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        “金三角”藥物聯(lián)用治療慢性心力衰竭臨床觀察*

        2020-07-28 05:27:40張子云
        中國藥業(yè) 2020年14期
        關鍵詞:心功能功能

        樊 娟,張子云

        (1. 安徽省蕪湖市第二人民醫(yī)院,安徽 蕪湖 241000; 2. 安徽省合肥市第一人民醫(yī)院,安徽 合肥 230001)

        慢性心力衰竭(簡稱心衰)表現(xiàn)為心臟功能及結(jié)構(gòu)變化,由各種心臟疾病導致,常出現(xiàn)心臟收縮及舒張功能受損,為多種心臟疾病進展的終末期[1]。慢性心衰患病人數(shù)逐年增加,已成為我國公共健康領域的重要問題[2]。交感神經(jīng)系統(tǒng)與腎上腺素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的激活在心衰病情發(fā)展過程中起著重要作用[3]。近期心衰治療指南中提出,β 受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)為治療心衰的“金三角”藥物[4-5],但有關這3 類藥物聯(lián)用治療慢性心衰的報道較少。本研究中回顧性分析了聯(lián)用“金三角”藥物治療慢性心衰的臨床療效。現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        納入標準:符合中華醫(yī)學會心血管病學分會《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[6]診斷標準;存在慢性心衰癥狀,且經(jīng)相關實驗室血清指標檢查及影像學檢查證實;對本研究擬用藥物耐受;相關資料完整。本研究經(jīng)蕪湖市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準,患者及其家屬簽署知情同意書。

        排除標準:對本研究擬用藥物過敏;血液或免疫系統(tǒng)疾??;精神疾病,不能配合治療;惡性腫瘤。

        病例選擇與分組:選取蕪湖市第二人民醫(yī)院2016 年5 月至2019 年5 月收治的慢性心衰患者100 例,按治療方式的不同分為對照組(53 例)和聯(lián)合組(47 例)。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P >0.05),具有可比性。詳見表1。

        表1 兩組患者一般資料比較

        1.2 方法

        兩組患者均予擴血管、利尿及洋地黃類藥物常規(guī)治療。聯(lián)合組患者每日口服琥珀酸美托洛爾緩釋片(AstraZeneca AB,進口藥品注冊證號H20140780,規(guī)格為每片47.5 mg)1 次,每次11.875 ~47.5 mg;口服螺內(nèi)酯片(上海上藥信誼藥廠有限公司,國藥準字H31021273,規(guī)格為每片20mg),每次20mg,每日1 ~2 次。按具體情況選ACEI 類或ARB 類中1 種藥物,其中ACEI類選鹽酸貝那普利片(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20043648,規(guī)格為每片10 mg),每次5 mg,每日1 次;ARB 類選氯沙坦鉀片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20070264,規(guī)格為每片50 mg),每次50 mg,每日1 次。兩組患者均治療6 個月。

        1.3 觀察指標及療效判定標準

        觀察指標:1)心臟功能指標。應用多普勒彩色超聲儀測定患者治療前后左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)、心臟指數(shù)(CI)、每搏輸出量(SV)、左室射血分數(shù)(LVEF)、心排血量(CO)。2)血清學指標。治療前后采集患者外周靜脈血,離心,取上清液,應用酶聯(lián)免疫吸附法測定腦鈉肽(BNP)及C 反應蛋白(CRP)水平。

        療效判定[7]:顯效,病情相關體征與癥狀顯著改善,心功能改善2 級;好轉(zhuǎn),體征與癥狀部分改善,心功能改善1 級;無效,體征與癥狀未見任何變化,心功能惡化??傆行?顯效+好轉(zhuǎn)。

        安全性:統(tǒng)計患者頭暈頭痛、惡心嘔吐、心律失常、低血壓、高鉀血癥等不良反應的發(fā)生情況。

        1.4 統(tǒng)計學處理

        采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以表示,行t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,行χ2檢驗。P <0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        結(jié)果見表2 至表4。

        表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

        表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]

        3 討論

        心衰不及時治療會加重病情,甚至危及生命。常規(guī)洋地黃類藥物抗心衰治療時雖可穩(wěn)定病情,但對心功能改善作用欠佳[8]。RAAS 的激活在心衰發(fā)病機制中起重要作用,有學者據(jù)此提出將β 受體阻滯劑-醛固酮拮抗劑-ACEI 類/ARB 類藥物聯(lián)合用于治療心衰[6]。

