張華鋒

（靈臺縣皇甫謐中醫(yī)院，甘肅 靈臺 744400）

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）為消化內(nèi)科常見病，是指由于抗反流屏障功能降低、胃排空異常等原因?qū)е挛敢夯蚰懼戳魅胧彻芩斐傻氖彻莛つp傷。RE以燒心、反酸、胸痛為典型癥狀表現(xiàn)，如患者病情長期未得到有效控制，極易并發(fā)食管狹窄、潰瘍等疾病而增加治療難度，并對其軀體、心理健康造成極其不良的影響[1]。目前，臨床多從減少反流、恢復(fù)胃腸動力、保護(hù)食管黏膜等方面入手治療RE，西醫(yī)常用藥物有抑酸劑、促胃動力藥等，雖能發(fā)揮一定療效，但無法徹底根治此病。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)[2]，中醫(yī)藥可多靶點(diǎn)作用于RE的病理環(huán)節(jié)而起到良好的治療效果。本研究觀察了旋覆代赭湯用于RE的效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

研究對象為靈臺縣皇甫謐中醫(yī)院2018年5月～2019年7月診治的96例RE患者，西醫(yī)診斷參照《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]。中醫(yī)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定肝胃郁熱型RE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）主癥：反酸，胸骨后或劍突下灼痛，燒心，噯氣，胸脅脹滿；（2）次癥：胃脘嘈雜，口干口苦，急躁易怒，神疲乏力，大便秘結(jié)，小便短赤；（3）舌脈象：舌紅，苔黃厚，脈弦數(shù)。符合上述主癥3項(xiàng)，或符合主、次癥各2項(xiàng)，再結(jié)合舌脈象，即可確診。按照隨機(jī)數(shù)字表法劃分成對照組與治療組，每組均48例。對照組男26例，女22例；年齡 27～69（48.03±6.45）歲；胃鏡分級：Ⅰ級 13例，Ⅱ級24例，Ⅲ級11例。治療組男25例，女23例；年齡 28～69（48.56±6.73）歲；胃鏡分級：Ⅰ級 12例，Ⅱ級23例，Ⅲ級13例。比較兩組基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述西醫(yī)有關(guān)RE的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且中醫(yī)辨證為肝胃郁熱型；（2）近1個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用具有抑酸及改變胃腸動力作用的藥物；（3）患者均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并胃潰瘍等其他消化系統(tǒng)疾病；（2）合并心、肝、腎等臟器嚴(yán)重病變；（3）對試驗(yàn)藥物有存在過敏反應(yīng)；（4）未按醫(yī)囑用藥，或中途調(diào)整用藥方案。

1.3 方法

對照組實(shí)施常規(guī)西醫(yī)治療，即服用奧美拉唑腸溶片（生產(chǎn)廠商：江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：20150811），20mg/次，每日 2 次；服用多潘立酮片（生產(chǎn)批號：山西寶泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號：20150831），10mg/次，每日 3 次。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用旋覆代赭湯治療，基本方：旋覆花（包煎）12g，代赭石（包煎）15g，黨參 10g，茯苓 12g，半夏10g，白術(shù) 12g，大棗 10g，炙甘草 6g，柴胡 10g，白芍15g，枳殼10g，海螵蛸20g，瓦楞子15g。加水浸泡煎煮，取汁400mL，分早晚各1次服用。兩組均連續(xù)用藥2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）參照《胃食管反流病中醫(yī)診療共識意見》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對兩組用藥前、用藥2個(gè)月后中醫(yī)癥狀進(jìn)行量化評分。中醫(yī)癥狀按照程度分為無、輕、中、重等4個(gè)級別，其中主癥按照上述級別分別計(jì)分為0分、2分、4分、6分，次癥則分別計(jì)分為0分、1分、2分、3分[5]。中醫(yī)癥狀總積分為主、次癥積分相加之和。（2）于用藥前、用藥2個(gè)月后采集兩組患者空腹靜脈血5mL，分離出血清后保存于-70℃冰箱內(nèi)待測。采用放射免疫分析法檢測胃泌素、胃動素，試劑盒購自南京信帆生物技術(shù)有限公司；采用酶聯(lián)免疫法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6），試劑盒購自上海哈靈生物科技有限公司。（3）用藥2個(gè)月后，根據(jù)中醫(yī)癥狀積分變化對兩組療效進(jìn)行判定。痊愈：中醫(yī)癥狀積分較用藥前減低95%及以上；顯著進(jìn)步：中醫(yī)癥狀積分較用藥前減低70%及以上但不足95%；進(jìn)步：中醫(yī)癥狀積分較用藥前減低30%及以上但不足70%；無效：中醫(yī)癥狀積分較用藥前減低在30%以下。將痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步計(jì)入總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較臨床療效

治療組總有效率為93.75%，對照組為77.08%，治療組總有效率高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 比較中醫(yī)癥狀總積分

兩組用藥前中醫(yī)癥狀總積分比較無顯著差異（P＞0.05）；用藥后兩組中醫(yī)癥狀總積分均降低 （P＜0.05），且治療組低于對照組（P＜0.05），詳見表 2。

表2 兩組中醫(yī)癥狀總積分比較 (±s，分)

表2 兩組中醫(yī)癥狀總積分比較 (±s，分)

組別 例數(shù) 用藥前 用藥后 t P對照組 48 16.80±3.41 5.73±1.67 20.199 0.000治療組 48 16.29±3.07 2.91±0.95 28.846 0.000 t-0.770 10.169 - -P-0.443 0.000 - -

