劉沖 喬高星 楚堯娟 蘇冉 趙杰 杜書(shū)章

摘 要 目的：探究吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病的全球研究現(xiàn)狀和研究熱點(diǎn)，為我國(guó)未來(lái)該領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展提供參考。方法：檢索Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)中自建庫(kù)起至2020年1月1日的有關(guān)吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病的所有文獻(xiàn)。運(yùn)用Web of Science自帶的檢索結(jié)果分析功能并結(jié)合CiteSpace 5.1.R6SE軟件的可視化分析功能，分別從年發(fā)文量、國(guó)家、機(jī)構(gòu)、學(xué)科類(lèi)別、共被引作者等方面分析該領(lǐng)域的研究情況;對(duì)關(guān)鍵詞繪制知識(shí)圖譜，并進(jìn)行聚類(lèi)分析和突發(fā)性探測(cè)，分析該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)及發(fā)展進(jìn)程。結(jié)果：共納入1 385篇文獻(xiàn)。1947-2020年的年發(fā)文量總體呈上升趨勢(shì);開(kāi)展相關(guān)研究的國(guó)家有66個(gè)，美國(guó)處于領(lǐng)先地位（發(fā)文量占總發(fā)文量的33.79%），其次為德國(guó)和英國(guó)（發(fā)文量分別占總發(fā)文量的10.32%、8.88%），而我國(guó)在該領(lǐng)域的發(fā)文量?jī)H占總發(fā)文量的3.75%;參與該類(lèi)研究的機(jī)構(gòu)涉及了呼吸疾病研究所、綜合性大學(xué)和國(guó)家職業(yè)安全衛(wèi)生研究所，其中排名靠前的主要為悉尼大學(xué)、北卡羅來(lái)納大學(xué)、哈佛大學(xué)等;涉及學(xué)科類(lèi)別包括分子生物學(xué)、內(nèi)科學(xué)、藥理學(xué)、工程學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域;共被引作者共有749位，排名前2位的作者的共被引頻次分別為109、84次。通過(guò)聚類(lèi)分析得到了該領(lǐng)域中包括吸入給藥的劑型及工藝設(shè)計(jì)、吸入用藥物作用機(jī)制、吸入療法用于呼吸系統(tǒng)阻塞性疾病、吸入療法用于呼吸系統(tǒng)感染性疾病、吸入療法用于呼吸系統(tǒng)疾病的特殊人群、吸入療法用于呼吸系統(tǒng)疾病的危險(xiǎn)因素等6大研究熱點(diǎn)。通過(guò)突發(fā)性探測(cè)發(fā)現(xiàn)，在20世紀(jì)90年代初期該領(lǐng)域研究非常活躍，接連出現(xiàn)了多個(gè)研究熱點(diǎn)。在21世紀(jì)初期也短暫地出現(xiàn)了幾個(gè)新的研究熱點(diǎn)，如計(jì)量吸入器、氣溶膠等，至21世紀(jì)20年代，相繼出現(xiàn)了納米粒子、人體試驗(yàn)等研究熱點(diǎn)。結(jié)論：吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病的研究在國(guó)際上一直呈穩(wěn)步上升趨勢(shì)，而我國(guó)在該領(lǐng)域的研究還十分有限。未來(lái)我國(guó)可關(guān)注國(guó)際上該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)與方向，進(jìn)一步加強(qiáng)與其他國(guó)家的交流與合作。

