艾飛 李忠禮 周世勇

（貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院 貴州 貴陽 550002）

目前對(duì)大腸癌的治療是以手術(shù)切除為主要方式，輔以化療、放療、生物治療及中醫(yī)治療等綜合治療。輔助化療能減少腫瘤復(fù)發(fā)率，延長生存期，但患者的生存質(zhì)量和臨床癥狀依然沒有達(dá)到預(yù)期效果[1]。中醫(yī)對(duì)大腸癌有獨(dú)特的認(rèn)識(shí)和治療方法，強(qiáng)調(diào)扶正與驅(qū)邪并用。本學(xué)科在多年的臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，大腸癌患者以脾氣虧虛、濕熱瘀毒證型居多，采用健脾扶正解毒方聯(lián)合奧沙利鉑+CF/5-FU（亞葉酸鈣/5-氟尿嘧啶）化療方案對(duì)大腸癌術(shù)后患者進(jìn)行治療，在中醫(yī)癥候、臨床癥狀和患者生存質(zhì)量方面取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2013年1月—2018年1月于貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院行大腸癌根治性手術(shù)，且中醫(yī)辨證屬脾氣虧虛、濕熱瘀毒證型的患者56例，剔除未完成治療的病例，最終52例參與研究。其中男性39例，女性13例；年齡為41～79歲，平均年齡為67.4歲；結(jié)腸癌16例，直腸癌36例；腺癌49例，粘液腺癌2例，其他病理類型1例；按照國際腫瘤TNM分期為Ⅱ期14例，Ⅲ期35例，Ⅳ期3例。按隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行隨機(jī)分組，對(duì)照組及治療組各26例。兩組患者在性別、年齡、原發(fā)腫瘤部位、病理類型及分期、Karnofsky（KPS）評(píng)分情況方面差異不顯著（P＞0.05），具可比性。

1.2 病例篩選

常見惡性腫瘤診治規(guī)范及美國抗癌聯(lián)合會(huì)(2003年)的大腸癌TMN分期判定。脾氣虧虛、濕熱瘀毒證型(參照“十二五”國家級(jí)規(guī)劃教材《中醫(yī)診斷學(xué)》、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》擬定)：主證為面目發(fā)黃、肢體困重、身熱不揚(yáng)、汗出熱不解、腹脹、納呆、發(fā)熱、身重、便溏不爽；次證為頭暈、心悸、納差、自汗；舌脈為舌質(zhì)暗紅或瘀，苔白膩或黃膩，脈細(xì)沉或澀。判定標(biāo)準(zhǔn)為主證3個(gè)或主證2個(gè)加舌象，或主證1個(gè)次證2個(gè)加舌象。

1.3 治療方法

對(duì)照組病例采用奧沙利鉑+CF/5-FU方案化療，每次化療前半小時(shí)予格拉司瓊50mL靜滴防嘔吐。對(duì)照組具體化療方案為：第1d予奧沙利鉑85mg/m2加入5%葡萄糖注射液500mL靜脈滴注2h，亞葉酸鈣200mg/m2加入生理鹽水500mL靜脈滴注2h，5-FU400mg/m2，靜脈推注后續(xù)以600mg/m2加入5%葡萄糖注射液500mL持續(xù)靜脈點(diǎn)滴22h；在第一天的基礎(chǔ)上去掉奧沙利鉑；每2周重復(fù)1次為1周期，6周期后評(píng)定療效。

治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加以口服健脾扶正解毒方劑。健脾扶正解毒方具體組方為：白術(shù)30g、山藥15g、黨參15g、黃芪15g、茯苓9g、苡仁9g、半夏9g、陳皮6g、赤白芍各9g、敗醬草12g、半枝蓮12g、百花蛇草9g、炙甘草6g，臨證時(shí)加減。每日一劑，煎取200mL，早晚分服，連續(xù)服用2周為一療程，共6個(gè)療程。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]，根據(jù)大腸癌的臨床常見癥狀(腹脹痛、腹瀉、便秘、納差、乏力、消瘦、惡心嘔吐) 分為0級(jí)、I級(jí)(輕度)、Ⅱ級(jí)(中度)、Ⅲ級(jí)(重度)，分別記為0、1、2、3分，治療前后累積對(duì)比，按積分比評(píng)價(jià)療效。積分比=（治療前總積分—治療后總積分）/治療前總積分×100%。顯效：70%≤積分比＜100%；有效30%≤積分比＜70%；無效：積分比≤30%。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)參照Karnofsky（KPS）患者健康狀況評(píng)分表，治療前后各評(píng)價(jià)1次。提高10分為改善，變化不超過10分者為穩(wěn)定，下降10分以上者為惡化。化療毒副反應(yīng)參照WHO急性和亞急性毒副反應(yīng)的表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察記錄。血清腫瘤標(biāo)志物檢測：患者血清CEA、CA199水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所得數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，符合正態(tài)分布的資料應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料經(jīng)卡方檢驗(yàn)。P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，綜合比較分析，作出結(jié)論。

2.結(jié)果

2.1 血清CEA、CA199水平

兩組血清CEA、CA199水平比較，治療前后兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明在本研究中健脾扶正解毒方聯(lián)合奧沙利鉑+CF/5-FU化療方案均對(duì)腫瘤標(biāo)志物無明顯影響，見表1。

