南 忱

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指除酒精以及其他明確的肝損傷因素所導(dǎo)致的、病理特征為彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變性的臨床病理綜合征。隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變和生活水平的提高，其發(fā)病率亦逐年上升。全球范圍來(lái)看普通成人NAFLD患病率在6.3%～45%,我國(guó)處于中上水平，患病率>25%[1]。從中醫(yī)證型上分析，NAFLD主要分為濕熱蘊(yùn)結(jié)型、肝郁脾虛型、肝郁氣滯型、痰濕內(nèi)阻型、痰瘀互結(jié)型五種證型。本研究將探討化滯柔肝顆粒在濕熱蘊(yùn)結(jié)型NAFLD治療中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月—2019年1月我院門診及病房診治的非酒精脂肪肝患者80例,年齡22～54歲，平均年齡(37.2±9.4)歲；其中男性31例，女性49例。入選所有患者的診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》[2]，排除酒精性肝病、慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝病、藥物性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃?、肝癌及合并心腎功能不全及其他惡性腫瘤的患者。臨床表現(xiàn)主要為肝區(qū)脹痛不適、納差、乏力等表現(xiàn)。將上述患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組各40例。2 組患者在年齡、性別及NAFLD嚴(yán)重程度等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 濕熱蘊(yùn)結(jié)證診斷標(biāo)準(zhǔn)主癥:右脅肋部脹痛;脘腹脹滿或疼痛;周身困重;大便黏膩不爽。次癥:小便色黃;身目發(fā)黃;口干口苦；口中黏滯。舌脈象:舌質(zhì)紅，舌苔黃膩，脈弦滑或濡數(shù)。證型確定:具備主癥2項(xiàng)和次癥1或2項(xiàng)，參考舌脈象。

1.3 方法

1.3.1 治療方法2組均給予基礎(chǔ)治療，包括建立正確的生活方式和健康的飲食結(jié)構(gòu)，低脂飲食，控制高熱量食物的攝入，避免飲酒，適度運(yùn)動(dòng)，控制體質(zhì)量。在上述治療基礎(chǔ)上，治療組給予化滯柔肝顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090077,山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司)一次1袋，一日3次開(kāi)水沖服，每服用6日停藥1日；對(duì)照組給予多烯磷脂酰膽堿膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010，賽諾菲(北京)制藥有限公司)一次456 mg，一日3次口服。療程8周，8周后評(píng)估2組的療效。

1.3.2 觀察指標(biāo)2組患者均在治療前和治療后檢測(cè)肝功能及血脂化驗(yàn)，主要指標(biāo)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)。并在治療前后復(fù)查肝臟三維彩超。對(duì)患者癥狀(脅肋部脹痛、腹脹、乏力、大便黏膩)，按臨床癥狀無(wú)、輕、中、重程度分別賦分0、1、2、3分，計(jì)算2組治療前后中醫(yī)證候積分情況并作分析。

1.3.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)治愈：經(jīng)治療后患者的臨床表現(xiàn)及陽(yáng)性體征完全消失， 肝臟超聲檢查提示肝臟實(shí)質(zhì)及形態(tài)恢復(fù)正常，實(shí)驗(yàn)室檢查提示肝功能及TC和TG檢驗(yàn)恢復(fù)正常；顯效：經(jīng)治療后患者的臨床表現(xiàn)消失，陽(yáng)性體征較前明顯減少，肝臟超聲檢查提示脂肪肝嚴(yán)重程度下降1～2個(gè)級(jí)別，實(shí)驗(yàn)室檢查提示肝功能恢復(fù)正常，TC下降幅度 ≥20%或TG下降幅度≥40%；有效：患者治療后臨床表現(xiàn)減輕，陽(yáng)性體征較前減少，肝臟超聲檢查提示脂肪肝嚴(yán)重程度減輕1個(gè)級(jí)別，實(shí)驗(yàn)室檢查提示肝功能較前好轉(zhuǎn)但未完全正常， 10%

1.3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，2組生化指標(biāo)及癥候積分的比較采用t檢驗(yàn)，療效的比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后肝功能及血脂水平比較2組治療后的肝功及血脂水平均較前好轉(zhuǎn)，而治療組的好轉(zhuǎn)情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后肝功能及血脂水平比較 (例，

2.2 2組患者中醫(yī)證候積分比較2組治療后的證候積分均較前降低，而治療組的好轉(zhuǎn)情況要優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2

表2 2組患者治療前后證候積分比較 (例，

2.3 2組患者療效的比較治療組總有效率為90.0%，對(duì)照組的總有效率為72.5%，治療組的療效高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者療效比較 (例，%)

