孫明哲 ，張閃閃 ，閆 琳 ，鄭曉杰 ，李曉燕

（1.北京以嶺藥業(yè)有限公司，北京 大興 102600；2.石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，河北 石家莊 050035）

酸棗為鼠李科棗屬植物，拉丁名：Ziziphus jujube Mill.Var.spinosa (Bunge) Hu ex H.F.Chou，原產(chǎn)于我國，分布于長江流域以北的廣大丘陵、山區(qū)等地，是一種經(jīng)濟(jì)價值較高的野生果樹資源[1]。酸棗是栽培棗的原始野生種，具有耐旱、耐寒、耐堿、耐瘠薄等特點，實用性強，是綠化、固坡的先鋒樹種[2]。李世鵬等[3]對86種酸棗的種質(zhì)資源進(jìn)行篩選并對其遺傳多樣性分析，結(jié)合對15個農(nóng)藝性狀的綜合評價篩選到5份優(yōu)良酸棗種質(zhì)資源，利用聚類分析將這86個酸棗種分為兩大類，其中A類79個，B類7個。其干燥成熟的種子——酸棗仁（semen ziziphi spinosae），是一味傳統(tǒng)中藥，味甘、性平，有寧心安神、斂汗、生津、養(yǎng)肝之功，對失眠、抑郁、焦慮有一定療效，是一種藥食同源食品。全國約98%的酸棗仁出產(chǎn)于河北和山東兩省[4]。酸棗仁中油脂含量高達(dá)30%以上，通過壓榨、萃取等方法可以從酸棗仁中提取得到一種脂肪油混合物，即酸棗仁油。酸棗仁油富含不飽和脂肪酸，其除了具備酸棗仁鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮、抗抑郁、改善記憶力等功能特性外，還具有不飽和脂肪酸油脂特有的生物活性，如抗氧化、降血脂等，是一種多效合一的健康可食用油料，且對人體無毒無害，開發(fā)潛力巨大。

近年來，隨著人們生活水平提高的同時對健康的追求也日趨熱切，越來越多的失眠、抑郁及焦慮等問題被逐漸重視起來。酸棗仁油改善睡眠、抗焦慮及抗抑郁等方面的功能特性已然成為人們關(guān)注及研究的熱點。本文對近年來有關(guān)酸棗仁油的科學(xué)研究及應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行回顧總結(jié)，在綜合前人研究成果的基礎(chǔ)上對酸棗仁油的研發(fā)思路提出新的觀點，以期有助于對酸棗仁油進(jìn)行更深入、更全面地研究與開發(fā)應(yīng)用。

1 酸棗仁油提取工藝

從酸棗仁中提取酸棗仁油的方法多種多樣，有壓榨法、溶劑浸提法、超臨界CO2萃取法、亞臨界丁烷萃取法及微波/超聲輔助法等。溶劑浸提法常用的溶劑有石油醚、乙醚、輕汽油等，其中石油醚用于酸棗仁油的提取最優(yōu)[5]。吳修利等[6]以石油醚提取酸棗仁油的得油率為32.99%。貢濟(jì)宇等[7]通過正交實驗優(yōu)化了溶劑浸提法提取酸棗仁油的工藝，平均得油率為29.28%。翟瑩瑩等[8]采用響應(yīng)面法對石油醚浸提酸棗仁油的提取時間、溫度、料液比進(jìn)行優(yōu)化，得油率達(dá)到32.21%。CO2超臨界萃取適用于熱敏物質(zhì)、中草藥有效成分及脂類物質(zhì)的提取，應(yīng)用此法萃取酸棗仁油時，萃取溫度、壓力、粉末粒度及夾帶劑的加入都會對酸棗仁油收率及化學(xué)組成產(chǎn)生較大的影響[9-10]。貢濟(jì)宇等[11]采用正交實驗確定了酸棗仁油超臨界萃取的最佳工藝：萃取壓力30 MPa，萃取溫度35 ℃，分離壓力12 MPa，分離溫度45 ℃，分離壓力6 MPa，分離溫度50 ℃，平均收率可達(dá)36.54%。亞臨界萃取法的萃取和分離過程都在低溫下進(jìn)行，溶劑易與產(chǎn)品分離。彭凱迪等[12]采用響應(yīng)面法優(yōu)化了亞臨界丁烷萃取酸棗仁油的工藝參數(shù)，物料過80目篩、提取溫度45 ℃、提取時間40 min、提取次數(shù)3次時，酸棗仁油的提取率為26.77%。此外，微波對酸棗仁油的提取具有很好的輔助作用，利用微波輔助提取酸棗仁油能提高生產(chǎn)效率，降低溶劑用量、縮短提取時間、降低提取溫度、提高提油率，具有省時、高效、節(jié)能等優(yōu)點[13]。

