王 超， 顏 博， 陳曉君， 陳 靜

（1.海南三亞中心醫(yī)院藥學部，三亞 572000； 2.海南三亞中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，三亞 572000；3.山西太原市精神病醫(yī)院影像科，太原 030001）

雙相情感障礙又稱躁狂抑郁癥，是一種臨床常見的慢性復發(fā)性精神疾病，臨床表現(xiàn)為躁狂和抑郁交替發(fā)作，躁狂發(fā)作較為常見，躁狂發(fā)作時常表現(xiàn)為觀念飛躍、情感高漲等癥狀，具有發(fā)病急、緩解慢的特點[1]。近年來，雙相情感障礙躁狂發(fā)作的發(fā)病率逐年增高，嚴重影響人們的身體健康[2]。目前，臨床治療雙相情感障礙多采用丙戊酸鹽類藥物，其中丙戊酸鈉是最常見的藥物，具有穩(wěn)定患者情緒和心境的作用[3]。然而，丙戊酸鈉單純治療雙相情感障礙起效慢，療效并不理想。西酞普蘭是一種選擇性5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再攝取抑制劑，具有吸收快、見效快、生物利用度高等優(yōu)點，在臨床上被廣泛用于抑郁癥的治療[4-5]。目前西酞普蘭聯(lián)合丙戊酸鈉在治療雙相情感障礙躁狂方面的研究較少，本研究探討西酞普蘭聯(lián)合丙戊酸鹽對雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效及對血清巨噬細胞移動抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF）、白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）及白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以三亞中心醫(yī)院2016 年1 月至 2018 年5月收治的153 例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者作為研究對象。納入標準：診斷標準符合美國精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊第5 版（DSM-5）中的相關規(guī)定[6]；患者知情且簽署知情同意書；臨床資料完整、臨床依從性高的患者；能夠配合完成認知功能測驗患者。排除標準：伴有其他精神類疾病患者；心、肝、腎功能障礙患者；近半年內(nèi)接受過電抽搐治療或經(jīng)顱磁刺激治療患者；有藥物或酒精濫用史患者；妊娠或哺乳期婦女。本研究經(jīng)三亞中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。按照隨機數(shù)表法，將患者分為對照組（76 例）和研究組（77例），兩組患者性別、年齡、病程和受教育年限等基本資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P 均＞0.05）（表1）。

1.2 方法

對照組患者給予丙戊酸鈉緩釋片［賽諾菲（杭州）制藥有限公司，規(guī)格0.5 g（以丙戊酸鈉計），生產(chǎn)批號20151128）］治療，口服，起始劑量為0.5 g/次，2 次/d，服用 1～2 周后視病情加量至1.0 g，2 次/d。研究組患者在對照組治療的基礎上聯(lián)合給予西酞普蘭（西安楊森制藥有限公司，規(guī)格20 mg/片，生產(chǎn)批號20151014）治療，口服，起始劑量為 20 mg，1 次/d，服用 1～2 周后視病情加量至 30～40 mg，1 次/d。兩組均連續(xù)給予治療8周。

表1 兩組患者基線資料比較

1.3 觀察指標

①比較兩組患者治療前后的倍克-拉范森躁狂量表（bech-rafaelsen manic rating scale，BRMS）評分和生活質(zhì)量綜合評定問卷（generic quality of life inventory，GQL-LI）評分。BRMS 含有 11 項，分別為語言、動作、意念飄忽、言語/喧鬧程度、情緒、敵意與破壞行為、接觸、自我評價、睡眠、性興趣、幻覺及妄想，每項 0～4 分，總分為 44 分，評分越高表示躁狂癥狀越嚴重[7]。GQL-LI 包括20 項，分別為住房、經(jīng)濟、生活環(huán)境、社區(qū)服務、軀體不適感、睡眠與精力、自尊、精神緊張度、認知功能、運動與感覺、食與性功能、正負性情感、婚姻家庭、業(yè)余娛樂、工作與學習、社交與支持、心理健康維度、社會功能維度、軀體健康維度、物質(zhì)生活維度，每項0～10 分，總分200 分，評分越高表示生活質(zhì)量越好[8]。②采集兩組患者治療前后外周血5 mL，以2000 r/min 的轉(zhuǎn)速，13.5 cm 的離心半徑，離心 15 min 以分離血清，置于 2 ℃～8 ℃冰箱中備用。檢測并比較兩組治療前后血清MIF、IL-1β 及IL-6 水平，檢測均采用酶聯(lián)免疫吸附測定法，試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 安全性評價

比較兩組治療過程中頭暈、頭痛、嗜睡等不良反應的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)組間比較采用t 檢驗，不符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)比較采用Mann-Whitney 秩和檢驗；計數(shù)資料用百分數(shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P≤0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 BRMS 評分和 GQL-LI 評分

兩組患者治療后BRMS 評分低于治療前（P<0.05），GQL-LI 評分高于治療前（P<0.05）；治療后研究組改善程度均優(yōu)于對照組（P 均<0.05）（表2）。

