孫健

【摘要】 目的：分析梅毒孕婦所產新生兒血清學檢測及轉歸情況。方法：選擇2016年2月-2017年2月來本院治療的單胎妊娠合并梅毒的孕婦160例及活產新生兒160例為研究對象。于新生兒出生前進行快速血清反應素試驗（RPR）和梅毒螺旋體顆粒凝集（TPPA）試驗，新生兒出生后3 d定期進行梅毒血清學檢測。對妊娠合并梅毒的孕婦和新生兒梅毒血清學進行分析，比較不同時間段血清學轉陰情況。結果：160例孕婦中，TPPA單陽性46例，RPR、TPPA雙陽性114例，新生兒TPPA單陽性49例，111例為RPR和TPPA雙陽性。孕婦單TPPA陽性與孕婦雙陽性的新生兒梅毒血清測試結果比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。根據(jù)持續(xù)檢測后，新生兒雙陽性中，出生6個月后，RPR陽性已全部轉陰;出生18個月后，TPPA陽性已全部轉陰。新生兒單TPPA陽性中，出生18個月后，TPPA陽性已全部轉陰。TPPA單陽性新生兒陰峰出現(xiàn)在出生后第5～6個月。孕婦RPR的滴度越高，新生兒RPR的陰性時間越長（P<0.05）。新生兒出生時RPR滴度在1︰1～1︰4時，新生兒的血清RPR陰性時間逐漸增加，但滴度為1︰8時的血清RPR陰性時間明顯縮短;新生兒出生時RPR滴度陰性～1︰2，新生兒的血清TPPA陰性時間明顯增加，RPR滴度1︰4～1︰8時，新生兒的血清TPPA陰性時間逐漸縮短。結論：經(jīng)過治療的妊娠合并梅毒孕婦所產新生兒梅毒血清學檢查結果中RPR和TPPA雙陽性占比仍然很高，孕婦產前RPR滴度高的新生兒陽性持續(xù)時間可能較長，但出生后一段時間內可轉成陰性。建議對梅毒陽性新生兒進行長期隨訪，對先天性梅毒的診斷應慎重。

【關鍵詞】 梅毒 妊娠 新生兒 血清學檢測 轉歸

[Abstract] Objective： To analyze the serological detection and outcome of the neonates born to pregnant women with syphilis. Method： A total of 160 single pregnant women and 160 live births with syphilis who were treated in our hospital from February 2016 to February 2017 were selected as the research objects. The rapid serotonin test （RPR） and treponema pallidum particle agglutination test （TPPA） were performed before the newborn was born， the serological detection of syphilis was performed regularly 3 d after the newborn was born. The serology of pregnant women and neonates with syphilis during pregnancy were analyzed， the serology of syphilis in different periods was compared. Result： Among the 160 pregnant women， 46 were single positive for TPPA， 114 were double positive for RPR and TPPA， 49 were single positive for neonatal TPPA， and 111 were double positive for RPR and TPPA. The results of neonatal syphilis serum detection were compared between pregnant women with single TPPA positive and pregnant women with double positive， the difference was statistically significant （P<0.05）. According to the continuous detection， among the newborns who were double positive， RPR positive had all turned negative after 6 months of birth. 18 months after birth， TPPA positive has all turned negative. Newborn single TPPA positive， 18 months after birth， TPPA positive has all turned negative. The negative peak of TPPA single positive newborn appeared in the 5th to 6th month after birth. The higher the titer of maternal RPR was， the longer the negative time of neonatal RPR was （P<0.05）. When the RPR titer was between 1︰1 and 1︰4 at birth， the serum RPR negative time of the newborn gradually increased， but the serum RPR negative time was significantly shortened when the titer was 1︰8. When the RPR titer of newborn was negative to 1︰2， the negative time of serum TPPA of newborn increased significantly. When the RPR titer was 1︰4 to 1︰8， the negative time of serum TPPA of newborn gradually decreased. Conclusion： The ratio of RPR and TPPA double positive in serological detection results of newborn syphilis among pregnant women with high RPR titer in prenatal pregnancy is still very high， and the positive duration of newborn with high RPR titer may be longer in pregnant women， but it can be turned into negative within a period of time after birth. It is suggested that the neonates with positive syphilis should be followed up for a long time， and the diagnosis of congenital syphilis should be cautious.