不同提取方法本身各具優(yōu)缺之處，所得產(chǎn)物成分也不盡相同。壓榨法能保留油料作物原有風(fēng)味，但得油率一般較低；溶劑浸提法具有操作簡單、得油率高、設(shè)備成本低等優(yōu)勢，但耗時較長；超臨界萃取具有收率高、時間短、提取溫度低，對油中成分破壞少、提取物組分多、穩(wěn)定性好等特點[14]，但設(shè)備投入大、不易放大生產(chǎn)、產(chǎn)品成本高；而亞臨界萃取法設(shè)備制造簡單、產(chǎn)能大，可以進(jìn)行規(guī)?；a(chǎn)。與索氏提取法相比，微波輔助和超聲波提取酸棗仁油的得油率較高，且提取時間明顯縮減，有效提高了油脂提取率[1]。陶冶等[15]比較了亞臨界丁烷萃取法、索氏抽提法和超聲輔助提取法提取酸棗仁油的得油率，亞臨界丁烷萃取法得油率更高，品質(zhì)更佳，安全性好，更適宜酸棗仁油的提取。

綜上所述，酸棗仁油的品質(zhì)高低、組分多寡等產(chǎn)品特性受提取工藝的直接影響。在優(yōu)化酸棗仁油提取工藝時應(yīng)多方面考慮，以特定有效成分提取率為指標(biāo)進(jìn)行目的明確的工藝設(shè)計，從而得到質(zhì)優(yōu)價廉的符合預(yù)期功用的酸棗仁油產(chǎn)品。

2 酸棗仁油的組成成分

食用油的基本組成單位是甘油三酯，由一分子甘油和三分子脂肪酸組成；另外還含有小比例的類脂成分，如磷脂、糖脂及類固醇等。不同油脂的區(qū)別主要表現(xiàn)在脂肪酸和類脂成分的種類及含量的差異上。

酸棗仁油屬于食用油的一種，上世紀(jì)90年代以來諸多科研工作者對酸棗仁油中的脂肪酸成分進(jìn)行過細(xì)致分析，常用的分析酸棗仁油脂肪酸組成的方法有氣相色譜法（GC）[16]、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法（GC-MS）[11，15，17-19]。吳和珍等[20]采用GC法建立的酸棗仁油指紋圖譜可作為酸棗仁油的質(zhì)量控制判定依據(jù)。Zhao等[21]開發(fā)了對酸棗仁中9種脂肪酸同時進(jìn)行測定的高效液相色譜法，據(jù)此可開發(fā)新的酸棗仁油脂肪酸分析方法。對酸棗仁油脂肪酸組成的研究結(jié)果表明酸棗仁油中脂肪酸種類豐富，以油酸及亞油酸為主，含量可達(dá)60%～90%[11，16]。同時還含有多種脂肪酸，如棕櫚酸、硬脂酸、花生酸及花生烯酸，不同酸棗仁油中這幾類脂肪酸含量在1%～20%之間不等[11，17-19]。此外，酸棗仁油中還含有一些微量的脂肪酸種類（＜1%），如辛酸、肉豆蔻酸、十五烷酸、棕櫚油酸、異油酸、22-26碳烷酸等[11，15-18]。除脂肪酸外，酸棗仁油中還含有種類繁多的類脂物質(zhì)，其所占比例較小，一般不超過2%。張敏等[22]采用GC-MS法檢測到酸棗仁油中含有9種不皂化物成分，分別是葉綠醇、亞油酸乙酯、油酸乙酯、香葉基醇、角鯊烯、菜油甾醇、豆甾醇、γ-谷甾醇及樺木酸甲酯。

有關(guān)酸棗仁油成分分離方法的研究較少，主要參考對不飽和脂肪酸進(jìn)行分離的尿素包埋法，對類脂成分進(jìn)行分離的國標(biāo)GB/T 5535.1—2008方法。對酸棗仁油成分的鑒定及分離有助于揭示其藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，具有重要的理論與實際意義，可作為酸棗仁油應(yīng)用于產(chǎn)品開發(fā)的有效精準(zhǔn)指導(dǎo)依據(jù)。