2.2 血清 MIF、IL-1β 及 IL-6 水平

兩組患者治療后血清MIF、IL-1β 及IL-6 水平均較治療前下降（P 均<0.05），治療后研究組 MIF、IL-1β 及 IL-6 水平均比對照組低（P 均<0.05）（表 3）。

表 2 患者組患者 BRMS 和 GQL-LI 評分比較（，分）

表 2 患者組患者 BRMS 和 GQL-LI 評分比較（，分）

與治療前比較*P<0.05

組別 n BRMS 評分 GQL-LI 評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 76 23.15±4.53 15.02±2.80* 62.24±7.55 103.36±10.13*研究組 77 23.07±5.66 7.42±1.98* 61.08±8.13 168.18±12.25*t 值 0.096 19.405 0.914 35.643 P 值 0.923 0.000 0.362 0.000

表 3 兩組患者血清因子水平比較（，ng·L-1）

表 3 兩組患者血清因子水平比較（，ng·L-1）

與治療前比較*P<0.05

組別 n MIF IL-1β IL-6治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 76 57.94±6.22 45.15±4.09* 0.42±0.13 0.28±0.10* 108.42±10.84 86.43±8.41*研究組 77 57.27±5.80 35.84±3.62* 0.41±0.15 0.19±0.16* 107.19±11.15 70.26±6.29*t 值 0.689 14.914 0.440 4.166 0.692 13.479 P 值 0.492 0.000 0.660 0.000 0.490 0.000

2.3 不良反應發(fā)生情況

對照組頭暈1 例、頭痛2 例、嗜睡1 例，不良反應發(fā)生率為5.26%；研究組頭暈2 例、頭痛2例、嗜睡3 例，不良反應發(fā)生率為9.09%。兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.840，P=0.359）。

3 討論

雙相情感障礙躁狂的發(fā)病機制尚不明確，認為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺功能亢進和5-HT 功能下降有關[9]。臨床治療雙相情感障礙躁狂多采用心境穩(wěn)定劑、抗精神病藥物、抗抑郁藥物等藥物聯(lián)合治療[10]。丙戊酸鈉是治療雙相情感障礙的一線用藥，為心境穩(wěn)定劑，但是單純應用治療雙相情感障礙的療效較差[11]。西酞普蘭是一種5-HT 再攝取抑制劑，能夠通過抑制神經(jīng)元和突觸再攝取5-HT 來發(fā)揮提高5-HT 功能的作用[12]。有文獻報道[13]，西酞普蘭和丙戊酸鈉聯(lián)合應用能夠提高細胞外去甲腎上腺素和多巴胺的濃度，改善雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者的躁狂和抑郁程度。但尚缺乏西酞普蘭聯(lián)合丙戊酸鈉在治療雙相情感障礙躁狂方面的研究數(shù)據(jù)。

本結果顯示，研究組治療后的BRMS 評分低于對照組，GQL-LI 評分高于對照組。提示西酞普蘭聯(lián)合丙戊酸鹽治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效顯著，能夠明顯減輕患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。西酞普蘭能夠通過抑制5-HT 轉(zhuǎn)運因子，阻止神經(jīng)元和突觸再攝取5-HT，提高5-HT功能，進而縮短起效時間，一方面調(diào)節(jié)患者的悲觀情緒，另一方面對精神情緒亢奮的患者發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用。丙戊酸鹽是一種情感穩(wěn)定劑，其通過抑制γ-氨基丁酸的降解和促進合成來提高γ-氨基丁酸的濃度，穩(wěn)定患者心境和情緒。西酞普蘭和丙戊酸鹽聯(lián)合治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作，從不同的角度發(fā)揮作用，具有協(xié)同作用，療效較好[14]。本結果顯示，研究組治療后的血清MIF、IL-1β 及IL-6 水平均低于對照組。提示西酞普蘭聯(lián)合丙戊酸鹽能夠明顯降低雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的血清 MIF、IL-1β 及 IL-6 水平。MIF 是一種前炎癥因子，由下丘腦-垂體-腎上腺軸分泌細胞和粒細胞生成，通過減少晨間皮質(zhì)醇的生成來引發(fā)機體的焦慮抑郁癥狀[15]。IL-1β 和 IL-6 均是白細胞介素家族的成員，能夠過度激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，從而提高腦內(nèi)下丘腦核群及其邊緣5-HT、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的代謝[16]。有文獻[17]報道，雙相情感障礙患者認知功能和情緒狀態(tài)的變化與機體炎癥反應有密切聯(lián)系，機體炎癥反應激活會導致血清MIF、IL-1β 及IL-6 等炎癥因子分泌量增加。陸振華等[18]的研究結果顯示，5-HT 再攝取抑制劑能夠抑制炎癥因子的表達。由本項結果推測西酞普蘭聯(lián)合丙戊酸鹽治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的作用機制可能與抑制血清炎癥因子表達有關。另外本結果顯示，兩組治療過程中的不良反應發(fā)生率均較低，且相比較差異無統(tǒng)計學意義。提示西酞普蘭聯(lián)合丙戊酸鹽治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的不良反應較少，安全性較好。

綜上所述，西酞普蘭聯(lián)合丙戊酸鹽治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作，能夠減輕患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，其作用機制可能與抑制血清炎癥因子表達有關。