關(guān)鍵詞 吸入療法;呼吸系統(tǒng)疾病;研究熱點(diǎn);發(fā)展進(jìn)程;文獻(xiàn)可視化分析

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To investigate the research status and hotspots of inhalation? therapy for respiratory diseases in the world， and to provide reference for further development of the filed in China. METHODS： All literatures about inhalation therapy for respiratory disease were retrieved from Web of Science database from the inception to Jan. 1st， 2020. The retrieval result analysis function of Web of Science combined with visual analysis function of CiteSpace 5.1.R6SE software were used to analyze included literatures from respective of annual number of articles published， countries， institutions， categories and co-cited authors，so as to analyze the research situation in this field. The knowledge map of key words was drawn， then cluster analysis and burst detection were carried out， and the research hotspot and development process were analyzed. RESULTS： A total of 1 385 literatures were included. From 1947 to 2020， the overall trend of? annual number of articles published was on the rise. There were 66 countries involved in relevant research， the United States was in the leading position （the number of articles published accounting for 33.79% of total articles published）， followed by Germany and UK （the number of articles published accounting for 10.32%， 8.88% of total articles published）， while? Chinese number of articles published accounting for only 3.75% of total articles published. Institutions involved in this research field included the respiratory diseases research institution， comprehensive universities and national institute for occupational safety health; top ranked institutions were Sydney University， North Carolina University， Harvard University， etc. The subject category involved molecular biology， internal medicine， pharmacology， engineering and other fields. A total of 749 authors were co-cited， and the co-cited? frequency of top two authors were 109， 84 times respectively. Through the cluster analysis， 6 major researches hotspots were obtained in this field， including the? dosage form and technology design of inhaled drugs， the mechanism of inhaled drugs， the application of inhalation therapy for the obstructive diseases of respiratory system， the application of inhalation therapy for the infectious diseases of respiratory system， the application of inhalation therapy for the special population of respiratory diseases， and the risk factors in the application of inhalation therapy for respiratory diseases. Through the sudden detection， it was found that in the early 1990s， the research in this field was very active， and there were many research hotspots; in the early 21st century， there were several new research hotspots for a short time，such as metered-dose inhaler，aerosol，etc.; till the 2020s， there were many research hotspots， such as nanoparticles， human trials，etc. CONCLUSIONS： Researches about inhalation therapy for the respiratory diseases are steadily increasing internationally， while the researches in this field in China is still very limited. In the future， our country can pay attention to the international research hotspot and direction in this field， and further strengthen the exchanges and cooperation with other countries.

KEYWORDS? ?Inhalation therapy; Respiratory diseases; Research hotspots; Development process; Document visualization analysis

吸入療法是一種以呼吸系統(tǒng)和肺為直接靶器官的給藥方法，具有起效快、用量少、應(yīng)用方便及全身不良反應(yīng)少等特點(diǎn)[1]。目前，吸入療法已經(jīng)成為治療呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病的重要手段之一。據(jù)報(bào)道，全球有2.35億人正承受著哮喘的折磨，每年有超過(guò)300萬(wàn)人死于慢性阻塞性肺疾?。–OPD）[2]。呼吸系統(tǒng)疾病已經(jīng)和心腦血管疾病、惡性腫瘤、糖尿病及代謝性疾病共同成為人類(lèi)死亡因素中的主要因素，其發(fā)展受到多種因素的影響（如日漸嚴(yán)重的空氣污染[3]、人口老齡化以及新病原和耐藥病原[4]等），這些因素都導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率不斷升高，特別是對(duì)于嬰幼兒、老年患者和合并基礎(chǔ)疾病患者的影響更為明顯[5]。目前，全球范圍內(nèi)存在較多已知呼吸系統(tǒng)病原（如埃博拉病毒、炭疽桿菌、結(jié)核桿菌、甲/乙型流感病毒等），這些病原嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康，并且未來(lái)還可能不斷地出現(xiàn)新型未知病原。在此背景下，呼吸系統(tǒng)疾病以及其重要治療手段——吸入療法也會(huì)得到越來(lái)越廣泛的關(guān)注。因此，本文通過(guò)文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的方法，研究吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)展方向和關(guān)注熱點(diǎn)，為今后呼吸系統(tǒng)疾病的防治研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

本研究以美國(guó)科技信息所（Institute for Scientific Information，ISI）推出的Web of Science（WOS）核心合集為數(shù)據(jù)源，以（“Respiratory disease”）AND（“Aerosol inhalation” OR “Inhalation administration” OR “Nebulization” OR “Atomization inhalation” OR “Aerosol therapy”）為主題進(jìn)行檢索，語(yǔ)種限定為英語(yǔ)，檢索時(shí)限為自建庫(kù)起至2020年1月1日，納入的文獻(xiàn)類(lèi)型為期刊（Article）和綜述（Review），排除新聞、信件、會(huì)議摘要等類(lèi)型數(shù)據(jù)，所得題錄以“全紀(jì)錄與引用的參考文獻(xiàn)”格式保存為純文本，且命名為“download_xxx”。所得數(shù)據(jù)經(jīng)CiteSpace 5.1.R6SE軟件中Remove duplicates（去除重復(fù)）功能模塊處理后，最終納入1 385篇文獻(xiàn)。