3 酸棗仁油的生物活性

酸棗仁油是一種安全、無毒、無致突變作用的天然植物油。其取自酸棗仁，因此具有一些酸棗仁特有的生物活性，可以鎮(zhèn)靜催眠、改善記憶力、抗抑郁等；作為不飽和脂肪酸含量豐富的脂肪油，酸棗仁油也具有其自身的一些生物活性，如抗氧化、降血脂及抗腫瘤等。酸棗仁油的生物活性匯總于表1。

表1 酸棗仁油的生物活性

3.1 鎮(zhèn)靜催眠作用

酸棗仁油具有一定的鎮(zhèn)靜催眠作用，且長期使用無明顯耐受性[23]。且不同提取工藝得到的酸棗仁油具有相同的鎮(zhèn)靜催眠效果[26，12，14]。因此，酸棗仁油鎮(zhèn)靜催眠的作用與其提取方式無直接聯(lián)系，這提示酸棗仁油發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用的主要有效成分可能是某些油溶性物質(zhì)。酸棗仁油鎮(zhèn)靜催眠活性物質(zhì)基礎(chǔ)的研究鮮見報道，但有研究表明酸棗仁皂苷進(jìn)入大鼠體內(nèi)后，并不是主要以藥物原型被吸收，而是經(jīng)過大鼠胃腸道代謝，分解成為分子結(jié)構(gòu)較小的酸棗仁皂苷元等易被機體吸收的成分，從而發(fā)揮其藥理藥效作用[30]。Song等[31]對酸棗仁皂苷A吸收代謝動力學(xué)的研究顯示酸棗仁皂苷A在大鼠體內(nèi)的生物利用率僅有1.32%，其代謝物在表達(dá)并激活伽馬氨基丁酸-A受體（GABA-A）方面成效顯著。該研究也表明酸棗仁皂苷的代謝物才是發(fā)揮生物活性的主要物質(zhì)。GABA-A是治療催眠的一個重要的藥物作用靶點。Chen[32-33]建立了GABA-A的可靠結(jié)構(gòu)，并通過計算機模擬其與藥物的親和力，與酸棗仁皂苷相比酸棗仁苷元獲得了高分值，表明酸棗仁苷元與GABA-A受體有更高的親和力，且酸棗仁苷元具有很高的血腦屏障滲透性。這些研究表明酸棗仁中起鎮(zhèn)靜催眠作用的有效成分是酸棗仁苷元，而苷元類物質(zhì)較好的油溶性使得其在酸棗仁油的生產(chǎn)過程中易于溶出到油中。據(jù)此推斷酸棗仁油中溶解的某些苷元類成分可能是發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，該推論有待進(jìn)一步的研究證實。也有研究表明酸棗仁揮發(fā)油主要含有反-9-十八碳烯酸甲酯、棕櫚酸甲酯等，這些物質(zhì)在體內(nèi)酰化生成油酰胺（OLA），OLA為內(nèi)源性睡眠誘導(dǎo)物，具有調(diào)節(jié)慢波睡眠，誘導(dǎo)生理性睡眠的作用[14]。對酸棗仁油發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機理的研究仍需進(jìn)一步開展，活性物質(zhì)的明確有助于指導(dǎo)酸棗仁油的生產(chǎn)及應(yīng)用實踐，具有重要的理論與實際意義。

3.2 改善記憶力活性

李寶莉和陳雅慧等對酸棗仁油相關(guān)復(fù)方改善學(xué)習(xí)、記憶作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及機理進(jìn)行了研究。酸棗仁油中含有大量的不飽和脂肪酸，以油酸和亞油酸為主，油酸進(jìn)入體內(nèi)后?；删哂杏绊憣W(xué)習(xí)記憶作用的油酰胺；亞油酸在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成亞麻酸、花生四烯酸等，花生四烯酸是動物體內(nèi)一種重要的多不飽和脂肪酸，具有維持膜特性及功能等作用，還與神經(jīng)內(nèi)分泌有密切關(guān)系，參與多種激素和神經(jīng)肽的調(diào)節(jié)。這些由油酸和亞油酸轉(zhuǎn)化而成的活性物質(zhì)可能是酸棗仁油改善記憶活性的物質(zhì)基礎(chǔ)。另外，復(fù)方酸棗仁梔子油軟膠囊含有豐富的脂肪酸，它可能作為植物雌激素或通過增加雌激素水平，增加腦內(nèi)一氧化氮（NO）、乙酰膽堿（Ach）水平增強去卵巢大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。酸棗仁油改善記憶力活性的作用機理尚未完全清楚，仍需進(jìn)一步的研究[36-39]。此外，酸棗仁油也能與其他植物種子油（梔子油、柏子仁油）進(jìn)行復(fù)方，并表現(xiàn)出改善記憶的協(xié)同作用。酸棗仁油與梔子油復(fù)方可改善并提高正常和記憶缺損小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力；酸棗仁油與梔子油和柏子仁油復(fù)方也具有鎮(zhèn)靜催眠和促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶的功能。