2.3 比較血清胃泌素、胃動素及炎癥因子水平

兩組用藥前血清胃泌素、胃動素及TNF-α、IL-6水平比較無明顯差異（P＞0.05）；用藥后兩組上述指標(biāo)水平均有改善（P＜0.05），且治療組均優(yōu)于對照組（P＜0.05），詳見表 3。

表3 兩組血清胃泌素、胃動素及炎癥因子水平比較 (±s)

表3 兩組血清胃泌素、胃動素及炎癥因子水平比較 (±s)

注：與用藥前相比，aP＜0.05。

胃泌素（ng/L） 胃動素（ng/L） TNF-α（μg/L） IL-6（μg/L）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后對照組 48 114.63±23.16 149.20±26.72a213.86±31.70 283.21±36.59a45.15±9.34 31.09±7.47a 41.24±6.21 30.61±4.15a治療組 48 112.95±24.67 181.53±29.14a215.11±32.54 318.05±38.29a45.80±10.13 19.28±6.41a 40.73±5.86 23.64±3.37a t - 0.344 5.665 0.191 4.558 0.327 8.313 0.414 9.033 P - 0.732 0.0000 0.849 0.000 0.745 0.000 0.680 0.000組別 例數(shù)

3 討論

RE為臨床高發(fā)的一種消化系統(tǒng)疾病，通常是由抗反流防御機(jī)制受到破壞及胃、十二指腸內(nèi)容物損傷食管黏膜所致。針對該病西醫(yī)多通過使用以奧美拉唑?yàn)榇淼囊炙釀﹣頊p少胃酸分泌，使用以多潘立酮為代表的胃動力藥來增加胃腸運(yùn)動，促進(jìn)胃排空。但研究發(fā)現(xiàn)[6]，此西醫(yī)療法治療RE的效果并不理想，治療停止后患者病情極易復(fù)發(fā)。因此，不少學(xué)者開始從中醫(yī)角度研究RE治療的方法。

本病在中醫(yī)中歸屬于“吐酸”、“嘈雜”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為[7]，其病位在胃，且與肝關(guān)系緊密。主要由飲食失調(diào)、七情失調(diào)致肝氣郁結(jié)，疏泄失司，郁而化熱，橫克胃腑，最終導(dǎo)致胃失和降、胃氣上逆而出現(xiàn)胸骨后或劍突下灼痛、反酸、胸脅脹滿等諸癥。此屬于肝胃郁熱型RE的主要病機(jī)，治宜疏肝清熱、和胃降逆。旋覆代赭湯首載于《傷寒論》中，為胃虛痰阻氣逆證治療的經(jīng)典方劑。方中旋覆花降氣行水；代赭石平肝降逆；半夏和胃止嘔、祛痰化飲；黨參、炙甘草、大棗益氣補(bǔ)中、補(bǔ)虛祛邪；白術(shù)、茯苓健脾滲濕；白芍、柴胡同用疏肝解郁；枳殼理氣寬中；海螵蛸、瓦楞子制酸止痛。諸藥合用，既能降上逆之郁熱，又能宣暢氣機(jī)，并能和胃止痛。現(xiàn)代藥理研究表明[8-9]，旋覆花能增強(qiáng)胃蠕動，并具有抗炎、殺菌等作用；代赭石所含鐵、鎂、銅、錳等微量元素可抑制反流，保護(hù)胃黏膜；柴胡可有效抗炎，并能提高機(jī)體免疫力；茯苓可對消化道平滑肌起到松弛作用，進(jìn)而使胃酸分泌減少，同時(shí)能防止肝損傷；白芍可通過作用于胃腸平滑肌，使其痙攣得到抑制而達(dá)到鎮(zhèn)痛的目的，并有助于調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)；枳殼可調(diào)理胃腸消化功能，并可加快胃排空。本研究觀察了在服用西藥基礎(chǔ)上應(yīng)用旋覆代赭湯治療RE的效果，結(jié)果顯示治療組總有效率93.75%與對照組的77.08%相比較高；治療組用藥后中醫(yī)癥狀總積分與對照組相比較低。表明采取此用藥方案的療效顯著，可促使RE患者病癥解除或有效減輕。

胃泌素是人體重要的一種胃腸激素，主要由G細(xì)胞分泌。其作用是增加食管下括約肌張力及胃腸道蠕動，刺激膽囊收縮，使胃食管反流受到抑制，從而緩解RE癥狀。胃動素則可直接對消化道平滑肌起作用，使胃腸肌纖維及食管下括約肌受到刺激而發(fā)生收縮，從而減少胃內(nèi)容物反流[10]。在本研究中，治療組用藥后血清胃泌素、胃動素水平與對照組相比均較高。提示旋覆代赭湯可能通過升高胃泌素、胃動素水平而改善胃-食管動力。近年來，有研究證實(shí)[11]，TNF-α、IL-6等炎癥因子參與RE黏膜損傷過程。故通過下調(diào)血清TNF-α、IL-6水平有助于減輕RE黏膜損傷。本研究結(jié)果顯示，治療組用藥后血清TNF-α、IL-6水平與對照組相比均較低。提示旋覆代赭湯可能通過降低上述指標(biāo)而減輕患者食管黏膜炎癥損傷。

綜上所述，旋覆代赭湯用于RE治療中的效果顯著，可明顯緩解患者病癥，有效調(diào)控其胃泌素、胃動素水平及炎癥反應(yīng)。