表1 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物的變化情況（±s）

表1 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物的變化情況（±s）

檢測指標(biāo) 對(duì)照組 治療組治療前 治療后 治療前 治療后CEA 16.12±6.23 12.45±9.18 18.06±9.64 10.16±9.21 CA199 36.14±12.72 28.37±17.36 38.86±19.41 25.09±13.13

2.2 中醫(yī)證候改善情況比較

治療組總有效率高于對(duì)照組，P＜0.05。提示健脾扶正解毒方聯(lián)合奧沙利鉑+CF/5-FU化療方案化療可明顯改善大腸癌術(shù)后化療患者的中醫(yī)證候。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候改善情況（例）

2.3 兩組治療后Karnofsky評(píng)分

兩組治療后根據(jù)Karnofsky評(píng)分結(jié)果分為改善、穩(wěn)定和惡化三個(gè)等級(jí)。其總改善率治療組高于對(duì)照組，P＜0.05，有顯著性差異，見表3。

表3 兩組治療后，生活質(zhì)量情況比較（例）

2.4 毒副反應(yīng)

兩組病例主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、白細(xì)胞下降，均為0～Ⅱ級(jí)，經(jīng)確切概率法檢驗(yàn)，P＞0.05,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著差異。

3.討論

大腸癌是最常見的消化道腫瘤之一，我國大腸癌的發(fā)病率居惡性腫瘤的第4位，而且近年來發(fā)病率已成逐漸上升趨勢，嚴(yán)重威脅著人類的健康[3]。目前對(duì)大腸癌的治療是以手術(shù)切除為主的綜合治療措施，通過手術(shù)切除原發(fā)腫瘤及區(qū)域淋巴結(jié)，然而術(shù)后體內(nèi)殘存的腫瘤細(xì)胞成為復(fù)發(fā)及臟器轉(zhuǎn)移的主要原因。化學(xué)治療是大腸癌最為重要的輔助治療方法之一，常用藥物有5-Fu及其衍生物、絲裂霉素、順鉑等。目前以5-FU/LV方案，奧沙利鉑+CF/5-FU方案，F(xiàn)OLFOX方案成為目前術(shù)后化療的推薦一線方案，但化療藥物缺乏特異性選擇作用，在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)，也能殺傷正常細(xì)胞，對(duì)患者骨髓、肝腎及外周末梢神經(jīng)等重要組織器官功能造成不同程度影響，致使單純的術(shù)后化療不能得到較為理想的療效[4]。

中醫(yī)治療是大腸癌的重要治療方法之一，在病因病機(jī)上，大腸癌的發(fā)生是一個(gè)正虛邪實(shí)的過程，其病位在腸，病性為本虛標(biāo)實(shí)，虛即正氣不足為本，臟腑多關(guān)乎脾、腎二臟；實(shí)即氣滯、血瘀、痰濁、邪毒內(nèi)聚于腸道為標(biāo)。脾為后天之本，氣血生化之源，脾氣虧虛是大腸癌的發(fā)病基礎(chǔ)。在大腸癌的中醫(yī)治療中，應(yīng)“治病求本”，首重健脾，扶正固本?！梆龆尽绷魷t是引發(fā)大腸癌的重要因素，是腫瘤形成、生長、轉(zhuǎn)移的直接病理基礎(chǔ)，“瘀毒”與脾氣虧虛互為因果，故消除瘀毒也是治療大腸癌的關(guān)鍵。“正氣存內(nèi)，邪不可干”，手術(shù)、化療等治療方法勢必耗傷人體正氣，氣滯血瘀的病機(jī)沒有得到根本逆轉(zhuǎn)，因此，健脾扶正化濕，清熱解毒是本病的重要治法，符合標(biāo)本并治的原則。

健脾扶正解毒方，其中炒白術(shù)、山藥為君藥。白術(shù)具補(bǔ)氣健脾、燥濕利水之功效，山藥益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)脾肺腎，助方中參、術(shù)以健脾益氣。黨參、黃芪、茯苓、芍藥、苡仁、半夏、陳皮輔助君藥健脾益氣利濕，赤芍、白芍養(yǎng)血斂陰，以上諸藥共為臣藥。敗醬草、半枝蓮、百花蛇草清解腸府熱毒，炙甘草調(diào)和諸藥，共為佐使。全方合用，標(biāo)本兼顧，共奏益氣健脾、活血化瘀、清熱解毒之功。方劑中炒白術(shù)、黨參、黃芪、白芍、茯苓、苡仁均屬扶正培本藥物，經(jīng)現(xiàn)代研究表明，扶正培本中藥或中藥提取物可通過影響細(xì)胞生長周期、抑制細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等多方面發(fā)揮抗腫瘤作用。方中敗醬草、白花蛇舌草和半枝蓮主治清熱解毒，研究表明，這三類清熱解毒藥物也具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖及血管生成、抗氧化和免疫調(diào)節(jié)等多種功效。

本研究顯示，健脾扶正解毒方配合奧沙利鉑+CF/5-FU方案化療較單純化療組在降低腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199及減輕化療藥物毒副反應(yīng)方面無特殊優(yōu)勢，但從患者中醫(yī)證候情況來看，治療組患者的臨床癥狀（腹脹痛、腹瀉、便秘、納差、乏力、消瘦、惡心嘔吐）均有明顯改善，生活質(zhì)量評(píng)分也顯著提高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示健脾扶正解毒方是一種安全的方藥制劑，能改善大腸癌術(shù)后患者的臨床癥狀、中醫(yī)癥候、提高生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。