3.3 抗抑郁活性

酸棗仁油具有一定的抗抑郁作用，但其藥效成分及作用機理尚未明確。有研究表明酸棗仁具有明顯的抗抑郁作用，其抗抑郁有效成分為生物堿、酸棗仁皂苷及黃酮類等，酸棗仁中的這些成分可能是通過影響單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、炎癥細(xì)胞因子及神經(jīng)營養(yǎng)因子的方式來發(fā)揮抗抑郁作用的[40]。這提示酸棗仁油中的某些皂苷元及黃酮苷元類可能是其抗抑郁的藥效成分。

3.4 抗氧化活性

酸棗仁油在抗氧化能力方面也表現(xiàn)優(yōu)異。張雪等[42]對酸棗仁油的抗氧化能力進(jìn)行了體內(nèi)外全面評價，結(jié)果顯示酸棗仁油清除羥自由基的能力低于維生素E，總抗氧化能力與維生素E相當(dāng)，清除1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）、超氧陰離子及抗脂質(zhì)過氧化的作用都優(yōu)于維生素E；酸棗仁油能顯著降低氧化模型小鼠肝臟中丙二醛（MDA）含量，提高谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活力。表明酸棗仁油不僅具有顯著的體外抗氧化活性，也是一種有效的體內(nèi)抗氧化劑。不飽和脂肪酸大多具有一定的抗氧化作用，酸棗仁油中的棕櫚酸、油酸及亞油酸含量達(dá)80%以上，其抗氧化活性的強弱與脂肪酸組成有關(guān)。陸晶晶等[43]對索氏抽提、微波輔助及超臨界萃取得到的酸棗仁油的抗氧化活性進(jìn)行了對比，結(jié)果顯示，微波輔助得到的酸棗仁油抗氧化活性最高，與對照2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚（BHT）組活性相當(dāng)。原因可能是微波提取過程溫度低、反應(yīng)時間短，有效避免了提取物抗氧化活性成分的損失。不同提取方法得到的酸棗仁油的抗氧化活性不同，這可能與其脂肪酸組成及維生素E含量的不同有關(guān)[15]。

3.5 調(diào)節(jié)血脂功能

不飽和脂肪酸可以調(diào)節(jié)人體血脂，降低血液中膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等，預(yù)防和治療高脂血癥引發(fā)的心腦血管疾病[44]。劉瓊等[45]的研究顯示酸棗仁油具有明顯的調(diào)節(jié)血脂作用，能有效的預(yù)防高脂飲食家兔的血脂升高。吳樹勛等[46]的研究也表明口服酸棗仁油能明顯降低高脂模型鵪鶉血清中的總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白含量。研究表明單不飽和脂肪酸是通過調(diào)節(jié)血脂、內(nèi)皮、凝血和纖溶系統(tǒng)、β-羥基-β-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（HGM-CoA Reductase）及低密度脂蛋白（LDL）氧化敏感性，對血脂產(chǎn)生正向調(diào)節(jié)作用的[47]。酸棗仁油調(diào)節(jié)血脂的機理可能與單不飽和脂肪酸調(diào)節(jié)血脂的方式有關(guān)，需進(jìn)一步研究證實。

3.6 抗腫瘤活性

王清蓮等[48]采用艾氏腹水癌小鼠模型驗證了酸棗仁油的抗癌活性，三次重復(fù)實驗結(jié)果都顯示，酸棗仁油能明顯延長荷瘤小鼠的生存天數(shù)，延長率達(dá)50%，并抑制荷瘤小鼠生命后期的體重增加。這表明，酸棗仁油對艾氏腹水癌小鼠有明顯的抗腫瘤作用。杜遠(yuǎn)東等[49]又研究了酸棗仁油對荷S180肉瘤小鼠的影響，結(jié)果顯示酸棗仁油大劑量對荷S180小鼠的抑瘤率為58.21%，實驗動物脾指數(shù)及胸腺指數(shù)明顯增加。這表明酸棗仁油對荷S180小鼠的實體瘤的生長具有一定的抑制作用。酸棗仁油中含有的白樺脂酸和γ-亞麻酸可能與其抗腫瘤的機制有關(guān)，對其抗腫瘤作用的機制及物質(zhì)基礎(chǔ)有待進(jìn)一步研究。

