劉莉莉，萬乃君，孫慧慧

(北京積水潭醫(yī)院，北京 100035)

兒童性早熟是指女童在8歲前、男童在9歲前呈現(xiàn)第二性征[1]。隨著生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的變化及環(huán)境暴露等諸多因素的影響[2-5]，兒童性早熟的發(fā)病率也逐年增高[6]。研究表明，外源性性激素攝入是導(dǎo)致外周性性早熟的重要因素之一[7]。兒童性早熟的危害，導(dǎo)致第二性征提前出現(xiàn)，可能造成骨骺過早閉合，成年后身高偏矮，同時對患兒的心理發(fā)育產(chǎn)生不利影響。多數(shù)病例起病快，進展迅速，若不及時干預(yù)，部分可轉(zhuǎn)為中樞性性早熟。現(xiàn)將門診性早熟臨床病例資料總結(jié)如下，旨在對外周性性早熟的干預(yù)治療提供臨床借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為病例序列觀察,病例均為2016年6月至2018 年6月北京積水潭醫(yī)院兒科生長發(fā)育專病門診患者，在此期間共接診性早熟病例100例，符合外周性性早熟診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)者共13例，全部納入研究。13例患者均為女童，發(fā)病年齡最小4歲4個月，最大8歲8個月，平均年齡(6.76±1.60)歲；病程1周～2年，平均病程5個月；13例患者均出現(xiàn)不同程度的乳房發(fā)育，其中7例伴有卵泡增大，1例出現(xiàn)陰毛早現(xiàn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]

第二性征提前出現(xiàn)(符合定義的年齡：女童在8歲前出現(xiàn))；促性腺激素釋放激素(GnRH)激發(fā)試驗，LH峰值<3.3～5.0 IU/L，LH/FSH比值<0.6；性腺超聲，卵巢容積小于1 ml，卵泡直徑<4 mm；骨齡超越年齡<1年；所有病例進行β-HCG和甲胎蛋白(AFP)基本篩查，垂體MRI檢查，排除腫瘤及其他器質(zhì)性疾病。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合外周性性早熟診斷標(biāo)準(zhǔn)；女童8歲以前出現(xiàn)乳房發(fā)育、陰毛早現(xiàn)等第二性征；Tanner分期不超過III期；既往未經(jīng)任何藥物或干預(yù)手段治療。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

中樞性性早熟；由性腺腫瘤、腎上腺疾患所致的性早熟；女孩異性性早熟；伴有染色體異?；蜻z傳性疾病。

1.5 治療方法

取交感、內(nèi)分泌、卵巢、子宮、垂體、腎、肝、神門、脾穴位。操作方法：用75%酒精消毒耳廓，以探棒找陽性反應(yīng)點，然后將王不留行籽耳貼貼于陽性反應(yīng)點處，手指按壓使耳廓有發(fā)熱脹感，每日按壓5 次，每次3 min，1周換貼 1次，連續(xù)治療3個月。同時，配合飲食、運動健康生活方式宣教。

1.6 觀察指標(biāo)

觀察治療前和治療后3個月的E2、FSH、LH水平、乳房Tanner分期和中醫(yī)癥狀評分。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料正態(tài)分布采用配對t檢驗，不屬于正態(tài)分布則用相關(guān)樣本W(wǎng)ilcoxon符號秩檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。

2 結(jié)果

2.1 性激素水平比較

表1示，治療后E2水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而治療前后LH、FSH無明顯變化(P>0.05)。

表1 治療前后性激素水平水平比較

2.2 乳房Tanner分期比較

表2示，與治療前比較，治療后乳房Tanner分期明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 治療前后乳房Tanner分期比較

2.3 中醫(yī)癥狀評分比較

表3示，治療后乳房脹痛、口中異味、五心煩熱、便干、舌紅中醫(yī)癥狀與治療前比較評分明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，多汗癥狀評分無明顯變化(P>0.05)。

表3 治療前后中醫(yī)癥狀評分比較

3 討論

外周性性早熟也稱為非促性腺激素釋放激素(GnRH)依賴型性早熟，非受控于GnRH釋放，下丘腦-垂體-性腺軸(HPGA)尚未真正啟動，主要表現(xiàn)為8歲前女童乳房發(fā)育，子宮卵巢增大，陰道呈現(xiàn)分泌物, 或性毛呈現(xiàn)；男童9歲前睪丸和陰莖增大，肌肉發(fā)達，長胡須、喉結(jié)，或陰毛、腋毛出現(xiàn)。