1.2 研究方法

本文通過(guò)WOS數(shù)據(jù)庫(kù)自帶的檢索結(jié)果分析功能，結(jié)合美國(guó)陳超美博士開(kāi)發(fā)的信息可視化工具CiteSpace 5.1.R6SE，對(duì)獲得文獻(xiàn)進(jìn)行相關(guān)分析[6]。CiteSpace? ? ? 5.1.R6SE軟件中設(shè)置TopN=50、TopN%=10%（TopN指提取數(shù)據(jù)時(shí)，選取每個(gè)時(shí)間切片排名前N的數(shù)據(jù)生成網(wǎng)絡(luò);同理，TopN%指提取每個(gè)時(shí)間切片排名前N%的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。通過(guò)2種不同閾值的選擇可得到更合理的分析結(jié)果），時(shí)間跨度為1947-2020年，時(shí)間切片為1年。節(jié)點(diǎn)類(lèi)型（Node types）分別選取國(guó)家、機(jī)構(gòu)、學(xué)科類(lèi)別、共被引作者、關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化分析，對(duì)關(guān)鍵詞繪制知識(shí)圖譜，并對(duì)關(guān)鍵詞知識(shí)圖譜進(jìn)行聚類(lèi)分析和突發(fā)性探測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病研究文獻(xiàn)的分布特征

2.1.1 吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病研究文獻(xiàn)的年發(fā)文量分析 從WOS數(shù)據(jù)庫(kù)的分析檢索結(jié)果中得到吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病的研究的每年發(fā)文量，詳見(jiàn)圖1。從圖1中可以看出，該領(lǐng)域的研究大致可分為兩個(gè)階段：第一階段為孕育期，即從1947年出現(xiàn)第1篇該領(lǐng)域研究文獻(xiàn)，一直持續(xù)到1990年。該時(shí)段的研究成果較零散，發(fā)文量十分有限。第二階段為快速增長(zhǎng)期，即從1990-2019年，該領(lǐng)域的發(fā)文量不斷上升，研究發(fā)展迅速?？偟膩?lái)看，該領(lǐng)域研究的發(fā)文量呈上升趨勢(shì)，這說(shuō)明吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病方向越來(lái)越受到同行的重視。

2.1.2 開(kāi)展吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病研究的主要國(guó)家 吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病研究涉及的國(guó)家共有66個(gè)，通過(guò)調(diào)節(jié)圖譜節(jié)點(diǎn)設(shè)置，得到發(fā)文量大于35篇的主要國(guó)家合作社會(huì)網(wǎng)狀圖，詳見(jiàn)圖2所示[圖中每個(gè)節(jié)點(diǎn)代表1個(gè)國(guó)家，節(jié)點(diǎn)的大小反映該節(jié)點(diǎn)出現(xiàn)頻次的高低;兩個(gè)節(jié)點(diǎn)間的連線表示兩節(jié)點(diǎn)間存在合作，即同時(shí)出現(xiàn)在同一篇文獻(xiàn)中;節(jié)點(diǎn)輪廓顏色的深淺則代表該節(jié)點(diǎn)的中介中心性（或中心度）的大小，中心度可反映該節(jié)點(diǎn)與其他節(jié)點(diǎn)間的接近程度，中心度≥0.1則表明該節(jié)點(diǎn)與其他節(jié)點(diǎn)關(guān)系緊密[7]]。結(jié)果顯示，美國(guó)在吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病這一領(lǐng)域的研究處于領(lǐng)先地位，其發(fā)文量占總發(fā)文量的33.79%，中心度為0.28。其次為德國(guó)和英國(guó)，其發(fā)文量分別占總發(fā)文量的10.32%、8.88%，中心度分別為0.35、1.08。這說(shuō)明以上3個(gè)國(guó)家在該領(lǐng)域研究中占有重要地位。此外，中心度大于0.1的國(guó)家還有比利時(shí)、澳大利亞、加拿大、瑞士、荷蘭、奧地利、巴西和愛(ài)爾蘭，說(shuō)明這些國(guó)家在該領(lǐng)域合作網(wǎng)絡(luò)中也占有重要地位。我國(guó)在該領(lǐng)域的發(fā)文量占總發(fā)文量的3.75%，但中心度為0，這說(shuō)明我國(guó)與其他國(guó)家的合作十分有限，未來(lái)可加強(qiáng)該領(lǐng)域的深化合作與發(fā)展。

