鄭廣進(jìn)，蔡杰慧

（廣西民族師范學(xué)院，廣西 崇左 532200）

我院高職藥品經(jīng)營(yíng)與管理專業(yè)已開設(shè)10年，每年招生規(guī)模穩(wěn)定在60人左右。本專業(yè)主要培養(yǎng)德、智、體、美等全面發(fā)展，具有一定的藥學(xué)基礎(chǔ)，具備經(jīng)濟(jì)管理及市場(chǎng)營(yíng)銷等方面專業(yè)知識(shí)與技能，能夠適應(yīng)醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)以及與人類健康相關(guān)行業(yè)的營(yíng)銷與服務(wù)工作需要的應(yīng)用型人才。藥理學(xué)是藥品經(jīng)營(yíng)與管理專業(yè)的一門必修專業(yè)核心課程，是研究藥物與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科，既是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁學(xué)科，也是藥學(xué)與醫(yī)學(xué)之間的橋梁學(xué)科[1]，在專業(yè)課程體系建設(shè)中起著承上啟下的作用。近年來(lái)，越來(lái)越多的文科生報(bào)考我院藥品經(jīng)營(yíng)與管理專業(yè)，文科生有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)較差，所以在藥理學(xué)課程學(xué)習(xí)中遇到與有機(jī)化學(xué)相關(guān)的內(nèi)容時(shí)，學(xué)習(xí)起來(lái)非常吃力。為提高課堂教學(xué)效果，加深學(xué)生對(duì)相關(guān)藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)的理解，筆者在藥理學(xué)教學(xué)中適時(shí)引入有機(jī)化學(xué)基本理論，結(jié)合課本案例進(jìn)行分析，取得了一定效果，現(xiàn)介紹如下。

1 官能團(tuán)理化性質(zhì)在藥物給藥途徑教學(xué)中的應(yīng)用

藥物的給藥途徑受其理化性質(zhì)、疾病的發(fā)展?fàn)顟B(tài)以及患者的生理狀況等多種因素的影響，其中藥物的理化性質(zhì)嚴(yán)重制約了給藥途徑的選擇，結(jié)合有機(jī)化學(xué)中特殊官能團(tuán)理化性質(zhì)基本知識(shí)，可以讓學(xué)生更好地理解某些藥物給藥途徑的選擇。例如，在講解“腎上腺素受體激動(dòng)藥”這個(gè)章節(jié)時(shí)，腎上腺素、去甲腎上腺素和異丙腎上腺素均不能通過(guò)口服方式給藥，主要是由于這三者的結(jié)構(gòu)均屬于兒茶酚胺類，具有3，4-鄰二酚羥基的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，口服時(shí)在堿性腸液、腸黏膜以及肝臟內(nèi)易被氧化破壞，達(dá)不到有效血藥濃度。而同為腎上腺素受體激動(dòng)藥的麻黃堿，由于其結(jié)構(gòu)不具有3，4-鄰二酚羥基，理化性質(zhì)穩(wěn)定，可口服給藥（見圖1）。又如，局麻藥普魯卡因的水溶性較小，不可直接做成水針，可以利用普魯卡因結(jié)構(gòu)中芳伯氨基的堿性將其制備成鹽酸鹽以提高其水溶性，所以臨床上普魯卡因的用藥形式為鹽酸鹽形式（見圖2）。

2 極性相似相溶原理在藥物吸收教學(xué)中的應(yīng)用

圖1 腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和麻黃堿的結(jié)構(gòu)式

圖2 普魯卡因和鹽酸普魯卡因的結(jié)構(gòu)式

口服給藥是常見的給藥途徑，胃腸液的pH值、吸收部位的吸收面積、局部血流量、藥物的崩解度、胃的排空速度、胃內(nèi)容物等都會(huì)影響藥物的吸收，其中胃腸液的pH值是重要的影響因素。由于人體腸腔的pH值約為5～8，特別是小腸，其pH值接近中性[2]，對(duì)藥物的解離度影響較小，大部分弱酸性或弱堿性藥物在此環(huán)境中主要是以分子型形式存在。藥物的分子型形式的極性大于其相應(yīng)的離子型形式，而人體細(xì)胞膜的基本骨架是磷脂雙分子層，其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)使得脂溶性好、非解離型藥物易通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式進(jìn)行吸收，加之小腸具有較大的比表面積、較薄的腸黏膜和較豐富的血流量等，結(jié)合極性相似相溶原理就可以很好地讓學(xué)生理解為什么小腸是藥物吸收的主要部位了。