3 討論

作為一種臨床病理綜合征，NAFLD的確切發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)認(rèn)為是一種“遺傳-代謝-環(huán)境”相關(guān)性疾病，其中“二次打擊”學(xué)說(shuō)最被認(rèn)可，即以胰島素抵抗為主的“一次打擊”和以氧自由基、細(xì)胞因子和炎性黏附因子以及脂質(zhì)過(guò)氧化等損傷為主的“二次打擊”。從中醫(yī)理論來(lái)說(shuō)，NAFLD屬“肥氣”“積聚”“癥瘕”“黃疸”“脅痛”等范疇，其病位于肝，責(zé)于脾胃，多因肥厚飲食，或情志不舒，或久坐而至運(yùn)動(dòng)缺乏，傷及脾胃，運(yùn)化失調(diào)，疏泄不利，致濕熱蘊(yùn)結(jié)于中焦，而表現(xiàn)出臨床癥狀。高達(dá)25%NAFLD患者可以發(fā)展為肝纖維化，進(jìn)展為肝硬化的發(fā)生率為1.5%～8%，甚至可以發(fā)展至肝癌。因此，及早地干預(yù)和治療NAFLD，對(duì)于改善患者的預(yù)后有著重要的意義。

從本研究結(jié)果來(lái)看，治療組的ALT、AST、GGT較前好轉(zhuǎn)，TG和TC也有所下降，且好轉(zhuǎn)程度均優(yōu)于對(duì)照組；治療組證候積分的好轉(zhuǎn)程度以及總體療效均優(yōu)于對(duì)照組。表示化滯柔肝顆粒治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型NAFLD具有較好的臨床療效。分析原因主要在于化滯柔肝顆粒組方中以茵陳和決明子為君藥，其中茵陳可以清濕熱，退黃疸，有助于減輕肝臟組織脂肪浸潤(rùn)和變性；決明子作用則在明目清肝，通便利水，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)亦證實(shí)決明子具有拮抗胰島素抵抗、抑制氧化-糖基化反應(yīng)，增強(qiáng)抗氧化能力[3]。大黃功效在于涼血解毒，通腸瀉熱，通經(jīng)逐瘀，且可以改善脂質(zhì)代謝紊亂；澤瀉、豬苓可以利水泄熱滲濕，澤瀉能降低肝細(xì)胞內(nèi)三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇含量, 改善肝臟脂質(zhì)沉積[4]，豬苓中的豬苓多糖具有明顯的降血脂和減輕脂肪變性的作用[5]；山楂化瘀活血、健脾開(kāi)胃，消積行滯，可以清除激發(fā)態(tài)自由基，抑制組織中脂質(zhì)過(guò)氧化，預(yù)防脂肪肝的發(fā)生發(fā)展[6]；蒼術(shù)、陳皮、白術(shù)益胃補(bǔ)脾，理氣調(diào)中，祛濕化濁，陳皮也被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)具有良好的調(diào)脂降脂、抗炎及抗氧化功效[7]；女貞子、墨旱蓮、枸杞子滋腎柔肝，清熱瀉火，改善血脂紊亂和肝功能、減輕脂肪沉積，枸杞子中的枸杞多糖可以促進(jìn)脂聯(lián)素表達(dá)的增強(qiáng)及抵抗素表達(dá)的下降，減輕肝細(xì)胞脂肪變性程度[8]；柴胡功效在于疏肝調(diào)肝，透表泄熱；瓜蔞散結(jié)滌痰，行滯滑腸；小薊祛瘀涼血，利濕解毒；甘草調(diào)和諸藥，引經(jīng)報(bào)使。該方君臣有序，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，相輔相成，標(biāo)本同調(diào)，活血化瘀而不傷血，清熱利濕而不傷陰，以清熱利濕、祛瘀柔肝、化濁解毒為基本治則，將保肝與降脂相結(jié)合[9]。此外，化滯柔肝顆粒還可以降低腸道通透性，減輕內(nèi)毒素的外滲，降低腸道細(xì)菌移位率，改善腸屏障功能[10]，提高NAFLD患者的療效。

綜上所述，化滯柔肝顆粒可以改善濕熱蘊(yùn)結(jié)型NAFLD患者的肝功能，降低血脂水平，減輕脂肪肝嚴(yán)重程度并改善癥狀，對(duì)于治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型NAFLD患者具有較好的臨床療效，適宜在臨床工作中的應(yīng)用。