2.1.3 參與吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病研究的主要機(jī)構(gòu) 參與吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病研究的機(jī)構(gòu)共140個(gè)，其中發(fā)文量排前10位的研究機(jī)構(gòu)詳見(jiàn)表1。

由表1可知，悉尼大學(xué)、北卡羅來(lái)納大學(xué)、哈佛大學(xué)、洛夫萊克斯呼吸研究所和昆士蘭大學(xué)在該領(lǐng)域研究上取得的成果較多，發(fā)文量排前5位。除了綜合性大學(xué)和呼吸疾病研究所這些科研機(jī)構(gòu)外，還有國(guó)家職業(yè)安全衛(wèi)生研究所（如美國(guó)）也十分關(guān)注這個(gè)領(lǐng)域。

2.1.4 吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病研究涉及的主要學(xué)科類(lèi)別 吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病研究所涉及的學(xué)科類(lèi)別有60個(gè)，發(fā)文量排前10位的學(xué)科類(lèi)別網(wǎng)狀圖如圖3所示（圖中每個(gè)節(jié)點(diǎn)代表1個(gè)學(xué)科，節(jié)點(diǎn)大小、連線和中心度意義同前）。由圖3可知，該研究的主要學(xué)科包括藥理學(xué)、毒理學(xué)、內(nèi)科學(xué)、免疫學(xué)、公共職業(yè)環(huán)境健康等。其中，中心度大于0.1的學(xué)科有生物醫(yī)學(xué)技術(shù)、實(shí)用分子生物學(xué)、危重病醫(yī)學(xué)、內(nèi)科學(xué)、麻醉醫(yī)學(xué)、兒科學(xué)、材料科學(xué)、微生物學(xué)和傳染病學(xué)，提示這些學(xué)科在該研究領(lǐng)域中占有一定地位?？偟膩?lái)說(shuō)，吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病研究涉及到內(nèi)科學(xué)、分子生物學(xué)、公共健康、藥物研究、工程學(xué)和傳染病學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域，這是醫(yī)藥衛(wèi)生人員和政府管理人員關(guān)注的熱點(diǎn)研究方向。

2.1.5 吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病研究的共被引作者 吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病研究的文獻(xiàn)共被引作者共有749位，共被引頻次排前12位的作者網(wǎng)狀圖詳見(jiàn)圖4（圖中每個(gè)節(jié)點(diǎn)代表1位共被引作者，節(jié)點(diǎn)大小反映的是共被引頻次的高低;節(jié)點(diǎn)之間的連線代表兩個(gè)作者同時(shí)被同一篇文獻(xiàn)引用，存在共被引關(guān)系;節(jié)點(diǎn)的中心度則反映該作者與其他作者間合作的緊密程度）。由圖4可知，共被引頻次表現(xiàn)突出的作者分別為來(lái)自英國(guó)諾丁漢制藥有限公司的Newman SP（共被引頻次為109次）和來(lái)自英國(guó)倫敦帝國(guó)理工學(xué)院并同時(shí)任職于國(guó)家心肺研究中心的Barnes PJ（共被引頻次為84次）。此外，中心度不低于0.1的作者共有18位（詳見(jiàn)表2），這些作者在該領(lǐng)域也有一定的影響力和學(xué)術(shù)地位。

2.2 吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病的研究熱點(diǎn)

2.2.1 吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病的關(guān)鍵詞分析 在CiteSpace 5.1.R6SE軟件中選擇關(guān)鍵詞（keywords）繪制知識(shí)圖譜并進(jìn)行分析。結(jié)果，共得到498個(gè)關(guān)鍵詞、? ? ? ?1 138條連線，出現(xiàn)頻次排前20位的關(guān)鍵詞見(jiàn)表3。從表3中可以看出，“deposition（沉積）”“therapy（治療）”“metered dose inhaler（計(jì)量吸入器）”“respiratory distress syndrome（呼吸窘迫綜合征）”“in vitro（體外試驗(yàn)）”“inflammation（炎癥）”不僅出現(xiàn)頻次高，且中心度均不低于0.1，說(shuō)明這些關(guān)鍵詞為該領(lǐng)域研究者共同關(guān)注的熱點(diǎn)方向。

