急性腦梗死(ACI)是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病之一[1]。臨床主要表現(xiàn)為頭暈頭痛、眩暈惡心、運(yùn)動(dòng)性和(或)感覺(jué)性失語(yǔ)、半身不遂(單個(gè)肢體或一側(cè)肢體)，甚至昏迷[2]。目前臨床上多通過(guò)防治性腦缺血再灌注、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、減少神經(jīng)細(xì)胞損傷、干預(yù)血管活性物質(zhì)和(或)神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)等方面達(dá)到治療的目的[3]。近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的提高，臨床上對(duì)ACI發(fā)病機(jī)制的研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)腦缺血后神經(jīng)功能障礙是導(dǎo)致ACI病人后遺癥的主要原因，同時(shí)也是治療ACI的難點(diǎn)[4]。因此，選擇安全、有效措施促進(jìn)腦梗死病人神經(jīng)功能恢復(fù)至關(guān)重要。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一種生物活性蛋白，是神經(jīng)保護(hù)劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑，可有效促進(jìn)外周及中樞神經(jīng)元存活、生長(zhǎng)、發(fā)育、分化及再生，在治療神經(jīng)損傷修復(fù)方面效果較佳[5]。本研究采用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合丁苯酞軟膠囊對(duì)ACI病人進(jìn)行治療，觀(guān)察顯示聯(lián)合用藥組治療后各臨床指標(biāo)療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月—2018年5月于我院就診的ACI病人70例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將病人分為對(duì)照組與觀(guān)察組。對(duì)照組35例，男21例，女14例；年齡41～70(57.5±8.6)歲；發(fā)病開(kāi)始至入院時(shí)間1～18(8.6±5.3)h。觀(guān)察組35例，男19例，女16例；年齡39～68(55.9±7.6)歲；發(fā)病開(kāi)始至入院時(shí)間1～22(9.3±5.7)h。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。所有參與本研究的病人和(或)其家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容全部知情同意，并簽署同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有病人均符合《2010年中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[6]中關(guān)于A(yíng)CI的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)腦部CT或核磁共振(MRI)檢查并確診；發(fā)病開(kāi)始至入院時(shí)間<1 d；治療期間依從性良好。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 出血性腦血管病病人；復(fù)發(fā)缺血性腦梗死病人；入院前曾使用溶栓及纖溶藥物者；近3 d服用抗凝、抗血小板藥物者；對(duì)本次研究藥物過(guò)敏者；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；伴有癲癇、精神類(lèi)疾病者。

1.3 治療方法 兩組入院后均給予常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、脫水治療降低顱內(nèi)壓、維持電解質(zhì)平衡、改善腦循環(huán)灌注、控制血壓、血糖及營(yíng)養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上給予丁苯酞軟膠囊(商品名：恩必普，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每粒0.1 g)口服，每次0.2 g，3次/日，連續(xù)服用21 d。觀(guān)察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子[商品名：金路捷，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060051，武漢海特生物制藥股份有限公司，規(guī)格：20μg(≥9 000 AU)/支]治療，肌肉注射，每次20 μg，1次/日。連續(xù)注射21 d。觀(guān)察組與對(duì)照組均在同一天開(kāi)始服用、注射藥品進(jìn)行治療。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察并記錄兩組治療前后神經(jīng)功能和生活自理能力狀況變化。神經(jīng)功能觀(guān)察指標(biāo)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，對(duì)病人神經(jīng)功能及肢體活動(dòng)等8大項(xiàng)11小項(xiàng)進(jìn)行觀(guān)察評(píng)分，總分0～45分，分?jǐn)?shù)越高代表神經(jīng)功能恢復(fù)越差，病情越嚴(yán)重，反之則代表神經(jīng)功能恢復(fù)良好。生活自理能力觀(guān)察指標(biāo)采用美國(guó)康復(fù)治療機(jī)構(gòu)常用的Barthel指數(shù)(BI)評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，通過(guò)對(duì)病人日常生活10個(gè)項(xiàng)目的實(shí)際情況進(jìn)行評(píng)分，總分0～100分，分?jǐn)?shù)越高表示生活自理能力越強(qiáng)，反之則生活自理能力越差。血清血小板膜P選擇素(CD62p)和GPⅡbⅢa(PAC-1)指標(biāo)水平檢測(cè)，采用美國(guó)BD FACSCalibur流式細(xì)胞儀，血樣采集取清晨空腹靜脈血5 mL，肝素鈉抗凝后，3 000 r/min離心10 min后，分離出血清并貯存于低溫中待測(cè)。檢測(cè)使用試劑盒采購(gòu)自武漢默沙克生物科技有限公司，檢測(cè)操作過(guò)程嚴(yán)格遵循試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

密切觀(guān)察并記錄治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)事件，包括頭暈頭痛、惡心嘔吐、肢體乏力及肝腎功能等狀況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議《腦卒中病人臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)》[7]判定?；救荷窠?jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%，病殘程度為0級(jí)；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度為1～3級(jí)；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無(wú)變化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少 17% 左右；惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少或增多 18% 以上；死亡。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀(guān)察組總有效率為97.14%，明顯高于對(duì)照組的80.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.623，P=0.012)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=5.623，P=0.012。

2.2 兩組治療前后NIHSS、BI評(píng)分比較 兩組治療前，NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后，NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分均優(yōu)于治療前(P<0.05)；治療后，觀(guān)察組NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組(t=-4.316，P<0.01)，觀(guān)察組BI評(píng)分明顯高于對(duì)照組(t=9.625，P<0.01)，觀(guān)察組總體改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后NIHSS、BI評(píng)分比較(±s) 單位： 分

