李勇鋒

(鄭州市骨科醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，鄭州 450000)

利尿劑是治療高血壓的基礎(chǔ)藥物，而氫氯噻嗪是過去半個世紀(jì)以來利尿劑的代表藥物。既往研究[1]報道，長期大劑量應(yīng)用利尿劑可能影響患者尿酸代謝、血糖及電解質(zhì)平衡，這使部分患者尤其是頑固性高血壓合并糖尿病患者望而生畏。吲達(dá)帕胺是一種新型、長效的磺胺利尿降壓藥，目前主要用于治療輕、中度原發(fā)性高血壓，該藥對頑固性高血壓的降壓效果如何，臨床鮮見報道。鑒于此，筆者采用對比研究的方法探討鹽酸貝尼地平、纈沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療頑固性高血壓的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鄭州市骨科醫(yī)院2017年12月至2018年11月收治的頑固性高血壓患者62例，按隨機數(shù)字表法分為2組：對照組32例，男17例、女15例，年齡55～72歲、平均(68.46±8.18)歲，病程5～12年、平均(8.59±1.52)年；觀察組30例，男17例、女13例，年齡54～72歲、平均(69.46±8.16)歲，病程6～13年、平均(9.12±1.69)年。2組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批批準(zhǔn)，患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：1)無精神疾病，依從性強，能配合問卷調(diào)查；2)符合頑固性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；3)入組前兩周未接受其他相關(guān)性治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1)精神疾病者；2)繼發(fā)性高血壓者；3)嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者；4)惡性腫瘤者；5)對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

2組均予以鹽酸貝尼地平(華夏藥業(yè)有限公司，4 mg·片-1)，每天一次，每次一片口服；纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，80 mg·粒-1)，每天一次，每次一粒口服。在此基礎(chǔ)上，對照組予以氫氯噻嗪(天津力生制藥股份有限公司，12.5 mg·片-1)，每天一次，每次一片口服；觀察組予以吲達(dá)帕胺(天津力生制藥股份有限公司，2.5 mg·片-1)，每天一次，每次一片口服。

2組患者均予以8周治療。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組的臨床療效、血壓及相關(guān)生化指標(biāo)水平變化情況。

1)觀察2組治療8周后的臨床療效[3]，療效標(biāo)準(zhǔn)：血壓下降>20 mmHg且降至正常范圍，臨床癥狀、體征基本消失為顯效；血壓下降10～20 mmHg，臨床癥狀和體征改善為有效；血壓、臨床癥狀和體征均無改善為無效?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

2)觀察2組治療前和治療8周后血壓變化情況：使用動態(tài)血壓監(jiān)測儀(德國Mobil，Graph NG)監(jiān)測患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。

3)觀察2組治療前和治療8周后血糖、血肌酐和尿素氮變化情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

與對照組比較，觀察組治療后總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

2.2 2組治療前后血壓情況比較

2組治療前血壓(收縮壓、舒張壓)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。與治療前比較，2組治療后收縮壓及舒張壓均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。與對照組比較，觀察組治療后收縮壓及舒張壓均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血壓情況比較

2.3 2組治療前后相關(guān)生化指標(biāo)水平變化情況比較

2組治療前血糖、血肌酐、尿素氮水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。與治療前比較，2組治療后血肌酐、尿素氮水平均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。與對照組比較，觀察組治療后血肌酐、尿素氮水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。與治療前比較，2組患者治療后血糖無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組治療前后相關(guān)生化指標(biāo)水平變化情況比較

3 討論

根據(jù)《中國高血壓防治指南》(2010年版)，頑固性高血壓治療需3種及3種以上高血壓藥物聯(lián)合治療。利尿劑是治療高血壓的基礎(chǔ)藥物之一，氫氯噻嗪是其中主要代表藥物，無論其單用或與其他藥物聯(lián)用，降壓效果明顯。既往研究[4]認(rèn)為，大劑量使用利尿劑可對高血壓患者糖脂代謝產(chǎn)生不良影響。氫氯噻嗪為中效利尿劑，已應(yīng)用臨床多年，但其具體降壓機制并未完全明確。吲達(dá)帕胺為新型長效利尿劑，具有擴血管作用，降壓效果顯著。兩種藥物均為利尿劑，目前鮮見兩種藥物臨床療效比較報告。

本研究中，觀察組臨床療效和血壓下降情況明顯優(yōu)于對照組，說明相比氫氯噻嗪，新型利尿劑吲達(dá)帕胺聯(lián)合鹽酸貝尼地平、纈沙坦治療頑固性高血壓，降壓效果更為顯著。吲達(dá)帕胺具有鈣拮抗和利尿雙重效果。吲達(dá)帕胺可抑制鈣離子的靜息慢通道從而影響血管平滑肌的收縮藕聯(lián)機制，使血管擴張；亦可通過促進舒血管物質(zhì)(前列環(huán)素)的合成，抑制縮血管物質(zhì)(血栓素A2)的合成，擴張血管，降低血壓。同時吲達(dá)帕胺可增加尿磷酸鹽的排泄，降低血和組織磷酸鹽水平從而降低血管對升壓物質(zhì)的敏感性，并通過利尿作用降低血容量，減少心輸出量，從而降低血壓。季英敏[5]研究發(fā)現(xiàn)，利尿劑聯(lián)合鹽酸貝尼地平、纈沙坦治療頑固性高血壓時，吲達(dá)帕胺降壓效果明顯高于氫氯噻嗪，與本研究結(jié)果一致。

吲達(dá)帕胺不僅降壓效果顯著，還可有效預(yù)防和減少高血壓患者靶器官損傷。本研究中，觀察組血肌酐、尿素氮水平明顯低于對照組，說明吲達(dá)帕胺可在一定程度上改善腎功能損傷。吲達(dá)帕胺主要通過刺激機體產(chǎn)生抗血小板因子作用，可直接擴張腎動脈，加大腎血流，從而保護腎小球功能。李春伶等[6]研究發(fā)現(xiàn)，吲達(dá)帕胺可通過改善腎小球基底膜的通透性從而降低尿微量白蛋白排泄，改善腎功能損害。本研究結(jié)果中，2組患者血糖水平治療前后均無明顯差異，可能原因為小劑量吲達(dá)帕胺、氫氯噻嗪對機體糖脂代謝影響較小。

綜上所述，鹽酸貝尼地平、纈沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療頑固性高血壓，降壓效果顯著，且能明顯改善患者腎功能。