于 蕾

（甘肅醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，甘肅 平?jīng)?744000）

關(guān)健詞：孟魯司特鈉；丙卡特羅；慢性咳嗽；作用

慢性咳嗽有病因多樣、病程持久、發(fā)病率日漸增高等諸多特點(diǎn)，對(duì)癥治療、盡快治療十分必要[1]?，F(xiàn)階段治療方案多樣，綜合多重療法，包括平喘、化痰、抗炎等，尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，整體治愈率尚不令人滿意，治愈所需時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)。丙卡特羅屬于β2受體激動(dòng)劑，其作用過(guò)程有著高選擇性，不僅能改變呼吸道上皮組織處環(huán)磷酸腺數(shù)量，使之增加，并且可阻礙炎癥介質(zhì)釋放進(jìn)程[2]。孟魯司特鈉兼具抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用，能有效減輕氣道高反應(yīng)性，最終使癥狀消除[3]。上述兩種藥物聯(lián)合，既可抗炎，亦可減輕氣道反應(yīng)性?；诖耍狙芯柯?lián)合孟魯司特鈉與丙卡特羅治療慢性咳嗽，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

研究對(duì)象是2018年9月～2019年9月期間醫(yī)院收治的慢性咳嗽患者96例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組48例，男25例，女23例，年齡6～14歲，平均年齡（9.08±2.32）歲；研究組48例，男26例，女22例，年齡6～13歲，平均年齡（9.05±2.29）歲。 2組上述資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合 《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[4]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)有關(guān)體格檢查、輔助檢查證實(shí)；②近3個(gè)月內(nèi)并未使用β2受體激動(dòng)劑、LTs受體拮抗劑；③肝功能、腎功能正常；④患者及其家屬知情本次研究且已簽署同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存在哮喘病發(fā)作史；②合并肺部感染、肺結(jié)核；③因先天性呼吸道疾病、支氣管內(nèi)存在異物等所造成的慢性咳嗽；④合并甲狀腺疾病，或?yàn)檫^(guò)敏體質(zhì)，對(duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏情況。

1.3 治療方法

對(duì)照組采取丙卡特羅 （批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10930017，規(guī)格：25μg*10片，廠家：浙江大冢制藥有限公司）單一用藥方案，用藥方案：口服，25μg/次，1次/d，4周，實(shí)際給藥應(yīng)依據(jù)患者年齡、體重確定。

研究組采取孟魯司特鈉（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130054，規(guī)格：5mg*5片，廠家：杭州默沙東制藥有限公司）與丙卡特羅聯(lián)合用藥方案，孟魯司特鈉用藥方案：睡前口服，5mg/次，1次/d，4周；丙卡特羅用藥方案同對(duì)照組保持一致。

2組用藥結(jié)束后均觀察4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1）療效對(duì)比。療效評(píng)價(jià)主要依據(jù)癥狀緩解程度與有關(guān)輔助檢查結(jié)果確定，顯效：癥狀較治療前基本緩解，并且有關(guān)輔助檢查結(jié)果提示未見(jiàn)明顯異常；有效：癥狀較治療前有所緩解，并且有關(guān)輔助檢查結(jié)果提示呈好轉(zhuǎn)趨勢(shì)，異常程度輕微；無(wú)效：癥狀未見(jiàn)緩解，并且有關(guān)輔助檢查結(jié)果提示明顯異常，未有改善。將顯效比例與有效比例之和計(jì)為總有效率。

2）血清血清免疫球蛋白E（Serum immunoglobulin E，IgE）與外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（Eosinophils，EOS）水平對(duì)比。取上肢靜脈血，取量2mL，抽取時(shí)間治療前后各一次，行離心獲取血清，測(cè)定IgE水平，測(cè)定方法為酶聯(lián)免疫吸附法，借助血球分析儀，測(cè)定EOS水平。

