談慧平 吳春林 靳鐳（通訊作者）

（1華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心 湖北 武漢 430030）

（2武漢市第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科 湖北 武漢 430022）

人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）是一種無(wú)包膜的閉合環(huán)狀雙鏈DNA病毒，主要經(jīng)性接觸傳播，HPV感染的高危人群是生育年齡婦女，高危型HPV持續(xù)感染易誘發(fā)宮頸病變、宮頸癌等。近年來(lái)不孕癥呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)，為了滿足不孕癥患者成為父母的心愿，輔助生殖技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生[1]。體外受精-胚胎移植技術(shù)(IVF-ET)是其中一種手術(shù)方案，HPV感染是否會(huì)對(duì)IVF-ET手術(shù)后患者的妊娠結(jié)局產(chǎn)生影響，尚無(wú)確切研究[2]，本臨床研究旨在探討HPV感染對(duì)于IVF-ET手術(shù)患者的妊娠結(jié)局影響，現(xiàn)總結(jié)如下。

1.資料與方法

1.1 一般情況

選擇2018年1月－2019年1月在我院生殖中心收治的IVF-ET手術(shù)治療的不孕癥患者共105名，均采用HPV核酸分型全檢測(cè)試劑盒（杭州迪安生物技術(shù)有限公司）和Luminex100系統(tǒng)，運(yùn)用流式熒光雜交法，對(duì)所得的脫落細(xì)胞進(jìn)行HPV－DNA分型檢測(cè)。觀察組為57例，移植前檢測(cè)有HPV感染（14種高危型和2種低危型），其中HPV16型14例，HPV18型12例，HPV52型6例，高危型HPV33型5例，HPV31型5例，HPV45型4例，HPV58型4例，HPV66型3例，HPV68型3例；低危型HPV11型1例；對(duì)照組為48例，移植前檢測(cè)HPV感染陰性者。初次診斷并未接受治療，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，兩組患者均排除宮頸病變，簽署知情同意書，倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。兩組患者一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在IVF-ET手術(shù)治療的不孕癥患者中，移植前檢測(cè)有HPV感染的發(fā)生率為54.29%，主要為高危型HPV16、18型。見(jiàn)表1。

表1 一般情況比較（±s）

表1 一般情況比較（±s）

分組 例數(shù) 年齡（歲） 不孕癥病程（年）觀察組 57 30.89±2.72 2.33±1.08對(duì)照組 48 30.58±2.55 2.35±1.06 t 0.60 -0.10 P 0.55 0.92

1.2 觀察指標(biāo)[4-5]

觀察兩組患者移植胚胎數(shù)、種植率（著床胚胎數(shù)/移植胚胎總數(shù)）、臨床妊娠率（妊娠例數(shù)/移植例數(shù)）、早期流產(chǎn)率（流產(chǎn)例數(shù)/妊娠例數(shù)）及異位妊娠率（異位妊娠例數(shù)/臨床妊娠例數(shù)）。臨床妊娠：胚胎移植術(shù)后30～35天B超顯示有胚芽及心管搏動(dòng)。比較兩組患者妊娠結(jié)局，包括早產(chǎn)、死產(chǎn)、胎膜早破、胎兒畸形、胎兒生長(zhǎng)受限；產(chǎn)后情況（產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染）；新生兒不良結(jié)局（胎兒窒息、新生兒病理性黃疸）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者助孕情況比較

兩組患者移植胚胎數(shù)、種植率、臨床妊娠率、早期妊娠流產(chǎn)率、異位妊娠率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者妊娠結(jié)局比較

兩組患者出現(xiàn)早產(chǎn)、死產(chǎn)、胎膜早破、胎兒畸形、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組患者助孕情況比較[n(%)]

表3 兩組患者妊娠結(jié)局比較[n(%)]

2.3 兩組患者產(chǎn)后及新生兒結(jié)局比較

兩組患者產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染、新生兒窒息、新生兒病理性黃疸的發(fā)生率比較，差異差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者產(chǎn)后及新生兒結(jié)局比較[n(%)]

3.討論

體外受精-胚胎移植技術(shù)(IVF-ET)指將卵巢內(nèi)取出的卵子在體外與精子受精，培養(yǎng)3～5日，再將卵裂期或囊胚階段的胚胎移植入宮腔，著床并發(fā)育為胎兒的過(guò)程[6]。進(jìn)入生殖醫(yī)學(xué)的不孕癥患者，多經(jīng)歷了較長(zhǎng)的就診、治療過(guò)程，反復(fù)宮頸、宮腔的操作史等[7]。目前已明確HPV 持續(xù)感染容易誘發(fā)宮頸癌變，但對(duì)于 HPV 感染對(duì) IVF-ET患者助孕結(jié)局的影響尚不明確，本臨床研究顯示，在IVF-ET手術(shù)治療的不孕癥患者中，移植前檢測(cè)有HPV感染的發(fā)生率為54.29%，主要為高危型HPV16、18型。兩組患者移植胚胎數(shù)、種植率、臨床妊娠率、早期妊娠流產(chǎn)率、異位妊娠率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。女性HPV 感染對(duì)IVF 助孕結(jié)局無(wú)明顯影響[8]。

本臨床研究進(jìn)一步探究對(duì)于妊娠結(jié)局的影響，HPV感染是否會(huì)影響母體健康，是否會(huì)因?yàn)槟笅氪怪眰鞑ビ绊懱杭靶律鷥骸１狙芯拷Y(jié)果顯示，兩組患者出現(xiàn)早產(chǎn)、死產(chǎn)、胎膜早破、胎兒畸形、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染、新生兒窒息、新生兒病理性黃疸的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。分析原因主要為[9]：HPV病毒可以侵入胎膜細(xì)胞，并在宿主DNA復(fù)制、增殖的過(guò)程中不斷加重?fù)p害，導(dǎo)致胎膜組織脆性增加，細(xì)菌易感性增加，感染又為其他病原微生物提高機(jī)會(huì)，導(dǎo)致胎膜早破、新生兒感染的發(fā)生。而本研究并未發(fā)現(xiàn)兩組患者這方面的差異，后期需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步探究。同時(shí)也有學(xué)者認(rèn)為，HPV感染的孕婦分娩的新生兒日后發(fā)生呼吸道乳頭瘤的機(jī)率升高[10]。因此，對(duì)于高危型HPV感染者分娩的新生兒結(jié)局仍然需要一個(gè)大樣本量的持續(xù)探究。

綜上所述，HPV感染并不會(huì)顯著影響IVF-ET患者的受孕結(jié)局、妊娠結(jié)局以及新生兒的不良結(jié)局，但是仍需要持續(xù)的大樣本的前瞻性研究。