曹 煜

（甘肅醫(yī)學院附屬醫(yī)院，甘肅 平?jīng)?744000）

冠心病心絞痛發(fā)病率高，病情進展快，主要癥狀為胸悶、心前區(qū)疼痛，嚴重者可出現(xiàn)急性心肌梗死甚至猝死[1]。臨床主要采用經(jīng)皮冠狀動脈介入治療，但術(shù)后易出現(xiàn)血管再狹窄。阿托伐汀為降脂藥物，同時具有抗氧化，增強心功能，抗凝等作用。氯吡格雷新型抗血小板聚集藥物，能夠降低血小板聚集率，但二者單一用于冠心病心絞痛患者治療中效果不理想。此外，氯吡格雷劑量把握較困難，在治療冠心病心絞痛時多于其他藥物聯(lián)合使用。本研究中冠心病心絞痛患者采用阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療，取得滿意效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年2月-2019年1月甘肅省醫(yī)學院附屬醫(yī)院收治的冠心病心絞痛患者126例，均符合《心血管病診斷治療學》[2]中相關(guān)診斷標準。按照入院順序分為觀察組與對照組，每組63例。觀察組男33 例，女 30 例，年齡 33-75 歲，平均（59.87±6.42）歲；平均病程（5.42±1.37）年；平均體質(zhì)量指數(shù)（IBM）（25.42±1.68）kg/m2；心絞痛類型：自發(fā)型 10 例，初發(fā)勞力型31例，惡化勞力型22例。對照組男36例，女 27 例，年齡 30-78 歲，平均（60.18±6.88）歲；平均病程（5.84±1.45）年；平均 IBM（25.71±1.73）kg/m2；心絞痛類型：自發(fā)型14例，初發(fā)勞力型29例，惡化勞力型20例。2組患者一般資料相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①擇期行手術(shù)；②女性患者均未處于妊娠期或哺乳期；③均未合并嚴重神經(jīng)官能癥、腎病綜合征；④患者均知曉本研究詳情并自愿簽署同意書。

排除標準：①合并急性心肌梗死等其他類型心臟疾病；②合并重度心肺功能不全或心率失常；③存在心臟外科手術(shù)史；④合并凝血功能障礙或精神性疾?。虎莺喜⒓甭愿腥净驉盒阅[瘤；⑤對研究中所用藥物存在過敏表現(xiàn)。

1.3 方法

基礎(chǔ)治療：2組患者均行手術(shù)治療，并給予鈣離子拮抗劑、β-受體阻滯劑、給予吸氧，同時指導(dǎo)患者臥床休息等。

對照組：給予阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司；國藥準字H19990258；規(guī)格：10㎎(以C33H35FN2O5 計)），睡前服用，20㎎/次，1 次/d。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上給予硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲(杭州)制藥有限公司；國藥準字J20130083；規(guī)格：75mg*7s(波立維)），首次劑量為 300mg，而后調(diào)整為 75mg/次，1 次/d。

2組患者均連續(xù)服用12周。

1.4 觀察指標

心功能指標：治療前與治療后12周采用彩色多普勒超聲檢查患者心功能恢復(fù)情況，記錄心排出量（CO）、左室射血分數(shù)（LVEF）、心臟指數(shù)（CI）進行檢查。

血清指標：治療前與治療后12周抽取患者靜脈血3mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定2組患者血清可溶性 CD40L（sCD40L）、單核細胞趨化因子 1（MCP-1）、可溶性細胞間黏附因子-1（sICAM-1）水平。

統(tǒng)計2組患者治療期間并發(fā)癥、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 2組患者心功能指標比較

治療前，2組患者CO、LVEF、CI值相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 治療后，2 組患者 CO、LVEF、CI值均較治療前升高，且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。 見表 1。

表1 2組患者心功能指標比較（±s）

表1 2組患者心功能指標比較（±s）

組別 CO（L/min） LVEF（%） CI（L·min-1·m-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=63） 2.84±0.72 5.66±1.31 37.75±2.83 51.74±7.30 2.73±0.56 5.28±0.71對照組（n=63） 2.90±0.79 3.98±1.17 38.26±3.16 42.88±5.09 2.85±0.49 4.33±0.64 t 0.446 7.592 0.954 7.902 1.280 7.888 P 0.657 0.000 0.342 0.000 0.203 0.000