[Key words] Syphilis Pregnancy Newborn Serological detection Outcome

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154004， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.17.035

梅毒俗稱楊梅瘡、花病，是由梅毒螺旋體引起的一種慢性傳染病。主要是通過性交，少數(shù)可通過接吻、母乳喂養(yǎng)、接觸感染者的日常生活用品等感染，梅毒傳染可由孕婦傳染給胎兒[1]。在妊娠后超過4個月，會引起胎兒子宮內感染，導致流產、早產、死產或分娩胎傳梅毒患兒等不良的妊娠結局[2]。妊娠期梅毒易引起胎兒肝、肺、胰腺、脾臟、骨骼等疾病，在胎兒出生早期，多數(shù)無明顯臨床表現(xiàn)且診斷困難，在一定程度上影響新生兒的生命健康[3-4]。早期診斷并及時干預可有效降低先天梅毒的危害性，為了解科學合理的干預措施，本研究對梅毒孕婦所產新生兒血清學檢測及轉歸情況進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年2月-2017年2月來本院治療的單胎妊娠合并梅毒的孕婦160例及活產新生兒160例為研究對象。孕婦年齡19～35歲，平均（27.23±3.50）歲;孕周28～34周，平均（31.21±2.12）周;體質量指數(shù)20～24 kg/m2，平均（22.12±0.73）kg/m2;新生兒中男85例，女75例;初生體重1 051～4 101 g，平均（3 219±13）g，胎齡<37周8例，37～42周152例。納入標準：通過血清學檢測發(fā)現(xiàn)孕婦梅毒的臨床癥狀和體征，特異性和非特異性抗體均為陽性[5]。排除標準：（1）合并傳染性疾病、重要臟器損傷或惡性腫瘤者;（2）合并神經(jīng)功能、認知功能異常者;（3）不能配合研究或入院資料不全者。所有研究對象同意，經(jīng)監(jiān)護人明確告知后愿意進行研究，并簽署知情同意書。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 妊娠期及分娩前1周梅毒孕婦外周靜脈采血分析，160例新生兒出生后3 d內采取外周靜脈血2 mL，分別于新生兒2、4、6、12、18、24個月進行空腹采血。血清樣本用于快速血清反應素（RPR）和梅毒螺旋體顆粒凝集（TPPA）梅毒血清學檢測。實驗室檢測：RPR試劑由上?？迫A生物科技有限公司提供，TPPA檢測試劑為日本富士公司提供。對梅毒孕婦所產新生兒在出生后進行間歇性隨訪，并于24個月終止。產后梅毒不同時期的血清學檢查結果和血清學結果分析。

1.3 觀察指標 （1）孕婦梅毒與新生兒梅毒血清檢測結果比較。通過RPR和TPPA梅毒血清學檢測，對孕婦梅毒與新生兒梅毒血清檢測結果進行分析比較。（2）分析新生兒出生后血清學轉陰情況。分析不同時期新生兒出生后梅毒血清學檢測結果。（3）比較孕婦產前不同RPR滴度新生兒RPR與TPPA平均陰性時間。（4）比較新生兒出生時不同RPR滴度新生兒RPR和TPPA平均陰性時間。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 梅毒血清學測試結果比較 在160例孕婦中，TPPA單陽性46例，其中新生兒雙陽性16例，單陽性30例;114例為RPR和TPPA雙陽性，其中新生兒雙陽性95例，單陽性19例。160例新生兒中有49例為TPPA單陽性，111例為RPR和TPPA雙陽性。孕婦單TPPA陽性與孕婦雙陽性的新生兒梅毒血清測試結果比較，差異有統(tǒng)計學意義（字2=36.36，P<0.05），見表1。

2.2 新生兒出生后血清學轉陰情況 根據(jù)持續(xù)檢測后，新生兒雙陽性中，出生6個月后，RPR陽性已全部轉陰。出生18個月后，TPPA陽性已全部轉陰。新生兒單TPPA陽性中，出生18個月后，TPPA陽性已全部轉陰。TPPA單陽性新生兒陰峰出現(xiàn)在出生后第5～6個月，見表2。

2.3 孕婦產前不同RPR滴度新生兒RPR與TPPA平均陰性時間比較 孕婦RPR的滴度越高，新生兒RPR的陰性時間越長（P<0.05）;孕婦產前不同RPR滴度新生兒TPPA的平均陰性時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 新生兒出生時不同RPR滴度新生兒RPR和TPPA平均陰性時間比較 新生兒出生時RPR滴度在1︰1～1︰4時，新生兒的血清RPR陰性時間逐漸增加，但滴度為1︰8時的血清RPR陰性時間明顯縮短;新生兒出生時RPR滴度陰性～1︰2，新生兒的血清TPPA陰性時間明顯增加，RPR滴度1︰4～1︰8時，新生兒的血清TPPA陰性時間逐漸縮短，見表4。

