張 瑜 趙 越 崔福鑫 宮玉鳳

1.牡丹江醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院檢驗科，黑龍江牡丹江 157000；2.牡丹江醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江牡丹江 157000

圍產(chǎn)兒死亡的主要原因之一是早產(chǎn)，而早產(chǎn)和妊娠晚期流產(chǎn)的主要原因則為宮頸機能不全[1]。當孕婦出現(xiàn)羊水過多、宮口過大、子宮頸環(huán)扎術多次失敗等現(xiàn)象時，會增加傳統(tǒng)子宮頸環(huán)扎術失敗的幾率，孕婦早產(chǎn)和流產(chǎn)的幾率也就隨著增加，對母嬰結局造成不良影響，給患者及其家屬身心帶來了傷害[2-3]。宮頸機能不全是指妊娠中期出現(xiàn)的臨床分娩或?qū)m縮，且出現(xiàn)之前無任何明顯體征和癥狀，顯著增加了孕婦的妊娠風險[4]。目前國內(nèi)外有關羊水炎癥因子對妊娠結局影響的研究較少，本研究旨在探索羊水炎癥因子對宮頸機能不全婦女母嬰結局的影響，為臨床上改善宮頸機能不全孕婦預后和妊娠結局提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年1 月～2018 年9 月于我院接受治療的72 例宮頸機能不全并行緊急子宮頸環(huán)扎術的孕婦為研究對象，按照妊娠結局將患者分為活嬰組（50 例）和死嬰組（22 例）。所有孕婦平均年齡（36.6±7.2）歲；平均孕周（30.41±2.65）周；平均體質(zhì)指數(shù)（19.43±3.27）kg/m2，兩組孕婦年齡、孕周以及體質(zhì)指數(shù)等基線資料差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）年齡≥18 歲。（2）未合并心臟病等突發(fā)性疾病。（3）患者及其家屬知情并簽署知情同意書。（4）宮頸機能不全診斷標準。經(jīng)超聲診斷：①宮頸管寬度＞0.6cm；②宮頸內(nèi)口寬度≥1.5cm；③宮頸長度＜2.5cm，宮頸長度＞30mm 為正常；長度＜20mm提示宮頸明顯縮短，提示將流產(chǎn)或早產(chǎn)可能；④宮頸管內(nèi)顯示有突出的羊膜囊，囊內(nèi)有或無胚胎。滿足上述任意兩項即可診斷。排除標準：（1）腎、肝等嚴重器官性疾??；（2）精神、意識等障礙性疾病；（3）合并血液性疾病。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過并符合相關倫理學標準。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 于超聲引導下為兩組孕婦行羊膜腔穿刺術，并抽取部分羊水送檢，術后24h 內(nèi)為患者行緊急子宮頸環(huán)扎術。行子宮頸環(huán)扎術前抽取孕婦外周靜脈血并進行白細胞計數(shù)檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法進行白細胞介素-6、白細胞介素-8、白細胞介素-10、C 反應蛋白、腫瘤壞死因子α 的檢測，采用免疫比濁法檢測降鈣素原水平，所有試劑均由上海浦科生物科技有限公司提供，嚴格按照試劑盒上說明書進行操作。

1.2.2 觀察指標 （1）兩組孕婦羊水炎癥介質(zhì)水平比較：包括白細胞介素-6、白細胞介素-8、白細胞介素-10、C 反應蛋白以及腫瘤壞死因子α。（2）兩組孕婦子宮頸環(huán)扎術前后情況比較：包括分娩孕周、妊娠延長時間、術前宮口大小、術前白細胞計數(shù)以及羊水減量。（3）相關炎性指標對妊娠結局的預測價值比較。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS23.0 軟件對研究中得到數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。兩組計量資料比較采用t 檢驗，計數(shù)資料比較用χ2檢驗，相關因素行多因素Logistic 回歸分析，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦羊水炎癥介質(zhì)水平比較

兩組孕婦的白細胞介素-6、白細胞介素-10 以及C 反應蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）?；顙虢M白細胞介素-8、腫瘤壞死因子α 水平顯著低于死嬰組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組孕婦子宮頸環(huán)扎術前后情況比較

兩組孕婦的術前宮口大小、術前白細胞計數(shù)以及羊水減量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）?；顙虢M的分娩孕周、妊娠延長時間顯著高于死嬰組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 相關炎性指標對妊娠結局的預測價值比較