3）不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比。觀察兩組有無(wú)出現(xiàn)面部潮紅、腹部不適、心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)分析采用SPSS21.0，血清IgE與EOS水平用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較用t檢驗(yàn)；療效與不良反應(yīng)用百分?jǐn)?shù)表示，行卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)比

研究組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 療效對(duì)比 例（%）

2.2 血清IgE與EOS水平對(duì)比

治療前兩組血清IgE與EOS水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組血清IgE與EOS水平均低于治療前（P＜0.05），且治療后研究組血清IgE與EOS水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。 詳見(jiàn)表2。

表2 血清IgE與EOS水平對(duì)比 （±s，分）

表2 血清IgE與EOS水平對(duì)比 （±s，分）

注：與同組干預(yù)前對(duì)比#P＜0.05

IgE（μg/L） EOS（×109/L）組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 48 596.32±188.43 436.58±151.29# 0.92±0.21 0.63±0.12#研究組 48 595.99±188.35 286.41±106.54# 0.94±0.23 0.40±0.07#t-0.009 5.623 0.445 11.470 P-0.993 0.000 0.657 0.000

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

對(duì)照組出現(xiàn)面部潮紅2例，腹部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.25%，研究組出現(xiàn)面部潮紅2例，腹部不適2例，心動(dòng)過(guò)速1例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.42%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

慢性咳嗽臨床癥狀主要為咳嗽，且癥狀持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，無(wú)法自行消除，病因復(fù)雜，治療困難程度高[5]。發(fā)病群體以兒童居多，可能是由于兒童體質(zhì)差、抵抗力不佳等，發(fā)病后可見(jiàn)氣道高反應(yīng)性、慢性炎癥等改變。對(duì)此類群體來(lái)說(shuō)，病因不清晰則無(wú)法給予針對(duì)性治療方案，若治療方案不當(dāng)、缺乏針對(duì)性則易導(dǎo)致治療不徹底、藥物濫用等，破壞機(jī)體生理平衡，增加患者痛楚的同時(shí)增加患者家庭醫(yī)療費(fèi)用支出?，F(xiàn)階段病因不清晰的慢性咳嗽群體數(shù)量并不少，故而在臨床診斷時(shí)不僅需要觀察癥狀、了解患者病史、體格檢查外，仍需要作進(jìn)一步的輔助檢查，綜合多方醫(yī)療信息。IgE可介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)，依據(jù)其水平監(jiān)測(cè)結(jié)果，可了解機(jī)體致敏水平，此因子可與肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等多樣化細(xì)胞上所分布的特異性受體相結(jié)合，一旦抗原、致敏源二者相接觸，結(jié)合細(xì)胞表面分布的IgE，繼而影響肥大細(xì)胞，使之出現(xiàn)脫顆粒反應(yīng)，由此釋放化學(xué)介質(zhì)，而這種介質(zhì)的大量釋放不可避免引起氣道炎性反應(yīng)。IgE水平的異常增高，可影響機(jī)體狀態(tài)改變，趨于過(guò)敏狀態(tài)，遂可見(jiàn)咳嗽等癥狀。肥大細(xì)胞可釋放諸多炎癥物質(zhì)，以白三烯為主，受其介導(dǎo)作用，氣道處可見(jiàn)炎癥，誘導(dǎo)EOS在此處大量增多，影響氣道平滑肌，狀態(tài)改變成收縮狀態(tài)，分泌物增多的同時(shí)又會(huì)加劇EOS聚集程度，炎癥反應(yīng)、高反應(yīng)性程度更甚。臨床通過(guò)輔以恰當(dāng)?shù)闹委煼桨?，降低IgE水平，阻止嗜酸性粒細(xì)胞的分泌過(guò)程，能夠達(dá)到控制、改善變態(tài)反應(yīng)之目的，避免傷及氣道上皮組織或減輕其受損程度，氣道炎癥、高反應(yīng)性程度由此下降，通氣功能趨于正常。