3.7 其它生物活性

酸棗仁油具有多種多樣的生物活性，除上述活性功能之外，酸棗仁油還具有明顯的抗血小板凝集作用[46]、對肉仔雞的抗熱應(yīng)激作用[50]、強心作用[51]等。此外，酸棗仁油取自酸棗仁，其可能同樣具備酸棗仁的一些生物活性，如增強小鼠免疫[52]、抗焦慮[53]等，這有待于對酸棗仁油藥理活性更全面深入的研究。

4 酸棗仁油的研究現(xiàn)狀

目前，有關(guān)酸棗仁油的專利申請已有30余篇之多，應(yīng)用領(lǐng)域涉及保健食品[54-56]、健康食品[57]、化妝品[58]及飼料添加劑[59]等行業(yè)。其單品制劑類型包括微膠囊[56]、軟膠囊[55]、硬膠囊[54]及滴丸[60]等，另有多種復(fù)方制劑；功能方向涉及安神、改善睡眠、改善記憶、調(diào)脂及抗氧化等。楊滔等[61]采用超臨界萃取及分子蒸餾等技術(shù)開發(fā)了一款酸棗仁保健食用油，其酸價為2.03 mg/g、過氧化值為4 mmol/kg、棕櫚酸含量5.00%、硬脂酸含量2.00%、油酸含量40.46%、亞油酸含量47.72%、亞麻酸含量0.39%，符合國家植物食用油衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，可作為食用油使用。王黎等[62]研發(fā)了一種酸棗仁油脂質(zhì)體溫敏凝膠的制備方法，該凝膠可實現(xiàn)定位給藥，延長藥物在鼻腔內(nèi)滯留時間，從而持續(xù)提高患者的睡眠質(zhì)量，提高酸棗仁油生物利用度。

目前已注冊的酸棗仁油保健食品有以嶺牌酸棗仁油軟膠囊和中科牌酸棗仁油軟膠囊，且尚無可供參照執(zhí)行的酸棗仁油相關(guān)產(chǎn)品的國家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。為規(guī)范酸棗仁油軟膠囊的技術(shù)要求、生產(chǎn)加工過程的衛(wèi)生要求、檢驗規(guī)則、標(biāo)識、包裝、運輸、貯運和保質(zhì)期，以嶺藥業(yè)根據(jù)相應(yīng)國家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定制定了酸棗仁油軟膠囊的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（Q/SYL 0008S—2019），該標(biāo)準(zhǔn)以油酸和亞油酸為標(biāo)志性成分，并附以嶺牌酸棗仁油軟膠囊中油酸、亞油酸的測定方法[63]。受酸棗仁資源以及現(xiàn)有傳統(tǒng)壓榨工藝的限制，酸棗仁油產(chǎn)量較低、原料利用率不高，酸棗仁油相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)應(yīng)用研究仍有較大的提升空間，存在一些待解決的問題。理論研究方面，酸棗仁油生物活性的物質(zhì)基礎(chǔ)尚不明確，各成分對應(yīng)發(fā)揮何種生物活性仍需進(jìn)一步研究；酸棗仁油在機體內(nèi)發(fā)揮作用的機制尚需進(jìn)一步闡明，這有助于酸棗仁油相關(guān)功能新型保健食品的開發(fā)應(yīng)用。工藝生產(chǎn)方面，酸棗仁油的提取技術(shù)不斷發(fā)展，可就如何提高有效成分得率進(jìn)行工藝設(shè)計及優(yōu)化，實現(xiàn)特定功能酸棗仁油產(chǎn)品的定向提??；可就如何充分利用酸棗仁取油后的殘餅進(jìn)行工藝開發(fā)，實現(xiàn)酸棗仁的精深加工，提高其科技附加值。新品開發(fā)方面，以理論研究為基礎(chǔ)，結(jié)合市場需求，開發(fā)功效成分明確、生物利用率高的質(zhì)優(yōu)價廉的新型酸棗仁油產(chǎn)品。

5 酸棗仁油的應(yīng)用前景

社會高速發(fā)展帶來生活壓力的增加，使失眠、焦慮等困擾也日益增大，人們對于養(yǎng)心安神類食品、藥品的需求也日益迫切。酸棗仁油的多種生物活性及其無毒無害的特性，使其適用于諸多方面，如改善睡眠、鎮(zhèn)靜情緒、抗焦慮、抗抑郁、改善記憶力、調(diào)脂及抗氧化等。因此，酸棗仁油具有十分廣闊的應(yīng)用前景，市場潛力巨大。