與本組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后，②P<0.05。

2.3 兩組治療前后血清CD62p、PAC-1水平變化比較 治療前，兩組血清CD62p、PAC-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組血清CD62p、PAC-1指標(biāo)水平與治療前比較均明顯降低(P<0.05)，且觀(guān)察組指標(biāo)水平降低程度優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清 CD62p、PAC-1指標(biāo)水平變化比較(±s) 單位：mg/L

與本組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況 治療期間，觀(guān)察組出現(xiàn)頭暈頭痛1例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%；對(duì)照組出現(xiàn)頭暈頭痛1例，惡心1例，肢體乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%。兩組不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療期間兩組均未出現(xiàn)肝腎功能異常等狀況，已出現(xiàn)的不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥調(diào)整均恢復(fù)，此狀況未對(duì)本次研究造成影響。

3 討 論

急性腦梗死為中老年群體的常見(jiàn)病、多發(fā)病。隨著人均壽命的增長(zhǎng)，急性腦梗死的發(fā)病率也在逐年上升，而且呈年輕化趨勢(shì)[8]。該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化、血液黏稠度增高、血栓性循環(huán)受阻等因素造成大腦動(dòng)脈的狹窄和堵塞，致使腦組織局部供血發(fā)生障礙，進(jìn)而導(dǎo)致該供血區(qū)域腦組織缺氧、缺血、壞死，從而引發(fā)一系列神經(jīng)功能障礙癥狀[9-10]。其高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率的三高特點(diǎn)嚴(yán)重危害人們的生命健康和生活質(zhì)量，給病人及其家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[11]。

丁苯肽軟膠囊的主要成分是消旋-3-正丁基苯酞，與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同，為其人工合成的消旋體[12]。該物質(zhì)具有較好的抗血栓、抗炎作用，可有效改善腦缺血區(qū)域血流量及缺血腦組織微循環(huán)狀況，具有抗自由基氧化、改善神經(jīng)元、抑制細(xì)胞凋亡的功效，同時(shí)具有抗癲癇、抗驚厥的作用[13-14]。研究表明，消旋-3-正丁基苯酞對(duì)急性腦梗死的治療具有較高的臨床價(jià)值[15-17]。丁苯肽軟膠囊在急性缺血性腦卒中病人治療方面，具有很好的安全性、有效性，常被用作臨床一線(xiàn)用藥。

腦梗死臨床治療的干預(yù)路徑，即在遏制纖維蛋白原活性水平的同時(shí)修復(fù)受損神經(jīng)組織，臨床普遍認(rèn)為，這一全新臨床路徑在原有治療的基礎(chǔ)上，能夠進(jìn)一步增強(qiáng)療效，有效改善病人預(yù)后情況。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子作為生物活性蛋白，是一種外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子，是一種新型的神經(jīng)細(xì)胞再生和修復(fù)保護(hù)劑。主要作用機(jī)制為[18]：促進(jìn)神經(jīng)元的生長(zhǎng)、發(fā)育、分化及再生，維持神經(jīng)元的存活狀態(tài)；加快再生神經(jīng)纖維定向生長(zhǎng)及功能調(diào)節(jié)；通過(guò)拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性，減少神經(jīng)細(xì)胞損傷并抑制神經(jīng)元凋亡；保護(hù)感覺(jué)和交感神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)；防止腦萎縮，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。李玉華[19]研究發(fā)現(xiàn)注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腦梗死可降低神經(jīng)功能損傷、保護(hù)中樞神經(jīng)，作用與其降低腦梗死病人血清中單核細(xì)胞趨化蛋白-1、同型半胱氨酸和S100B的指標(biāo)水平密切相關(guān)。徐艷[20]研究顯示，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可能通過(guò)上調(diào)SOCS-3的表達(dá)及下調(diào)白介素-6(IL-6)的表達(dá)，減輕腦水腫及細(xì)胞凋亡，從而起到保護(hù)神經(jīng)的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后觀(guān)察組在NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分等方面均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，且觀(guān)察組治療后總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，提示鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性腦梗死其療效確切，其作用不但能促進(jìn)急性腦梗死病人神經(jīng)系統(tǒng)功能修復(fù)，還能促進(jìn)其認(rèn)知功能、運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)，能明顯改善神經(jīng)功能及肢體運(yùn)動(dòng)狀態(tài)。

研究表明，血小板膜糖蛋白是促使血小板相互作用并讓血小板附著于血管壁的關(guān)鍵物質(zhì)[21]，血管壁附著的血小板增多，久之形成血栓，直接導(dǎo)致急性腦梗死的發(fā)生。而急性腦梗死期間血小板膜糖蛋白表達(dá)水平或構(gòu)象會(huì)發(fā)生改變，其中比較有代表性變化的就是血小板膜糖蛋白纖維蛋白原受體PAC-1和P選擇素CD62p[10]。PAC-1和CD62p是檢測(cè)血小板早期、晚期活化程度的兩個(gè)重要指標(biāo)，其可有效反映出急性腦梗死病人不同時(shí)期血小板活化狀態(tài)及病情嚴(yán)重程度[22-23]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療后PAC-1和CD62p的指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，提示鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死病人可以有效降低活化血小板的活性能力，抑制其活性的表達(dá)。