褚玉馨

天津北大醫(yī)療海洋石油醫(yī)院兒科，天津市 300452

川崎病(Kawasaki Disease,KD)屬于一種發(fā)生全身性血管炎性病變的小兒發(fā)熱性綜合疾病。其主要臨床表現(xiàn)包括：發(fā)熱、眼部口腔充血、皮疹以及四肢水腫等方面。在對川崎病的治療方面，傳統(tǒng)治療藥物阿司匹林雖然能夠在一定程度上緩解患兒病情，然而在對KD患兒并發(fā)癥的防治效果卻較差。近年來，大量臨床研究證實：丙種球蛋白(Intravenous immune globulin,IVIG)能夠有效治療KD患兒[1]。為進一步探討不同劑量的IVIG治療KD患兒的臨床療效，現(xiàn)選擇在我院就診的98例KD患兒進行分組分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選擇2016年7月—2019年7月期間我院就診的98例KD患兒作為觀察對象，均符合第三屆國際川崎病會議制定的關(guān)于KD的臨床診斷標(biāo)準，均為急發(fā)性疾病，治療前排除IVIG與阿司匹林治療史、排除先心病等疾病。將本組患兒按照治療方法分為對照組與觀察組，每組49例。對照組：男28例、女21例；年齡8個月～12歲，平均年齡(5.42±0.58)歲。觀察組：男29例、女20例；年齡7個月～12.5歲，平均年齡(5.39±0.54)歲。兩組患者基線資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒首先給予30～50mg/kg的阿司匹林(生產(chǎn)企業(yè):拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準文號:國藥準字J20130078號)進行治療，分2～3次服用，退熱后3d逐漸減量，2周左右減至3～5mg/kg，且持續(xù)6～8周。若存在冠脈病變時，應(yīng)注意將用藥時間延長在，直到冠脈恢復(fù)至正常水平。對照組患兒給予單次靜脈注射1g/kg的凍干人血IVIG(生產(chǎn)企業(yè):上海萊士公司，批準文號:國藥準字SF20023011號)，在8～12h之內(nèi)輸完，給藥2d；觀察組患兒給予單次靜注2g/kg的IVIG，使用1d。兩組給藥時間為2周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組患兒相關(guān)癥狀(發(fā)熱癥狀、淋巴結(jié)腫大、黏膜充血、皮疹等癥狀)消退時間。(2)比較兩組患兒血清相關(guān)指標(biāo)水平。首先抽取5.0ml的外周靜脈血，采用貝克曼Microfuge 20型醫(yī)用離心機，以3 000r/min轉(zhuǎn)速下離心5min，取上層血清，將其置于-20℃冰箱中進行保存。采用貝克曼庫爾特dxh 600血常規(guī)檢測儀對兩組患兒治療前與治療后2周血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)，包括：白細胞計數(shù)(White blood-cell count,WBC)、血小板計數(shù)(Platelet count，PLT)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、血沉計數(shù)(Blood sedimentation count，ESR)進行檢測；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)對兩組患兒治療前及治療后2周血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)及血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平進行檢測，嚴格按照說明書進行操作。(3)采用超聲心動圖對冠狀動脈病變(Coronary artery lesion,CAL)發(fā)生情況進行檢查。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒癥狀消退時間對比 兩組患兒發(fā)熱癥狀、淋巴結(jié)腫大、黏膜充血以及皮癥等癥狀消退時間均差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，見表1。

表1 兩組患兒癥狀消退時間比較

2.2 兩組患兒治療前后血清相關(guān)指標(biāo)水平對比 兩組患兒治療后血清WBC、PLT、ESR、CRP、MMP-2及MMP-9水平較治療前均顯著降低(P均<0.05～0.01)，但兩組患兒治療后上述血清指標(biāo)水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清相關(guān)指標(biāo)水平比較

2.3 兩組每日入液量對比 觀察組患兒每日入液量為(235.25±22.50)ml，顯著小于對照組的(334.38±35.72)ml(t=4.352，P=0.034)。