2.2 2組患者血清指標比較

治療前，2 組患者血清 sCD40L、MCP-1、sICAM-1水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者血清 sCD40L、MCP-1、sICAM-1水平均較治療前下降，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者血清指標比較（±s）

表2 2組患者血清指標比較（±s）

組別 sCD40L（ng/mL） MCP-1（ng/L） sICAM-1（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=63） 7.86±1.54 3.25±0.87 140.62±19.55 65.59±11.73 188.79±36.56 85.59±19.48對照組（n=63） 7.61±1.48 5.14±1.34 138.84±17.49 89.86±14.46 190.62±34.41 109.74±26.35 t 0.929 9.390 0.539 10.346 0.289 5.824 P 0.355 0.000 0.591 0.000 0.773 0.000

2.3 2組患者治療期間并發(fā)癥比較

觀察組患者心絞痛、心力衰竭及心律失常發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者治療期間并發(fā)癥比較 例（%）

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較

觀察組1例胃腸道反應(yīng)，1例牙齦出血，發(fā)生率為3.17%。對照組1例皮下出血，2例胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率為4.76%。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.208，P=0.648）。

3 討論

冠心病心絞痛常見病因為冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定使心肌血流量降低，血小板聚集等導(dǎo)致冠狀動脈痙攣、管腔狹窄甚至閉塞。有研究指出[3]，疲勞過度、情緒激動會導(dǎo)致血流加快，促進血小板聚集，可引起冠心病心絞痛患者嚴重癥狀。冠心病心絞痛治療重點在于增強心功能，減輕血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，控制血小板聚集。

阿托伐他汀可通過抑制HMG-COA還原酶活性，阻斷內(nèi)源性膽固醇結(jié)合，控制低密度脂蛋白的形成，從而降低血脂水平。阿托伐他汀可有效減輕炎性反應(yīng)，穩(wěn)定冠狀動脈粥樣硬化斑塊，提高血管內(nèi)皮功能，有助于減少心血管事件[4]。有研究指出[5]，阿托伐他汀有助于降低冠心病心絞痛患者心絞痛發(fā)作頻率。氯吡格雷為抗血小板作用，可抑制血小板與其受體結(jié)合，刺激血小板內(nèi)部形成腺苷酸環(huán)化酶，并可與血小板表面二磷酸腺苷受體不可逆結(jié)合，抑制血小板聚集。有研究指出阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷可提高降脂、消炎的作用[6]。本研究中冠心病心絞痛患者采用阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療，結(jié)果顯示，觀察組心功能指標優(yōu)于對照組，心絞痛、心力衰竭及心律失常發(fā)生率均低于對照組。提示，阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷可提高冠心病心絞痛患者心功能，降低心血管事件發(fā)生率，與臨床研究具有一致性[7]。原因可能在于，聯(lián)合用藥可有效抑制血栓形成，改善血管順應(yīng)性，增強血管內(nèi)皮功能，從而減少血管事件。

臨床研究指出[8]，多種炎癥因子與冠心病心絞痛進展及預(yù)后相關(guān)。MCP-1在動脈粥樣硬化斑塊中呈高表達，參與動脈粥樣硬化形成，為內(nèi)皮細胞和心肌細胞等分泌的炎性因子。sCD40L可刺激血管內(nèi)皮細胞，能夠通過調(diào)節(jié)粥樣斑塊金屬蛋白酶的表達影響斑塊穩(wěn)定性。此外，sCD40L可促進炎性介質(zhì)釋放，如能夠促進sICAM-1高表達，可導(dǎo)致血小板與炎性細胞之間的黏附增強，從而損傷血管內(nèi)皮細胞，加劇心肌缺血缺氧。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清sCD40L、MCP-1、sICAM-1水平均明顯低于對照組。提示，阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷可有效降低炎癥因子表達。原因可能在于阿托伐他汀可抑制炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗氧化作用，與氯吡格雷聯(lián)合，效果可進一步增強。本研究結(jié)果也顯示，聯(lián)合用藥未明顯增加不良反應(yīng)，表明阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷安全性較高。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷可改善冠心病心絞痛患者心功能，緩解臨床癥狀，減輕機體炎癥反應(yīng)，有效控制治療期間并發(fā)癥，且安全性較高，具有一定的臨床應(yīng)用價值。