丙卡特羅屬于β2受體激動(dòng)劑，β2腎上腺素受體在機(jī)體中分布相對(duì)廣泛，并不局限分布于單一組織內(nèi)，以支氣管平滑肌部位為主要分布區(qū)域，患者服用此藥后，可對(duì)其產(chǎn)生直接作用，且此作用過(guò)程體現(xiàn)出“高選擇性”特點(diǎn)，改變支氣管平滑肌狀態(tài)，得以有效舒張，且能擴(kuò)張支氣管，阻礙炎癥介質(zhì)釋放[6]。不僅如此，此藥物兼具抗過(guò)敏、加快呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)等多重作用。同樣有研究指出：丙卡特羅憑借其作用時(shí)間持久、抗過(guò)敏效果佳、易被吸收等多重優(yōu)勢(shì)適用于治療慢性咳嗽，但不宜長(zhǎng)期用藥，特別是兒童，若用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，則β2受體敏感性將發(fā)生改變，會(huì)有所降低，造成氣道炎性反應(yīng)不易被察覺(jué)，病情嚴(yán)重程度增加，并不建議單一用藥。孟魯司特鈉屬抗炎藥物，不僅適用于成人，而且兒童同樣適用，在哮喘治療與預(yù)防方面均可取得確切療效。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)：此藥物同樣能夠發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)之作用，能改變血清IgE、EOS等水平，繼而發(fā)揮機(jī)體免疫狀態(tài)調(diào)節(jié)之作用[7]。此藥物拮抗能力尤為強(qiáng)大，是目前公認(rèn)效果肯定的特異性半胱氨酸白三烯受體抑制劑，可阻礙半胱氨酸白三烯與白三烯受體二者相結(jié)合過(guò)程，使之不再具有生物學(xué)活性，繼而發(fā)揮作用。可影響氣道嗜酸性細(xì)胞的浸潤(rùn)，對(duì)此過(guò)程起到一定抑制作用，影響細(xì)胞因子、炎癥因子，從而阻礙炎癥介質(zhì)釋放，有助于平滑肌舒張，減輕氣道高反應(yīng)性，使肺功能得到恢復(fù)、增強(qiáng)。上述兩種藥物聯(lián)合使用，用于治療慢性咳嗽，用藥劑量更為合理，既能保證各自藥效發(fā)揮，又不傷及機(jī)體健康，不僅有助于減輕氣道高反應(yīng)性，而且能夠達(dá)到抗炎目的。

本研究結(jié)果顯示：研究組總有效率高于對(duì)照組，提示聯(lián)合孟魯司特鈉與丙卡特羅治療慢性咳嗽，則能提高治療總有效率。原因可能是：上述兩種藥物合理搭配，能保證各自藥效得以有效發(fā)揮，兼具減輕氣道高反應(yīng)性、抗炎等作用，達(dá)到疾病治療之目的。治療后研究組血清IgE與EOS水平均低于對(duì)照組，提示聯(lián)合孟魯司特鈉與丙卡特羅治療慢性咳嗽，則能調(diào)節(jié)血清IgE與EOS水平。原因可能是：丙卡特羅抗過(guò)敏效果佳，而孟魯司特鈉則能抗炎、調(diào)節(jié)免疫等，在上述兩種藥物綜合作用下，血清IgE與EOS水平發(fā)生改變，趨于合理范圍內(nèi)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)明顯差異，提示聯(lián)合孟魯司特鈉與丙卡特羅治療慢性咳嗽安全性好。原因可能是：因人、因病慎重斟酌上述兩種藥物使用劑量，保證各自藥效能夠得以有效發(fā)揮，最小化對(duì)機(jī)體健康所產(chǎn)生的損害，較小可能因藥物使用不當(dāng)引起機(jī)體不適。

綜上所述，聯(lián)合孟魯司特鈉與丙卡特羅治療慢性咳嗽增效且安全，作用機(jī)制可能為調(diào)節(jié)血清IgE與EOS水平，繼而改變由此所介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)。