2.4 兩組患兒CAL發(fā)生率對比 對照組CAL發(fā)生例數(shù)8例，發(fā)生率為16.33%。觀察組CAL發(fā)生例數(shù)為7例，發(fā)生率為14.29%。兩組患兒CAL發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.5 兩組毒副反應(yīng)對比 觀察組膽囊積液、嗜睡、昏迷例數(shù)分別為2例、4例及2例，對照組分別為4例、7例及4例，觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率為16.33%，顯著低于對照組的30.61%(χ2=7.952，P=0.018)。

3 討論

KD屬于臨床兒科較為常見的一種疾病，臨床上又可稱為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征(Cutaneous mucosal lymphnode syndrome，MCLS)，是由日本醫(yī)師川崎富作在1967年首先發(fā)現(xiàn)并報道的，并以他的名字對該病進行命名[1]。KD多發(fā)于兒童人群，且發(fā)病人群中有15%～25%患者合并冠脈病變。由于大多數(shù)KD病屬于急性發(fā)病，而且病情變化速度較快，如果不及時進行處理，往往會導(dǎo)致KD患兒出現(xiàn)心梗以及冠脈功能損傷等方面的并發(fā)癥，對患兒的健康成長及生命安全造成了極大的威脅。

臨床上常規(guī)治療KD的藥物主要有阿司匹林、IVIG。IVIG是從健康人混合血漿中所分離出來的免疫球蛋白G，可有效緩解炎性癥狀對血管壁產(chǎn)生損傷以及使得可溶性循環(huán)性免疫復(fù)合物結(jié)構(gòu)加以改變，使其被巨噬細胞所吞噬，進一步有效抑制了Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)效用。

張喜芳[2]提出，將IVIG給藥劑量提至2g/kg給藥1d治療KD，療效顯著優(yōu)于上述常規(guī)劑量，冠脈損傷等并發(fā)癥發(fā)生率顯著下降，退熱速度也變快。然而，單劑量大量使用IVIG，會使得血液黏稠度顯著增加，血管栓塞的風(fēng)險水平也隨之而提高，所以2g/kg給藥1d劑量的IVIG的應(yīng)用受到了一定的限制。相關(guān)文獻報道稱[3]研究發(fā)現(xiàn)：1g/kg給藥2d劑量的IVIG治療KD療效顯著，且安全有效，治療后1d臨床癥狀緩解加快，經(jīng)治療后48h血清WBC恢復(fù)至正常水平，ESR水平也在治療后1個月恢復(fù)至正常水平。本文結(jié)果顯示：兩組患兒發(fā)熱癥狀、淋巴結(jié)腫大、黏膜充血以及皮癥等癥狀消退時間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，兩組患兒治療后血清WBC、PLT、ESR、CRP、MMP-2及MMP-9水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。上述結(jié)果提示：劑量為1g/kg給藥2d的IVIG與2g/kg給藥1d的IVIG單劑量靜注治療KD，均能夠有效緩解患兒臨床癥狀及外周血相關(guān)指標(biāo)水平，二者療效相近，但觀察組患兒入液量較小，且毒副反應(yīng)發(fā)生率低。IVIG發(fā)揮效用的原因可能包括：(1)有效含量的IVIG能夠同血液循環(huán)中未知毒素或致病菌等發(fā)生中和反應(yīng)；(2)IVIG會對淋巴細胞、單核巨噬細胞及其他免疫細胞壁上的FC受體活性具有抑制效果，從而削弱大量免疫細胞被活化；(3)血小板源生長因子及其血管途徑被激活，血管內(nèi)皮損傷程度減小，從而使得血管免疫性損傷程度減小[4-5]。

綜上所述，1g/kg給藥2d的與2g/kg給藥1d的IVIG治療KD川崎病的臨床療效相當(dāng)，且患兒CAL發(fā)生率無顯著性差異，但毒副反應(yīng)發(fā)生率低，入液量小，宜選擇劑量為1g/kg給藥2d的IVIG對KD患兒進行治療。