        表4 兩組患者治療前后心功能及血清炎性指標比較(±s)

        表4 兩組患者治療前后心功能及血清炎性指標比較(±s)

        注:與本組治療前比較,#P <0.05。

        LVMI(g/m2) CI[L/(min·m2)] SV(mL) LVEF(%) CO(L/min) BNP(pg/mL) CRP(mg/L)組別治療前108.54±11.69 109.83±11.34 0.559 0.578治療后98.65±7.36#90.32±8.51#5.249 0.000治療前3.26±0.47 3.15±0.52 1.111 0.269治療后4.53±1.26#5.34±1.09#3.417 0.000治療前52.63±4.26 52.79±4.12 0.190 0.849治療后67.54±4.88#79.33±5.20#11.692 0.000治療前36.29±5.31 36.49±5.18 0.190 0.850治療后49.86±5.32#62.79±6.24#11.184 0.000治療前3.47±0.60 3.52±0.66 0.397 0.692治療后3.96±0.64#4.69±0.87#4.815 0.000治療前治療后對照組(n=53)聯(lián)合組(n=47)t 值P 值4 573.89±73.52 4 556.21±69.33 1 273.59±59.33#862.64±35.92#1.233 0.221 41.241 0.000治療前25.85±3.60 25.62±3.71 0.314 0.754治療后16.82±2.88#10.35±2.59#11.752 0.000

        本研究中,聯(lián)合組總有效率顯著高于對照組,提示3 類藥聯(lián)用可顯著提高心衰療效。其中,美托洛爾作為β 受體阻滯劑可下調(diào)過快的心率,抑制心肌擴張,改善血壓黏度及心肌氧量,進一步改善心臟受損舒張功能;螺內(nèi)酯通過改善受損血管內(nèi)皮功能,促進內(nèi)皮細胞加快合成一氧化氮,加快血流循環(huán),并抑制醛固酮活性,緩解心室重構(gòu)損傷;ACEI 類或ARB 類藥物通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性或特異性結(jié)合血管緊張素Ⅱ受體,降低心血管中血管緊張素Ⅱ活性,從而降低血管阻力,增加心排量,改善心臟功能[9]。叢洪良等[10]的研究顯示,β 受體阻滯劑-醛固酮拮抗劑-ACEI 類/ARB 類藥物聯(lián)合會導致高鉀血癥等藥物相關并發(fā)癥。但本研究中兩組患者不良反應發(fā)生率相當且均較低,提示3 類藥物聯(lián)用不會明顯增加不良反應,與蔣芳萍等[11]的研究結(jié)論相似。

        WEIR 等[12]認為,RAAS 的激活可釋放多種心肌損傷因子,誘導心肌出現(xiàn)慢性重構(gòu)及心室功能障礙,從而導致心衰,故治療重點在于阻斷神經(jīng)系統(tǒng)對內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)作用。β 受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑及ACEI 類(或ARB 類)藥物可改善心衰癥狀及抑制心臟功能神經(jīng)系統(tǒng)分泌作用。陳敏等[13]應用螺內(nèi)酯治療慢性心衰,通過改善心臟自主神經(jīng)功能而保護心臟。顧麗萍等[14]研究發(fā)現(xiàn),中老年冠心病并心衰患者聯(lián)用曲美他嗪及美托洛爾可有效延緩心肌重構(gòu)進程,顯著改善心臟功能。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組患者治療后的LVMI 水平顯著低于對照組,CI,SV,LVEF,CO 等水平顯著高于對照組,提示3 類藥聯(lián)用共同發(fā)揮保護心臟的作用。其中,美托洛爾通過抑制交感神經(jīng)興奮性,降低周圍血管循環(huán)阻力,減輕心臟負荷,同時可抑制去甲狀腺素作用,減輕心肌過度氧化程度,降低細胞增生與肥厚發(fā)生率,保護心肌細胞,減少其凋亡;螺內(nèi)酯可保鉀利尿,抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng),減少相關心衰因子釋放,減輕心臟損傷[15]。聯(lián)合組患者的血清學指標BNP 和CRP 水平顯著低于對照組,提示患者心臟功能損傷減輕,炎性反應緩解,心衰病情改善,心室重構(gòu)被抑制[16]。

        綜上所述,美托洛爾、螺內(nèi)酯聯(lián)合ACEI 類/ARB 類藥物可有效改善慢性心衰患者的心臟功能,減輕心衰所致炎性反應。

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