兒童性早熟的主要危害是性發(fā)育過早，青春期提前、性征提前出現(xiàn)，女孩往往出現(xiàn)乳房發(fā)育甚至月經(jīng)來潮，伴隨著骨骼生長加速，骨骺過早閉合，成年后身高偏矮，還有可能造成兒童心理危害，是一種影響兒童成年身高和心理健康的生長發(fā)育疾病。

西醫(yī)學(xué)對于非器質(zhì)性病變引起的外周性性早熟，目前尚無統(tǒng)一有效的治療方案, 主要是采取生活方式干預(yù)和定期臨床復(fù)查，但部分患兒臨床快速轉(zhuǎn)化為中樞性性早熟，引起性腺軸啟動，因此找到積極有效的干預(yù)方法是十分必要的。

外周性性早熟其常見發(fā)病原因可能與外源性雌激素攝入或某些特發(fā)性因素有關(guān)。近年來，陳祺等[8-10]運用中藥治療性早熟，在改善患兒性激素水平、子宮卵巢容積方面取得一定臨床療效，但由于兒童年齡偏小，服用藥物的依從性相對較差，耳穴貼壓的中醫(yī)外治方法安全無創(chuàng)傷且操作方便，兒童比較容易接受，依從性較高，是治療外周性性早熟的有益探索。

耳是全身經(jīng)絡(luò)匯集之處?！鹅`樞·口問》云：“耳者,宗脈之所聚也”。耳通過經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)與全身臟腑發(fā)生密切聯(lián)系。耳部分布著豐富的血管和神經(jīng)，耳大神經(jīng)、枕小神經(jīng)、耳顳神經(jīng)以及交感、迷走神經(jīng)交織成網(wǎng)分布在耳廓，通過神經(jīng)、血管、體液調(diào)節(jié)性腺軸，進而影響機體內(nèi)分泌生殖功能[11]。耳穴能夠調(diào)節(jié)血管神經(jīng)功能，激活經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)臟腑氣血運行。本研究中選用的穴位是根據(jù)臟腑辨證原則、耳穴特異性和生物全息理論。女童性早熟與下丘腦-垂體-卵巢軸與中醫(yī)辨證中的肝、腎、脾臟腑功能相關(guān)，故選取垂體、子宮、卵巢、內(nèi)分泌、交感、神門、肝、腎、脾等相關(guān)耳部穴位。

雌二醇(E2)是雌激素的主要成分，主要由性腺分泌或外源性攝入增加，參與女性生殖器官和第二性征的發(fā)育；卵泡雌激素(FSH)和黃體生成素(LH)為垂體分泌的促性腺激素，參與女性卵泡的發(fā)育和成熟。E2水平較高是誘導(dǎo)女童出現(xiàn)性早熟、乳房發(fā)育提前的主要因素；外周性性早熟女童下丘腦-垂體-性腺軸并未啟動，F(xiàn)SH和LH均是受下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)和雌孕激素共同調(diào)節(jié)，因此本研究選取血清E2、FSH、LH為主要觀察指標(biāo)。

研究結(jié)果表明，耳穴貼壓治療配合健康生活方式指導(dǎo)的干預(yù)方式，能夠有效降低外周性性早熟女童的雌激素水平，改善乳房Tanner分期，控制乳房早發(fā)育的進程[12]和改善性早熟中醫(yī)癥狀，對女童的發(fā)育具有良性調(diào)節(jié)作用。

4 結(jié)語

本研究初步觀察耳穴貼壓對外周性性早熟女童的臨床治療作用，是中醫(yī)外治法對外周性性早熟治療的探索性嘗試。本研究的不足是未設(shè)立組間對照且納入病例數(shù)偏少。目前中醫(yī)外治方法對兒童性早熟研究報道較少,臨床證據(jù)缺乏，觀察性研究是對外周性性早熟臨床治療方案的新嘗試，并為進一步開展隨機對照研究提供前期基礎(chǔ)。