3 官能團(tuán)酸堿性強(qiáng)弱原理在藥物胃腸不良反應(yīng)教學(xué)中的應(yīng)用

很多化學(xué)藥物結(jié)構(gòu)上具有酸性或堿性基團(tuán)，過(guò)強(qiáng)的酸性或堿性都會(huì)使藥物的刺激性增強(qiáng)，表現(xiàn)出較強(qiáng)的胃腸不良反應(yīng)，將酸堿基團(tuán)進(jìn)行酯化或酰胺化前藥化處理是降低其刺激性的主要方法。結(jié)合有機(jī)化學(xué)中常見官能團(tuán)的酸堿性強(qiáng)弱和同類藥物分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系進(jìn)行比較，就可以讓學(xué)生很好地理解不同結(jié)構(gòu)類別的藥物對(duì)人體胃腸刺激性的強(qiáng)弱，為今后更好地開展“問(wèn)病薦藥”藥學(xué)服務(wù)打下基礎(chǔ)。例如，在講授“解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥”章節(jié)時(shí)，經(jīng)典的藥物是阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚，雖然兩者都可用于解熱鎮(zhèn)痛，但其對(duì)胃腸的刺激性是有差別的。阿司匹林結(jié)構(gòu)上具有羧基，且羧基直接與苯環(huán)相連，其酸性較強(qiáng)，對(duì)胃腸刺激性較大；而對(duì)乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)上具有酚羥基，其酸性比羧基的酸性弱，對(duì)胃腸的刺激性也較小。為了降低阿司匹林的刺激性，結(jié)合阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，將兩者進(jìn)行酯化反應(yīng)制備貝諾酯，該藥的刺激性進(jìn)一步降低，同時(shí)又保留了阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚原有的作用（見圖3）。

圖3 阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚和貝諾酯的結(jié)構(gòu)式

4 官能團(tuán)化學(xué)反應(yīng)特性在藥效時(shí)間教學(xué)中的應(yīng)用

大部分藥物代謝之后的藥效會(huì)下降，所以藥物維持藥效時(shí)間的長(zhǎng)短主要取決于藥物在體內(nèi)代謝的難易程度。藥物在體內(nèi)代謝的類型有氧化、還原、水解及與內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合等，而發(fā)生這些反應(yīng)的難易程度又與藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)上某些特殊官能團(tuán)的化學(xué)反應(yīng)特性密切相關(guān)。例如，在講解“鎮(zhèn)靜催眠藥”章節(jié)時(shí)，需要比較苯巴比妥、異戊巴比妥和司可巴比妥的維持藥效時(shí)間。本類藥物代謝的主要類型為5-位碳上取代基的氧化反應(yīng)，當(dāng)5-位碳上取代基為飽和直鏈烷烴或芳烴時(shí)不易氧化，則作用時(shí)間長(zhǎng)；當(dāng)5-位碳上取代基為支鏈烷烴或不飽和烴基時(shí)易被氧化，則作用時(shí)間短[3]。苯巴比妥5-位碳上取代基為苯基和乙基，代謝較慢，屬長(zhǎng)效催眠藥；異戊巴比妥5-位碳上取代基為異戊基和乙基，代謝速度適中，屬中效催眠藥；異戊巴比妥5-位碳上取代基為烯丙基和仲戊基，代謝較快，屬短效催眠藥（見圖4）。

圖4 苯巴比妥、異戊巴比妥和司可巴比妥的結(jié)構(gòu)式

5 官能團(tuán)體外化學(xué)反應(yīng)在藥物配伍禁忌教學(xué)中的應(yīng)用

藥物配伍禁忌是指兩種及以上藥物配伍在一起引起藥物在物理、化學(xué)和藥理上的變化，由于不同藥物之間理化性質(zhì)存在差異，藥物配伍的變化會(huì)造成溶液出現(xiàn)沉淀、渾濁、變色、產(chǎn)生氣體等外觀的異常變化，從而降低藥效，對(duì)治療效果和用藥安全性也會(huì)造成影響[4]。為了用藥安全，需要格外關(guān)注藥物的體外配伍禁忌，結(jié)合有機(jī)化學(xué)酸堿反應(yīng)原理，可以讓學(xué)生更好地理解苯巴比妥鈉的體外配伍禁忌：本品屬?gòu)?qiáng)堿弱酸鹽，其水溶呈現(xiàn)堿性，可吸收空氣中的CO2而析出苯巴比妥使溶液呈現(xiàn)渾濁，故苯巴比妥鈉鹽注射液不能與酸性藥物配伍或暴露于空氣中。同理，四環(huán)素類藥物與堿性注射液合用、維生素C與氨茶堿等堿性藥物合用均涉及類似的化學(xué)反應(yīng)，不宜聯(lián)用[5]。

6 結(jié)語(yǔ)

有機(jī)化學(xué)基本知識(shí)在藥理學(xué)教學(xué)中有很多應(yīng)用，對(duì)于基礎(chǔ)較差的學(xué)生，教師在授課過(guò)程中適時(shí)引入有機(jī)化學(xué)基本理論，可顯著提高相關(guān)知識(shí)點(diǎn)的教學(xué)效果，促使學(xué)生更好地掌握藥理學(xué)基本知識(shí)。