腎癌(Renal cell carcinoma，RCC)在全球所有腫瘤發(fā)病率中居于第16位，而病死率居第17位[1]。其中腎透明細(xì)胞癌(Clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)約占80%[2]。早期可依靠手術(shù)治療，而晚期靶向治療非常重要，因此早期診斷指標(biāo)及藥物靶點(diǎn)研究具有臨床意義。

WD重復(fù)結(jié)構(gòu)域72（WD Repeat Domain72,WDR72)基因，編碼一種有8個WD-40重復(fù)序列的蛋白質(zhì)。在泌尿系疾病中，其與慢性腎病、膀胱癌[3]有關(guān)，但與腎癌的關(guān)系尚無報道。本文擬通過數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)分析探索WDR72與ccRCC的關(guān)系。

1.資料與方法

1.1 一般資料

通過GEPIA數(shù)據(jù)庫平臺對TCGA中ccRCC患者數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，探索WDR72在ccRCC的表達(dá)水平及表達(dá)差異對預(yù)后的影響。從TCGA數(shù)據(jù)庫中獲取全部ccRCC患者WDR72表達(dá)量及一般資料的原始數(shù)據(jù)并進(jìn)行統(tǒng)計整理，對患者表達(dá)量差異與臨床指標(biāo)關(guān)系進(jìn)行分析。

1.2 統(tǒng)計學(xué)方法

使用R 3.5.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 GEPIA分析結(jié)果中523例ccRCC及100例腎組織，結(jié)果提示W(wǎng)DR72在ccRCC中表達(dá)量更低 (P=0.000)。

2.2 TCGA中537例樣本數(shù)據(jù)，以WDR72表達(dá)中位數(shù)為界值分高低表達(dá)組，將資料對比，WDR72表達(dá)低的患者偏向男性、腫瘤晚期、分化程度低、浸潤深、易合并淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)，P＜0.05。見表。

表 WDR72表達(dá)量與ccRCC臨床關(guān)系

2.3 通過GEPIA平臺進(jìn)行生存分析，高低表達(dá)組均為258例樣本，WDR72高表達(dá)的ccRCC患者較低表達(dá)患者的總體生存率更佳（LogrankP=2.3×10-13）。

3.討論

WDR72與糖尿病、牙釉質(zhì)發(fā)生、神經(jīng)認(rèn)知[4]、腎結(jié)石、慢性腎病、腎性酸中毒相關(guān)[5]。腫瘤疾病中，WRD72與食管癌[6]、膀胱癌相關(guān)。但在腎癌中，WDR72的表達(dá)及意義未見研究報道。本結(jié)果表明，WDR72在ccRCC中的表達(dá)較正常腎組織中更低，而低表達(dá)與男性、低分化、更晚期、合并淋巴及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等惡性表型相關(guān)。生存分析提示，WDR72低表達(dá)的ccRCC患者OS更差。綜上WDR72在ccRCC中表達(dá)量低，這種低表達(dá)與多種惡性表型有關(guān)，且使患者OS下降，我們有理由推測WDR72在ccRCC中是一種抑癌基因，這需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

我們需要進(jìn)一步WDR72表達(dá)與臨床表現(xiàn)的分子機(jī)制，以期發(fā)現(xiàn)一種敏感度更高的早期診斷標(biāo)志或是治療靶點(diǎn)，為更多的患者帶來希望。