2.2.2 吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病的關(guān)鍵詞聚類(lèi)分析 對(duì)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類(lèi)分析后，得到輪廓值為0.644 5、模塊值為0.701 4（輪廓值和模塊值為評(píng)價(jià)圖譜繪制效果的依據(jù)：輪廓值反映圖譜網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的同質(zhì)性，輪廓值大于0.7時(shí)表明聚類(lèi)結(jié)果高度可信，輪廓值大于0.5則可認(rèn)為聚類(lèi)合理;模塊值反映聚類(lèi)圖譜的清晰度，模塊值大于0.3則意味著聚類(lèi)結(jié)構(gòu)顯著[8]）?？梢?jiàn)，本次聚類(lèi)結(jié)構(gòu)清晰，結(jié)果合理。本次研究共得到17個(gè)關(guān)鍵詞聚類(lèi)，每個(gè)聚類(lèi)代表該研究領(lǐng)域的一個(gè)研究方向。選取前6大聚類(lèi)結(jié)果進(jìn)行分析，具體見(jiàn)表4。參考每個(gè)聚類(lèi)所含關(guān)鍵詞及施引文獻(xiàn)，可大致了解這6個(gè)研究熱點(diǎn)方向，分別為吸入給藥的劑型及工藝設(shè)計(jì)、吸入用藥物作用機(jī)制、吸入療法用于呼吸系統(tǒng)阻塞性疾病、吸入療法用于呼吸系統(tǒng)感染性疾病、吸入療法用于呼吸系統(tǒng)疾病的特殊人群研究和吸入療法用于呼吸系統(tǒng)疾病的危險(xiǎn)因素。

2.2.3 吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病的關(guān)鍵詞突發(fā)性探測(cè) 為了更好地解釋吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)展情況，筆者對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行突發(fā)性探測(cè)。點(diǎn)擊CiteSpace 5.1.R6SE軟件中“突發(fā)性探測(cè)（Burstness）”標(biāo)簽，并設(shè)置γ值為1.0，生成突現(xiàn)值表，得到排前21位的突發(fā)性高的關(guān)鍵詞，詳見(jiàn)圖5。結(jié)果顯示，從1947年開(kāi)始出現(xiàn)關(guān)于“deposition（藥物沉積）”方面的研究，一直持續(xù)到了20世紀(jì)90年代初。在20世紀(jì)90年代初期，該領(lǐng)域的研究非?；钴S，接連出現(xiàn)了“salbutamol（沙丁胺醇）”“l(fā)ung（肺部）”“airway（呼吸道）”等研究熱點(diǎn)。1995年研究者們開(kāi)始關(guān)注“respiratory distress syndrome（呼吸窘迫綜合征）”;1996年熱點(diǎn)關(guān)注“nitric oxide（一氧化氮）”。在21世紀(jì)初期，短暫出現(xiàn)了幾個(gè)新的研究熱點(diǎn)，包括“metered dose inhaler（計(jì)量吸入器）”“aerosol（氣溶膠）”等，至21世紀(jì)20年代，相繼出現(xiàn)了“nanoparticle（納米粒子）”“human（人體試驗(yàn)）”“safety（安全性研究）”“l(fā)ung deposition（肺部沉積）”“pharmacokinetics（藥動(dòng)學(xué)）”“formulation（劑型）”等研究熱點(diǎn)。

3 討論

3.1 文獻(xiàn)相關(guān)分布特征

本研究通過(guò)對(duì)WOS數(shù)據(jù)庫(kù)中吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病研究的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)該類(lèi)文獻(xiàn)發(fā)文量整體呈上升趨勢(shì)，這說(shuō)明該領(lǐng)域越來(lái)越受到研究者的關(guān)注，處于蓬勃發(fā)展的階段。美國(guó)、德國(guó)和英國(guó)在該領(lǐng)域研究中占有重要地位，而目前我國(guó)在該領(lǐng)域還處于發(fā)展階段，發(fā)文量占比和中心度都有待提高。未來(lái)我國(guó)需在該領(lǐng)域加強(qiáng)與其他國(guó)家的交流與合作，以取得更進(jìn)一步的發(fā)展。參與吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病研究的機(jī)構(gòu)涉及綜合性大學(xué)、呼吸疾病研究所和國(guó)家職業(yè)安全衛(wèi)生研究所，這說(shuō)明該領(lǐng)域是教育、科研、國(guó)家職業(yè)安全等共同關(guān)注的方向。涉及學(xué)科類(lèi)別結(jié)果顯示，該方向不僅涉及工程開(kāi)發(fā)、分子生物學(xué)等研究，還包含醫(yī)學(xué)、藥學(xué)以及公眾健康等研究，為多方向、多學(xué)科研究者關(guān)注的熱點(diǎn)內(nèi)容。在呼吸系統(tǒng)疾病對(duì)人類(lèi)健康和生存質(zhì)量影響越來(lái)越大的背景下，我國(guó)乃至全球都勢(shì)必會(huì)越來(lái)越重視呼吸系統(tǒng)疾病以及吸入療法的研究。