3 討論

近年來，梅毒發(fā)病率呈上升趨勢，先天性梅毒發(fā)病率隨之增加。孕婦梅毒感染可導致流產、早產，新生兒感染先天性梅毒，對孕婦及新生兒造成了嚴重影響[6-7]。先天性梅毒患兒隨年齡增長可出現(xiàn)貧血、肝脾腫大、血小板減少等癥狀，但多數(shù)患者早期無臨床表現(xiàn)。應當進行預防性檢查和梅毒血清檢查，以便及早發(fā)現(xiàn)新患者并及時治療。人們可以通過視頻等方式進行相關的健康教育指導，在一定程度上可以進一步知曉梅毒等性傳播疾病的危害[8-9]。在國外一些發(fā)達國家，由于梅毒篩查制度的完善，可以有效地診斷和治療早孕，進而不提倡終止妊娠[10]。因此，有必要重視梅毒孕婦分娩嬰兒的預后。

臨床統(tǒng)計，妊娠梅毒患者多為潛伏性梅毒。雖然臨床癥狀輕微，甚至基本沒有癥狀，但梅毒可能已經(jīng)擴散到胎兒，且在感染后一年內最具傳染性[11]。本研究中，在160例孕婦中，TPPA單陽性46例，RPR和TPPA雙陽性114例。160例新生兒中有49例為TPPA單陽性，111例為RPR和TPPA雙陽性。孕婦單TPPA陽性與孕婦雙陽性的新生兒梅毒血清測試結果比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。梅毒孕婦即使可以維持到分娩，先天梅毒的發(fā)生率也很高。RPR和TPPA是檢測梅毒螺旋體抗體的兩種主要方法，雖然潛伏梅毒胎兒存活率在80%左右，但半數(shù)以上的兒童在早期會成為先天性梅毒[12]。梅毒螺旋體可以傳播給胎兒，梅毒螺旋體通過胎盤進入胎兒血液循環(huán)，引起胎兒全身感染，尤其是在梅毒感染的早期，感染常發(fā)生在懷孕16～28周，甚至更早些會出現(xiàn)在懷孕第9周[13]。本研究根據(jù)持續(xù)檢測后，新生兒雙陽性中，出生6個月后，RPR陽性已全部轉陰。出生18個月后，TPPA陽性已全部轉陰。新生兒單TPPA陽性中，出生18個月后，TPPA陽性已全部轉陰。TPPA單陽性新生兒陰峰出現(xiàn)在出生后第5～6個月。由此說明在先天性梅毒的診斷中，RPR和TPPA均為IgG，可通過母體血液傳遞臍血和新生兒循環(huán)血[14]。只要RPR滴度不超過母體血滴度的4倍，就必須對新生兒進行1年半的隨訪，以確定嬰兒是否有先天性感染。如果持續(xù)1年半以上呈陽性，就意味著嬰兒在子宮內已經(jīng)感染了先天性梅毒，但如果RPR呈陰性，就不需要除梅治療。因此，孕期梅毒母親規(guī)范治療和嬰兒隨訪有很大的重要性及必要性[15]。疑似先天性梅毒患兒血清學表現(xiàn)復雜，臨床癥狀不明顯，不利于先天性梅毒的診斷和監(jiān)測，因此早期的實驗室梅毒的血清學檢測非常重要。有關研究顯示，接受標準治療的孕婦所分娩嬰兒不包括先天性梅毒，分娩期間RPR滴度高的孕婦仍有不良妊娠結局[16-17]。大多數(shù)非梅毒新生兒在出生后都會接受預防性治療，避免因早期評估不完整而過度治療[18]。建議在孕早期進行梅毒的血清學篩查，定期充分的治療可以有效預防先天性梅毒的發(fā)生[19-20]。本研究中，孕婦RPR的滴度越高，新生兒RPR的陰性時間越長（P<0.05）;孕婦產前不同RPR滴度新生兒TPPA的平均陰性時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結果表明，新生兒出生時RPR滴度在1︰1～1︰4時，新生兒的血清RPR陰性時間逐漸增加，但滴度為1︰8時的血清RPR陰性時間明顯縮短;新生兒出生時RPR滴度陰性～1︰2，新生兒的血清TPPA陰性時間明顯增加，RPR滴度1︰4～1︰8時，新生兒的血清TPPA陰性時間逐漸縮短。在這項研究中，新生兒梅毒的血清學檢查大多呈陽性，但沒有被診斷為先天梅毒，因此，RPR和/或TPPA很容易被診斷為先天性梅毒，以防止過度治療。

綜上所述，經(jīng)過治療的妊娠合并梅毒孕婦所產新生兒梅毒血清學檢查結果中RPR和TPPA雙陽性占比仍然很高。孕婦產前RPR滴度高的新生兒陽性持續(xù)時間可能較長，但出生后一段時間內可轉成陰性。建議對梅毒陽性新生兒進行長期隨訪，對先天性梅毒的診斷應慎重。

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（收稿日期：2019-11-11） （本文編輯：姬思雨）