孫娜，李雪璐，何明海，楊文翔

（1.川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院南充市中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科，四川 南充 637000；2.川北醫(yī)學(xué)院 微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室，四川 南充 637000）

0 引言

外周動(dòng)脈疾?。≒AD）是2型糖尿病的主要并發(fā)癥之一，胰島素抵抗和慢性炎性反應(yīng)是其可能的作用機(jī)制，其主要病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，常累及下肢動(dòng)脈，是導(dǎo)致糖尿病足、截肢的重要原因。因此，如何防治2型糖尿病及合并癥的發(fā)生與發(fā)展，對(duì)改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。網(wǎng)膜素是新近發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，與糖脂代謝紊亂、炎癥反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣硬化等密切相關(guān)。本文通過分析血漿網(wǎng)膜素-1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平及相關(guān)性，旨在探討血漿網(wǎng)膜素-1與以上炎性因子在2型糖尿病合并PAD患者的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取我院2018年1月至2019年9月收治的43例單純2型糖尿病患者作為對(duì)照組，43例2型糖尿病合并PAD患者作為觀察組，對(duì)照組中男23例，女20例，年齡55-73歲，平均（64.55±0.32）歲。觀察組中男22例，女21例，年齡56-74歲，平均（64.99±0.74）歲。兩組患者一般資料無(wú)顯著差異（P＞0.05）。所有研究對(duì)象均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；本次研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均自愿簽訂知情同意書；排除1型糖尿病，糖尿病急性并發(fā)癥、自身免疫性疾病，高血壓病、冠心病、心腦血管疾病、多囊卵巢綜合征、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全以及其他嚴(yán)重感染性疾病患者

1.2 方法?；颊哐雠P位，采用超聲多普勒血流探測(cè)儀測(cè)量雙側(cè)前臂血壓，取高值作肱動(dòng)脈壓，測(cè)量脛后動(dòng)脈和足背動(dòng)脈中的收縮壓為踝動(dòng)脈壓，踝動(dòng)脈壓/肱動(dòng)脈壓=ABI。根據(jù)ABI分組，研究組為至少一側(cè)ABI＜0.9的患者，對(duì)照組為雙側(cè) ABI 均≥0.9的患者。

1.3 觀察指標(biāo)。采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)血漿網(wǎng)膜素、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。采用 SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，所有計(jì)量資料均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血漿網(wǎng)膜素-1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平的比較。觀察組血漿網(wǎng)膜素-1水平低于對(duì)照組，IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者血漿網(wǎng)膜素-1和IL-6、hs-CRP、TNF-α水平的比較（）

表1 兩組患者血漿網(wǎng)膜素-1和IL-6、hs-CRP、TNF-α水平的比較（）

TNF-α（ng/L）對(duì)照組 43 34.86±7.18 116.40±6.26 4.25±1.03 19.95±1.42觀察組 43 23.42±7.30 124.92±8.16 5.65±1.16 23.63±1.26 t - -15.845 7.406 3.209 5.910 P - 0.000 0.001 0.001 0.000組別 n 網(wǎng)膜素-1（μg/L）IL-6（mg/L）hs-CRP（mg/L）

2.2 ABI檢測(cè)結(jié)果的比較。對(duì)照組 ABI 指數(shù)為（1.03±0.39），觀察組 ABI 指數(shù)為（0.78 ±0.20），觀察組 ABI指數(shù)低于對(duì)照組（t=-2.325，P=0.032），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 觀察組血漿網(wǎng)膜素-1與炎性因子及ABI的相關(guān)性分析。血漿網(wǎng)膜素-1與炎性因子（IL-6、hs-CRP、TNF-α）呈負(fù)相關(guān)；網(wǎng)膜素-1與踝肱指數(shù)（ABI）呈正相關(guān)，見表2。

表2 觀察組血漿網(wǎng)膜素-1與炎性因子及ABI的相關(guān)性分析

3 討論

2型糖尿病合并PAD患者的主要病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，與非糖尿病合并PAD患者的發(fā)病機(jī)理有著較高的相似性，但2型糖尿病合并PAD患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高，病情發(fā)展速度更快。研究表明，慢性炎性反應(yīng)與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，其主要特征為動(dòng)脈內(nèi)膜巨噬細(xì)胞的聚集和血漿炎性因子水平的增加[1-2]，提示炎癥反應(yīng)在2型糖尿病患者大血管病變中起重要作用。

網(wǎng)膜素作為脂肪因子家族成員，自身具有特異性高表達(dá)并作用于網(wǎng)膜脂肪組織得名。而網(wǎng)膜素-1作為循環(huán)血中重要亞型，具有改善胰島素抵抗、抗炎及改善血管內(nèi)皮功能，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的作用[3]，與2型糖尿病大血管病變密切相關(guān)。IL-6是一種具有多種生物活性的脂肪細(xì)胞因子，擁有多種生物活性，在胰島素抵抗及炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，可參與細(xì)胞的增殖、分化，促進(jìn)血栓的形成[4]。hs-CRP是機(jī)體在感染或創(chuàng)傷時(shí)肝臟合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可通過與凋亡、壞死的細(xì)胞或進(jìn)入機(jī)體的細(xì)菌、真菌、寄生蟲等病原體的磷酯成分發(fā)生結(jié)合，激活補(bǔ)體或單核吞噬細(xì)胞，可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，有利于機(jī)體內(nèi)病原體的清除，從而在機(jī)體的固有免疫中發(fā)揮重要的保護(hù)作用，在機(jī)體發(fā)生各種急慢性感染時(shí)可迅速升高，是反映機(jī)體炎癥及動(dòng)脈粥樣硬化病變嚴(yán)重程度的常見指標(biāo)之一，且與粥樣斑塊的不穩(wěn)定有關(guān)，能預(yù)測(cè)冠心病以及周圍血管病變的發(fā)生[5]。TNF-α主要由單核和巨噬細(xì)胞生成，與受體結(jié)合后可激活NF-κB、JNK等多種信號(hào)通路及第二信使系統(tǒng)，導(dǎo)致多種炎癥細(xì)胞因子、急性期蛋白等下游效應(yīng)分子的合成或表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡和壞死[6]。

本研究顯示觀察組血漿網(wǎng)膜素-1水平低于對(duì)照組，IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均高于對(duì)照組，提示2型糖尿病合并PAD患者體內(nèi)血漿網(wǎng)膜素-1水平顯著降低，炎性因子較單純2型糖尿病水平顯著升高，二者之間呈負(fù)相關(guān)；血漿網(wǎng)膜素-1與ABI呈負(fù)相關(guān)，表明炎癥反應(yīng)與2型糖尿病合并PAD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，血漿網(wǎng)膜素-1可能通過抑制機(jī)體的炎性反應(yīng)而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。其作用機(jī)制可能是血漿網(wǎng)膜素-1水平的下降導(dǎo)致脂肪細(xì)胞 Akt 激酶磷酸化減弱及核因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路的增強(qiáng)，引起CRP 、IL-6、TNF-α等炎癥因子合成與表達(dá)的增加，加重炎癥反應(yīng)，影響血管內(nèi)皮功能，從而加重動(dòng)脈粥樣硬化形成。

綜上所述，網(wǎng)膜素-1 可能對(duì)血管具有保護(hù)作用，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化及相關(guān)疾病的發(fā)生與發(fā)展具有防治作用，血漿網(wǎng)膜素-1與炎癥因子共同參與了2型糖尿病合并PAD的發(fā)生與發(fā)展，其具體機(jī)制尚不十分明確，需進(jìn)一步研究。