3.2 共被引作者

對(duì)吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病的文獻(xiàn)共被引作者進(jìn)行分析后，發(fā)現(xiàn)共被引頻次和中心度都表現(xiàn)突出的作者為來(lái)自英國(guó)諾丁漢制藥有限公司的Newman SP和來(lái)自英國(guó)倫敦帝國(guó)理工學(xué)院同時(shí)任職于國(guó)家心肺研究中心的Barnes PJ。這2位作者在該領(lǐng)域研究中有較大的影響力和學(xué)術(shù)地位，可重點(diǎn)關(guān)注他們的研究成果和內(nèi)容。從這里我們也可以看出，吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病研究是制藥企業(yè)、科研中心以及政府機(jī)構(gòu)的關(guān)注熱點(diǎn)。

3.3 研究熱點(diǎn)

通過(guò)吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病的關(guān)鍵詞分析，得到該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)包括“deposition（沉積）”“therapy（治療）”“metered dose inhaler（計(jì)量吸入器）”“respiratory distress syndrome（呼吸窘迫綜合征）”“in vitro（體外試驗(yàn)）”“inflammation（炎癥）”等。通過(guò)關(guān)鍵詞聚類(lèi)分析情況，再結(jié)合突發(fā)性探測(cè)結(jié)果，可以看出吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病研究在20世紀(jì)90年代初出現(xiàn)了一個(gè)研究熱潮，且主要集中在藥物及靶點(diǎn)研究，包括“salbutamol（沙丁胺醇）”“ipratropium bromide（異丙托溴銨）”“airway（呼吸道）”;到21世紀(jì)初期，短暫興起了關(guān)于霧化技術(shù)的研究熱點(diǎn)，如“metered dose inhaler（計(jì)量吸入器）”“aerosol（氣溶膠）”等;進(jìn)入21世紀(jì)20年代以后，關(guān)注的熱點(diǎn)則偏向分子機(jī)制及藥物輸送研究，包括 “nanoparticle（納米粒子）”“l(fā)ung deposition（肺部沉積）”“formulation（劑型）”等。通過(guò)關(guān)鍵詞聚類(lèi)知識(shí)圖譜分析產(chǎn)生了17個(gè)聚類(lèi)，本文對(duì)前6大熱點(diǎn)方向進(jìn)行重點(diǎn)探討如下。

3.3.1 吸入給藥的劑型及工藝設(shè)計(jì) 美國(guó)學(xué)者Ari A等[8]總結(jié)了吸入給藥裝置的最新進(jìn)展，包括氣霧劑性能、劑量跟蹤、便攜性和有效性。美國(guó)學(xué)者Weers J[9]探討了環(huán)丙沙星脂質(zhì)體氣霧給藥對(duì)呼吸道感染治療的影響，發(fā)現(xiàn)其可有效抑制肺部感染，但對(duì)于最終肺部疾病發(fā)展并沒(méi)有明顯效果。來(lái)自美國(guó)的Mcshane PJ等[10]研究了環(huán)丙沙星吸入粉劑的工藝設(shè)計(jì)及其高效聯(lián)用裝置的特點(diǎn)，包括穩(wěn)定性、靶向性、安全性和耐受性。

3.3.2 吸入用藥物作用機(jī)制 英國(guó)學(xué)者Edwards MR等[11]研究了一種肺部給藥新型磷酸二酯酶抑制劑CHF6001II對(duì)病毒誘導(dǎo)細(xì)胞抗炎因子的作用，發(fā)現(xiàn)其可濃度依賴(lài)性地抑制病毒誘導(dǎo)的白細(xì)胞介素8（IL-8）、IL-29和干擾素誘導(dǎo)蛋白10（IP-10）水平的升高。意大利學(xué)者Blasi F等[12]研究了N-乙酰半胱氨酸在呼吸系統(tǒng)感染中的作用，發(fā)現(xiàn)其在體外可干擾生物膜的形成，具有良好的抗菌特性。