白細胞介素-8 和腫瘤壞死因子α 對妊娠結局均具有高靈敏度和高特異性，具有較好的預測價值。其中白細胞介素-8 的靈敏度為92.35%，特異性為62.68%，腫瘤壞死因子α 的靈敏度為78.29%，特異性為83.35%。

表1 兩組孕婦羊水炎癥介質(zhì)水平比較

表2 兩組孕婦子宮頸環(huán)扎術前后情況比較

3 討論

早產(chǎn)是危害世界公共衛(wèi)生安全的健康問題，尤其是圍產(chǎn)兒居高不下的發(fā)病率和死亡率，一直以來困擾著臨床醫(yī)務人員。在發(fā)達國家，除了先天性死亡，有超過70%的圍產(chǎn)兒死亡因素均為早產(chǎn)，盡可能的延長孕周，控制宮內(nèi)感染是改善妊娠結局的關鍵性因素[5-6]。

兩組孕婦的白細胞介素-6、白細胞介素-10 以及C 反應蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）?；顙虢M白細胞介素-8、腫瘤壞死因子α 水平顯著低于死嬰組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）?？赡茉蚴茄装Y反應和宮內(nèi)感染的發(fā)生是無癥狀宮縮和分娩發(fā)動的重要誘因之一，微生物及其產(chǎn)物能夠通過模式對Toll 樣受體等的辨識進行識別并誘導產(chǎn)生白細胞介素-8 等趨化因子，加之腫瘤壞死因子α 等細胞因子、蛋白酶等因子綜合作用下激活了分娩共同分子通路[7-8]。而母體容易受外界因素的干擾而發(fā)生感染，通過母體外周血炎性因子來對羊膜囊內(nèi)感染情況進行診斷較為局限，無法準確的對宮內(nèi)感染情況進行評估，這提示我們羊水中的炎癥因子水平對于宮內(nèi)感染的預測具有重要意義[9-10]。兩組孕婦的術前宮口大小、術前白細胞計數(shù)以及羊水減量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）?；顙虢M的分娩孕周、妊娠延長時間顯著高于死嬰組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）?？赡茉蚴钱斣袐D出現(xiàn)子宮頸機能不全且宮口擴張時主要采用緊急子宮頸環(huán)扎術來進行補救，以盡可能的延長孕周，改善妊娠結局。但當子宮內(nèi)羊水過多、羊膜囊過度突出或者雙胎妊娠等情況時，子宮頸環(huán)扎術效果不盡人意，手術反復失敗，從而無法很好的延長孕周，導致早產(chǎn)、夭折以及晚期流產(chǎn)的發(fā)生[11-12]。另外宮內(nèi)炎癥反應的發(fā)生與孕婦的外周血白細胞計數(shù)水平具有一定關系，臨床醫(yī)務人員應借助外周血白細胞計數(shù)加強對孕婦的篩查，并據(jù)情況采取一定的措施，給予孕婦相應的抗感染治療，以達到延長孕周和控制感染的目的[13-14]。白細胞介素-8 和腫瘤壞死因子α 對妊娠結局均具有高靈敏度和高特異性，具有較好的預測價值。其中白細胞介素-8 的靈敏度為92.35%，特異性為62.68%，腫瘤壞死因子α的靈敏度為78.29%，特異性為83.35%。可能原因是白細胞介素-8 是一種促炎性細胞因子，能夠通過調(diào)節(jié)免疫反應來造成組織損傷，對于中性粒細胞損害周圍組織的過程具有激活和集募作用，同時對于前列腺激素的釋放具有促進作用，使其水平大大上升，導致早產(chǎn)或流產(chǎn)的發(fā)生幾率大大增加，給孕婦及胎兒帶來風險。這提示我們羊水炎癥介質(zhì)中白細胞介素-8 和腫瘤壞死因子α 對于維持妊娠和圍產(chǎn)兒結局的評價具有重要價值[15]。

綜上所述，子宮頸環(huán)扎術前的外周血白細胞計數(shù)、白細胞介素-8 以及腫瘤壞死因子α 是影響宮頸機能不全孕婦妊娠結局的重要因素，且白細胞介素-8 和腫瘤壞死因子α 對于圍產(chǎn)兒死亡具有重要預測價值，對于指導臨床工作有重要意義。