胞或可成為綜合治療膿毒癥的殺手锏。膿毒癥是一種由細菌或者病毒（包括新冠病毒）感染所致的過度炎癥反應(yīng)綜合征，患者病死率高，無有效治療手段。同時，當(dāng)膿毒癥患者接受大劑量抗生素治療時，抗生素在殺滅病原菌后，大量死亡的病原體可釋放超量的毒素和細菌DNA，這些致病分子可進一步激發(fā)機體過度炎癥反應(yīng)，推進多器官功能障礙而加速患者死亡。因此，如何在殺菌的同時中和毒素成為本領(lǐng)域的研究重點。

過往的研究中，單一針對膿毒癥發(fā)病機制中某一關(guān)鍵介質(zhì)或者調(diào)控環(huán)節(jié)的治療措施均未能獲得令人滿意的臨床治療效果。而間充質(zhì)干細胞是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能干細胞，其在組織修復(fù)方面：一是可通過分化成多種組織細胞，直接參與損傷組織的修復(fù)；二是可以通過旁分泌產(chǎn)生的細胞因子和生長因子促進受損組織細胞的自我修復(fù)。徐祥團隊早在2014年就在國際上率先開展間充質(zhì)干細胞治療膿毒癥的臨床轉(zhuǎn)化研究，認證了間充質(zhì)干細胞治療膿毒癥的安全性。

然而，較膿毒癥爆發(fā)后所具有的菌量和毒素而言，間充質(zhì)干細胞自身分泌的抗菌蛋白的抗菌和內(nèi)毒素中和能力非常有限。如何研發(fā)一種“菌、毒、炎和組織修復(fù)綜合并治”的間充質(zhì)干細胞？徐祥團隊基于慢病毒系統(tǒng)，發(fā)明設(shè)計構(gòu)建了廣譜抗菌活性融合蛋白rBPI21-LL37修飾的抗菌型間充質(zhì)干細胞。在膿毒癥模型小鼠治療中，該抗菌型間充質(zhì)干細胞可顯著降低主要器官細菌載量和血清炎癥因子，顯著提高血清中內(nèi)毒素清除能力、組織修復(fù)能力和小鼠生存率，特別是耐藥性金黃色葡萄球菌感染的小鼠生存率由20.7%提高到56.7%。

徐祥介紹，后期將進一步開展新型“三抗一修”間充質(zhì)干細胞移植治療膿毒癥的臨床轉(zhuǎn)化研究工作，此研究或可改寫膿毒癥多重耐藥、無藥可控的現(xiàn)象。（鄒爭春）