3.3.3 吸入療法用于呼吸系統(tǒng)阻塞性疾病 荷蘭學(xué)者Stolk J等[13]研究了患有重度COPD的遺傳性α1-胰蛋白酶（AAT）缺乏者吸入AAT的安全性和有效性，發(fā)現(xiàn)吸入AAT 50周可改變患者用藥后COPD的發(fā)作模式。澳大利大學(xué)者Yeung S等[14]對(duì)肺部局部給藥的藥物配方和吸入裝置進(jìn)行了綜述，提出肺部局部給藥如抗生素用于囊性纖維化（CF）、胰島素用于糖尿病、糖皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑用于哮喘或COPD都具有用量小、局部作用濃度高的特點(diǎn)。

3.3.4 吸入療法用于呼吸系統(tǒng)感染性疾病 美國(guó)學(xué)者Wenzler E等[15]探討了吸入用抗生素用于呼吸系統(tǒng)革蘭陰性菌感染的特點(diǎn)，包括藥物釋放、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及臨床效果，并鼓勵(lì)創(chuàng)新性應(yīng)用吸入制劑。美國(guó)學(xué)者Geller DE等[16]指出，妥布霉素干粉噴霧制劑用于囊性纖維化（CF）患者的肺部感染具有更高的依從性，可以得到更好的治療效果。

3.3.5 吸入療法用于呼吸系統(tǒng)疾病的特殊人群 中國(guó)學(xué)者Wu YE等[17]綜述了霧化吸入給藥用于兒童呼吸系統(tǒng)疾病的概況，主要包括支氣管擴(kuò)張劑、黏液溶解劑、抗生素等用于兒童呼吸道的特點(diǎn)。美國(guó)學(xué)者Waghmare A等[18]研究了一種新型唾液酸酶融合蛋白抑制劑DAS181用于治療免疫低下兒童的副流感病毒感染的效果，發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)兒童有很好的耐受性。

3.3.6 吸入療法用于呼吸系統(tǒng)疾病的危險(xiǎn)因素 德國(guó)學(xué)者Steiner C等[19]探討了毒性物質(zhì)急性暴露導(dǎo)致的呼吸道吸入性損傷的發(fā)生機(jī)制，并指出治療時(shí)是否采取吸入給藥治療（包括吸入皮質(zhì)激素等）取決于中毒物質(zhì)和疾病情況。智利學(xué)者Garrido JL等[20]證明了2種重組人單克隆抗體（JL16和MIB22）可識(shí)別、中和漢坦病毒（Hantavirus）的特異性糖蛋白抗原，可為未來(lái)漢坦病毒導(dǎo)致的漢坦病毒心肺綜合征（HCPS）等的有效治療提供參考。

4 結(jié)語(yǔ)

本研究通過(guò)檢索WOS數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)獲得的吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病的文獻(xiàn)用文獻(xiàn)可視化分析手段進(jìn)行分析，并結(jié)合專(zhuān)業(yè)知識(shí)和提取關(guān)鍵詞分析，得出國(guó)際上關(guān)于吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病的6大研究熱點(diǎn)。通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)，我國(guó)在該領(lǐng)域的研究還處于發(fā)展階段，在該方向研究還不是很深入，亟需加強(qiáng)與其他國(guó)家間的交流與合作。該領(lǐng)域本質(zhì)是涉及多學(xué)科、多方向的綜合熱點(diǎn)領(lǐng)域，鑒于本研究文獻(xiàn)全部取自WOS數(shù)據(jù)庫(kù)，因此研究結(jié)果不代表這一領(lǐng)域的全部。未來(lái)可檢索PubMed等數(shù)據(jù)庫(kù)，獲得更嚴(yán)謹(jǐn)、更全面的數(shù)據(jù)。本研究通過(guò)文獻(xiàn)可視化手段獲得的初步分析結(jié)果，可為我國(guó)吸入療法治療呼吸系統(tǒng)疾病方向的研究提供一定的理論依據(jù)。

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（收稿日期：2020-03-03 修回日期：2020-05-18）

（編輯：林 靜）